戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗不同β-HCG水平不全流产的疗效观察

高磊磊 金珍 张岭 张琳

人工流产是临床常用的一种计划生育失败补救措施，其包括药物流产和手术流产两种方式。这两种方式均难以避免不全流产的并发症。不全流产会影响子宫内膜的修复，导致阴道出血增多及出血时间延长［1］。对于不全流产患者，既往多行宫腔镜下妊娠残留物取出术，但宫腔镜作为一种有创操作，会对患者子宫内膜造成一定损伤，同时还有可能导致盆腔感染等并发症［2］。戊酸雌二醇联合地屈孕酮人工周期法可用于超声提示宫内包块较小、无严重异常阴道出血、血β-HCG 较低的患者，但对于适应人工周期的β-HCG 的范围无明确报道。本文探讨戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗不同β-HCG 水平不全流产的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年10 月本院人工流产（包括手术流产和药物流产）后第14 天B 超检测子宫内残留物最大径线<20 mm 且β-HCG<2000 IU/L 的患者80 例，其中β-HCG<1000 IU/L 和β-HCG>1000 IU/L 且<2000 IU/L 者 各40 例，β-HCG<1000 IU/L 的患者随机分为治疗1组和对照1组各 20 例，β-HCG>1000 IU/L 且<2000 IU/L 的患者随机分为治疗2组和对照2组各20 例。（注：因对照组为无用药期待治疗，如观察过程中阴道出血多于平时月经量，或持续出血超过2 周，或超过2 个月月经未复潮则提前出组，行宫腔镜治疗，不再计入本研究）见表1。

表1 四组患者一般资料情况（）

1.2 方法 治疗1组和治疗2组予戊酸雌二醇（补佳乐）4 mg，1 次/d，共21 d，用药第12 天加用地屈孕酮（达芙通）10 mg，2 次/d，共10 d。对照1组及对照2组：密切关注出血及腹痛情况，期待治疗。

1.3 观察指标 治疗组停药后月经来潮后第4 天、对照组自然月经复潮4 天后复查B 超观察子宫内残留物情况。观察治疗组及对照组第1 次月经恢复时间及不良反应情况。

1.4 疗效标准 有效：月经净后4 天复查B 超，无宫内残留，恢复正常月经周期；无效：复查B 超示仍有宫内残留物，阴道间断出血持续>2 周。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料用t 检验，计数资料用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者治疗有效率比较 见表1。

表1 四组患者治疗有效率比较［n（%）］

2.2 四组患者治疗前后血β-HCG 比较 见表2。

表2 四组患者治疗前后血β-HCG（IU/L）及降低比例比较（）

表2 四组患者治疗前后血β-HCG（IU/L）及降低比例比较（）

注：与对照组比较 *P<0.05，与治疗2组比较，#P<0.05

2.3 四组患者治疗后阴道流血及月经恢复情况比较 见表3。

表3 四组患者治疗后月经恢复情况比较（）

表3 四组患者治疗后月经恢复情况比较（）

2.4 四组患者患者不良反应情况 治疗1组出现胃肠道不适1 例，乳房胀痛2 例，对照1组出现头晕头痛1 例；治疗2组出现胃肠道不适2 例，头晕头痛1 例，乳房胀痛1 例，对照2组出现胃肠道不适2 例，乳房胀痛2 例。

3 讨论

不全流产是人工流产后较为常见的一种并发症，指手术流产或药物流产后部分绒毛组织、蜕膜组织仍残留在宫腔内的情况。不全流产若不及时治疗，可引起腹痛、异常子宫出血、子宫内膜炎、宫腔感染等严重后果［3］。

目前认为不全流产的治疗以宫腔镜检查及清宫术为主。但由于不全流产者在清宫后易出现宫颈粘连、宫腔粘连等并发症，尤其是手术流产后短期内行第二次清宫操作增加内膜损伤及宫腔粘连几率，影响患者生活质量及生殖健康，不全流产的药物治疗也是可以选择的方法，实施药物治疗可有效减少手术并发症的发生，减轻患者痛苦，患者的接受度也更高。米非司酮、缩宫素、己烯雌酚等均可用于不全流产的治疗［4-5］。戊酸雌二醇联合地屈孕酮人工周期法也是常用的治疗方案。

戊酸雌二醇原料是谷固醇和胆固醇，主要来源于大豆，是天然的雌二醇的戊酸盐，与人体内自身的雌二醇结构相似，因此戊酸雌二醇具有很高的活性，可促进子宫迅速增生，对人工流产后损伤内膜的修复起重要作用。其不良反应更少，对肝脏的影响仅为乙烯雌酚的1/4～1/80［6］。地屈孕酮是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，在不全流产的人工周期药物治疗中常与戊酸雌二醇配合使用，使增厚的内膜转化为分泌相，停药后由于孕激素撤退作用内膜剥脱，以期待残留的妊娠物随剥脱的内膜一同排除体外。

研究表明，对于直径≤20 mm 的宫腔残留物，采用人工周期法药物治疗通常可获得较好的效果。对于直径>20 mm 的宫腔残留物，行人工周期法则效果不佳，这类患者通常推荐行宫腔镜手术治疗［7］。本资料结果显示，治疗组比相应对照组有效率增高，术后血β-HCG下降比例均较对照组明显，术后阴道流血时间及月经复潮时间均较对照组明显缩短。

综上所述，戊酸雌二醇联合地屈孕酮人工周期治疗人工流产术后不全流产，对于血β-HCG<2000IU/L的患者是安全有效的，此方案可有效降低此类患者血hCG 水平，促使宫腔残留妊娠物排出，改善阴道出血情况，缩短月经复潮时间，其临床疗效确切，安全性好，值得推广。