过敏性紫癜患儿血清IL-4 IL-10 IL-13水平变化及意义

谢晓蕾 沈巍 吴原 黄美玲 钟华杰*

过敏性紫癜（HSP）是一种发病率较高的小血管炎性疾病，儿童常见。典型临床表现为非血小板减少的皮肤紫癜，可伴有腹痛、关节痛、消化道出血，甚至引起肾小球肾炎［1］。其病因和发病机制尚不完全清楚，近年来研究提示Th1、Th2 相关细胞因子在其发病中起到重要作用［2-4］。作者通过检测HSP 患儿血清IL-4、IL-10、IL-13 水平，探讨其在HSP 发生发展中的免疫调节作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018 年1 月至2019 年1 月本院58 例急性期HSP 患儿（HSP组）的临床资料，其中男32 例，女26 例；年龄3～14 岁，平均年龄（8.37±0.5）岁。纳入标准：（1）均符合《诸福棠实用儿科学（第八版）》中HSP 诊断标准［5］，且患儿处于HSP 急性期［6］。排除标准：（1）既往有自身免疫性疾病、肿瘤、传染病、精神障碍。（2）7 天内曾接受过免疫抑制剂、糖皮质激素治疗。另随机选取同期本院体检健康儿童60 例为对照组，其中男29 例，女31 例；年龄4～14 岁，平均年龄（9.11±0.4）岁。

1.2 方法 根据病情特点分为单纯型（皮肤型）及非单纯型（包括关节型、腹型、肾型）。单纯型予复方甘草酸苷片［7］（3～5 岁75 mg，5～8 岁125 mg，>8 岁150 mg，1 次/d）口服治疗（复方甘草酸苷组），非单纯型予泼尼松片［8］1～2 mg/（kg·d）口服治疗（泼尼松组），两组患者均予氯雷他定糖浆抗过敏、复方芦丁片改善血管通透性，治疗时间为2 周。抽取HSP 患儿治疗前后静脉血及对照组儿童空腹静脉血各5 mL，4 ℃冰箱中静置30 min，使用TG1650-WS 台式低速离心机（上海卢湘仪离心机仪器有限公司）离心10 min，3000 r/min，分离上层血清保存于超低温冰箱。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-4、IL-10、IL-13 的水平变化。ELISA 试剂盒购于江苏酶标公司（货号VRIII-101、VR-II-117、VR-II-105）。

1.3 观察指标 两组患儿治疗前后进行病情严重程度评分：按紫癜分布、腹部症状和（或）大便常规隐血、关节症状、体征、肾脏损害五项打分，评分相加即为总评分［9］。

1.4 疗效评价［10］痊愈：症状体征消失或基本消失，评分减少≥95%；显效：症状体征消失或基本消失，70%≤评分减少<95%；有效：症状体征好转，30%≤评分减少<70%；无效：症状体征无明显改善，甚至加重，评分减少<30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件。计数资料用n（%）表示，用χ2检验计量资料用（）表示，两组比较用t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSP 患儿治疗前血清细胞因子水平与对照组比较 见表1。

表1 HSP患儿治疗前血清细胞因子水平与对照组比较［pg/mL，（）］

表1 HSP患儿治疗前血清细胞因子水平与对照组比较［pg/mL，（）］

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后血清细胞因子水平比较 见表2。

表2 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后血清细胞因子水平比较［pg/mL（）］

表2 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后血清细胞因子水平比较［pg/mL（）］

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后临床严重程度评分比较 见表3。

表3 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后临床严重程度评分比较（）

表3 复方甘草酸苷组与泼尼松组治疗前后临床严重程度评分比较（）

注：与治疗前比较，*P<0.05，与泼尼松组比较，#P<0.05

2.4 复方甘草酸苷组与泼尼松组临床疗效比较 见表4。

表4 复方甘草酸苷组与泼尼松组临床疗效比较（n）

3 讨论

HSP是一种常见的血管变态反应性疾病。病理表现可有小血管扩张、管腔狭窄、血管壁水肿、渗出、变性、坏死等［11］。好发于学龄期儿童，发病率平均为22/10万，其中约50%的患者可有肾脏受累，<1%的患者发展为终末期肾衰竭［12］。近年来研究显示，过敏性紫癜发病率上升趋势明显，对学龄期儿童的身体和心理健康均产生严重影响［13］。目前HSP 发病机制尚不清楚，相关研究认为Th1/Th2 分化失衡，炎症因子异常在疾病的发生、发展过程中起关键作用［14］，其中占主导地位的是活化的Th2 细胞。

活化的Th2 细胞分泌炎症因子IL-4 通过促进Th2细胞过度活化，抑制Th1 分泌IL-2，从而引起Th1/Th2分化失衡［15］。在发生炎症反应或受到抗体损害后，机体中IL-4 水平将会在短时间内明显升高［16］。据报道，IL-4 水平变化与HSP 患儿脏器受累临床特点相关，且IL-4 血清水平越高，肾脏、消化道受累几率越大［17］。IL-10 作为活化的Th2 细胞及单核细胞分泌的一种免疫调节剂，起免疫调节和抗炎作用，主要体现在抑制系统性炎症反应、B 细胞凋亡、T 细胞凋亡、NK 细胞活性、氮氧化物产生、单核-巨噬细胞功能等方面［18］。IL-10能增加免疫球蛋白分泌，使机体处于一种体液免疫高反应状态，抑制血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 等细胞因子的基因转录及蛋白合成，发挥抗炎作用［19］。本资料结果显示，HSP组患儿IL-10 急性期高于健康对照组（P<0.05），推测该因子在HSP 急性期能反馈性升高，起到保护作用。文献报道，IL-13 主要通过降低β链、IL-12α、IFN-α 的转录水平；抑制单核细胞产生IL-6、TNF-α 等炎性细胞因子及巨噬细胞、炎症蛋白等化学趋化因子，抑制这些细胞因子的基因转录；增强IL-1 受体拮抗剂（IL-1ra）产生，阻断IL-6、IL-8 细胞因子等途径发挥抗炎作用［20］。顾金爱等［21］研究发现，HSP 患儿血清IL-13 水平均明显高于同年龄段健康幼儿，与本资料结果一致。

复方甘草酸苷是一种由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸组成的复方制剂，具有抗炎、抗过敏、调节免疫的作用。糖皮质激素是临床上常用的免疫抑制剂之一，适用于HSP 胃肠道症状、关节炎、肾损害较重的急性血管炎患儿。目前认为早期应用激素能有效缓解腹部、关节、肾脏症状，可能减少肠套叠、肠出血等发生风险［6］。研究表明，糖皮质激素可以逆转Th1/Th2 失衡，降低Th2 细胞因子的产生，提高Th1 细胞因子水平［22］。BALB/c 小鼠模型已证实糖皮质激素降低IL-4、IL-13 的表达［23］。临床研究表明，糖皮质激素可降低外周血IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A 等水平［24］。

综上所述，过敏性紫癜患儿急性期存在免疫紊乱，血清细胞因子IL-4、IL-10、IL-13 水平与HSP 密切相关，检测相关指标水平并及早采取措施，对于过敏性紫癜的诊治具有重要意义。复方甘草酸苷、泼尼松均可有效降低血清细胞因子水平，改善病情严重程度。