制霉素乳膏联合水杨酸酒精滴耳液治疗真菌性外耳道炎疗效分析

王冉红 曾黎 唐旭

真菌性外耳道炎是一种临床较为常见的耳部疾病，在南方地区发病率较高，主要涉及外耳道鳞状上皮感染。临床表现以瘙痒为特征，伴有耳痛，耳部充盈，耳鸣，耳漏和听觉减退［1］。致病真菌以曲霉菌、青霉菌及念珠菌等较为多见［2］。以往多采用单纯外耳道冲洗作为临床诊疗方法，但疗效欠佳，严重者可出现中耳感染影响患者听力及生活质量。本文探讨制霉素乳膏联合水杨酸酒精滴耳液治疗真菌性外耳炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018 年1 月至2019 年12 月本院真菌性外耳道炎102 例。其中男67 例，女35 例；年龄17～76 岁，平均（38.42±13.75）岁。排除近期应用抗真菌药物的患者。按随机数字表法分为对照组与观察组，各51 例。本项目经本院伦理委员会批准，患者自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者治疗前均用生理盐水反复冲洗外耳道，清除耳道内残留分泌物，保证耳道处于清洁状态。观察组先接受2%水杨酸酒精滴耳液，1 次/4 h，睡前使用棉拭子将制霉素乳膏均匀涂抹外耳道及鼓膜表面处一次，厚度约1 mm，持续3 周。对照组仅接受2～3滴2%水杨酸酒精滴耳液治疗，1 次/4 h，持续3 周。治疗期间两组患者保持耳道干燥，禁止应用其他抗真菌药物。对于有细菌感染者适当应用抗生素滴耳，存在糖尿病患者积极控制血糖，防止其他部位出现感染。

1.3 评价方法 记录两组患者治疗前后临床症状和体征改变，每次局部用药1 周后，两组患者均给予耳内镜下清理外耳道，并随访3 个月，比较两组患者治疗前后的临床疗效。依据症状和真菌培养结果作为临床疗效评价标准，痊愈：患者外耳道清洁，不良症状完全消失，外耳道正常，真菌培养阴性；显效：患者外耳道清洁，不良症状基本消失，耳道存在轻微糜烂或充血，真菌培养示阴性；有效：患者临床症状得到缓解，但真菌培养呈阳性；无效：患者症状无改善，真菌培养为阳性。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。计数资料采用n（%）表示，组间对比采用Fisher 精确检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 见表1、图1～2。

图1 制霉素乳膏联合2%水杨酸酒精滴耳液治疗1周内镜下所见

表1 两组疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者不良反应比较 见表2。

表2 两组患者不良反应比较（n）

图2 单独使用2%水杨酸酒精滴耳液治疗1周内镜下所见

3 讨论

真菌病是临床上相对常见的疾病之一，发生在人外耳道皮肤的真菌性外耳道炎多发生在亚热带、热带等潮湿地区［3］。当外耳道皮肤环境发生改变，如全身或局部广谱抗生素剂的使用，经常清洁耳朵及游泳后破坏外耳道上皮和细菌感染致外耳道pH 值改变，造成外耳道皮肤屏障破坏，使寄生在外耳道皮肤表面的真菌微生物群，变成条件致病菌［4］。同时，身体其它部位的皮肤真菌交叉感染带到外耳道中寄生且不断繁衍也可致病。早期阶段常被误诊为细菌性外耳道炎，治疗方法不当致外耳道炎不愈，甚至导致鼓膜穿孔、颅内感染等一系列并发症。因此，为避免延误最佳治疗时机，在疾病早期阶段可以通过外耳道分泌物真菌培养进行鉴定。

制霉素乳膏的主要成分是制霉素。制霉素为多烯类抗真菌抗生素，含有制霉素A1、A3 和多真菌素B。其药物机理为与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性改变，以致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用。WOODS 等［5］研究发现，制霉素直接暴露于豚鼠模型的中耳时，不会引起听力障碍或耳蜗毛细胞损伤。因此，其是治疗真菌性外耳道炎的安全药物。PEKARDAMENITSCH 等［6］报道采用口服制霉素混悬液2 次/周，治疗1 例病史长达4 年的真菌性外耳道炎患者，持续治疗3 周，达到有效级别。作者考虑抗真菌药物口服副作用较大，因此选择制霉素乳膏制剂进行局部治疗，具有安全性好、反应轻、毒副作用小、疗效快、疗程短等优点。2%水杨酸乙醇滴耳液不仅有止痒，防腐和干燥作用，还具有溶解皮肤角质，能将角质层中连接鳞屑的细胞间粘合质溶解并由此亦可产生相对较弱的抗真菌作用。WOOLEVER 等［7］研究发现真菌皮肤感染可以通过局部使用抗真菌药物水杨酸有效控制。

制霉素乳膏应注意制备时严格无菌；在使用中对制霉素或其他多烯类抗真菌抗生素有过敏史者禁止使用；孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。水杨酸酒精缺点：止痒、消炎作用可，但刺激性大，使用时患者有灼痛，刺痛甚至剧痛难忍，并且易在外耳道中出现水杨酸结晶的析附。在治疗中本研究组根据病情缓急，建议症状较重的患者先使用制霉素乳膏2～3 天，使用时需薄层均匀涂抹外耳道，避免乳膏的堆积，待症状控制缓解后，同时联合水杨酸酒精滴耳液治疗，避免感染症状较重时水杨酸酒精的严重刺激，出现皮肤皮疹及头晕。同时局部清理非常重要，彻底充分清理耳部真菌痂皮及水杨酸结晶能大量减少菌丝和孢子。本资料结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，表明真菌性外耳道炎患者应用制霉素乳膏联合2%水杨酸酒精滴耳液具有更好的临床疗效。

早期发现和标准化的治疗是提高治愈率的关键，合理使用抗真菌药物是控制疾病和长时间抑制真菌复发的重要措施，制霉素乳膏联合2%水杨酸酒精滴耳液治疗真菌性外耳炎的方法可有效改善外耳道症状，提高临床疗效，该方法有效可行。