普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽的有效性及对血清lgE 水平的影响

苏广珠

咳嗽是一种临床常见病症,主要是由呼吸系统病变引起,是机体表现出的一种防御机制。咳嗽的病程较短,发病时患者呼吸道分泌物以及气管中异物会随之排出体外。但是若不及时治疗咳嗽,患者的病程很可能会被延长,进而提高治疗难度,不利于疾病痊愈；此外,较长时间的咳嗽会损伤患者的脏腑功能,消耗其精力体力,对其睡眠质量造成影响,进而严重降低其生活质量［1］。小儿慢性咳嗽是指患儿持续咳嗽>8 周,经CT 或者胸片检查未观察出明显病灶的咳嗽症状［2］。临床上小儿慢性咳嗽主要采用普米克令舒与孟鲁司特联合治疗,取得确切疗效,且不易发生不良反应。基于上述讨论,本研究主要探究在小儿慢性咳嗽临床治疗中普米克令舒联合孟鲁司特的有效性以及对血清lgE 水平的影响,具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月～2020 年10 月于本院就诊的82 例慢性咳嗽患儿作为研究对象,根据入院单双号将其分为参照组与研究组,各41 例。参照组患儿男女比例23∶18；年龄1～8 岁,平均年龄为(4.3±1.3)岁；发病时间1～4 个月,平均发病时间(2.9±0.7)个月。研究组患儿男女比例22∶19；年龄2～8 岁,平均年龄为(4.5±1.2)岁；发病时间1～5 个月,平均发病时间(3.3±0.8)个月。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。排除标准：①就诊前发生高热患儿；②患有严重心脑血管疾病患儿。

1.2 方法 入院后,两组患儿均行病理诊断以确诊,并接受肝肾功能检查以及血尿常规检查,予以止咳、化痰、抗生素等基础对症处理。

1.2.1 参照组 采用单一孟鲁司特治疗,患儿口服孟鲁司特［Merck Sharp &Dohme Italia SPA(意大利)(杭州默沙东制药有限公司分装),国药准字J20130054,规格：5 mg×5 片］,年龄≤5 岁的患儿服用4 mg/次,1 次/d；年龄>5 岁的患儿服用5 mg/次,1 次/d,均睡前服用。持续治疗12 周。

1.2.2 研究组 采用普米克令舒与孟鲁司特联合治疗,孟鲁司特给药剂量与方法与参照组相同,同时给予普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd,国药准字H20140475,规格：1 mg：2 ml×5 支),取2 ml 生理盐水充分融合0.5 mg 普米克令舒,置入雾化吸入器,吸入10 min/次,2 次/d,其中压缩空气泵型号为德国百瑞(PARI)TurboBOY N。持续治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比两组临床治疗效果,评价标准采用《慢性咳嗽诊疗指南》,疗效判定标准：显效：患儿咳嗽症状显著改善,治疗后1 周内消失,极少发作且能够自行消失；有效：患儿咳嗽症状有所缓解,治疗后1 周内减轻,治疗2～4 周内症状消失,复发时采用药物控制可缓解消失,同时3 个月内不再发作；无效：治疗后患儿咳嗽症状无明显改善,甚至出现恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②对比两组治疗前后细胞免疫情况及血清IgE 水平,分别于治疗前、治疗后6 周、治疗后12 周取患儿痰液,分析细胞成分,采用RPMI 培养液悬涂细胞,使用HE 染色法统计痰液嗜酸性粒细胞阳性情况；血清IgE水平的检测采用酶联免疫测定法以及高度敏感放射免疫测定法。③对比两组不良反应发生情况,包括眩晕、头痛、乏力、口干、恶心等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比 研究组患儿治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组治疗前后细胞免疫情况及血清IgE 水平对比治疗前,两组痰液嗜酸性粒细胞阳性率及IgE 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6、12 周,研究组痰液嗜酸性粒细胞阳性率及IgE 水平均低于同期参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后细胞免疫情况及血清IgE 水平对比［n(%),］

表2 两组治疗前后细胞免疫情况及血清IgE 水平对比［n(%),］

注：与同期参照组对比,aP<0.05

2.3 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比［n(%)］

3 讨论

患儿机体免疫能力较低,呼吸系统发育尚未完善,当季节气温变化幅度较大时,慢性咳嗽发病率会随之增高。小儿慢性咳嗽疾病多由病原菌感染而引发,患儿年龄大多≤5 岁。慢性咳嗽发病以后,若患儿未得到及时治疗,将可能增加发生肺炎的风险［3］,加之患儿免疫力过低,同样会明显增加休克甚至死亡的风险,选择何种科学有效的治疗方法是本院当前较为关注的热点问题［4］。

当前,临床诊断小儿慢性咳嗽主要依据患儿持续咳嗽时间≥8 周,且无法诊断为肺疾病,同时咳嗽是通常是患儿就诊的唯一症状。对于儿童,最常见的咳嗽是咳嗽变异性哮喘,约55%～80%该疾病患儿可能发展为典型哮喘［5］。大多数学者认为哮喘的先兆即咳嗽变异性哮喘,因而及早诊断、治疗小儿慢性咳嗽对患儿健康、预防哮喘都具有重要意义［6］。

有研究指出,小儿慢性咳嗽的发病机制主要包括：①机体有炎症时会对咳嗽受体产生直接刺激,进而提高咳嗽反射的敏感性［7］；②传感器会被分泌物逆向流动或者休克刺激到,进而引起神经反射,导致咳嗽［8］。为了提高治疗可靠性与安全性,有必要为慢性咳嗽患儿选择最佳的科学的治疗方案。同时研究发现,抗生素治疗小儿慢性咳嗽的效果不理想；而采用支气管进行扩张治疗又可能会造成患儿肺功能出现轻微的损伤,但是不及时治疗更会造成其起到不可逆转的损伤［9］,进而增加发展为哮喘的风险。因此,如何帮助慢性咳嗽患儿快速止咳同时促进其肺功能恢复是临床亟待解决的问题。临床研究多认为小儿慢性咳嗽与肥大细胞、嗜酸性粒细胞参与气道慢性炎症有关,一旦诱发气道高反应,将会增加治疗难度,因而,临床治疗应以抑制气道高反应性、提高患儿免疫抵抗力为主［10,11］。

白三烯由机体花生四烯酸经5-脂氧合酶途径代谢而来,属于重要的炎性介质之一,对支气管收缩起促进作用,同时促进肺中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的积聚和迁移,引发炎症反应。作为一种白三烯受体拮抗剂,孟鲁司特对炎性因子起到有效抑制作用,能够间接缓解机体炎症反应,进而有效改善患者咳痰、咳嗽等症状。另外,大量研究表明孟鲁司特药物耐受性较好［12,13］,且不良反应较少,通常可以进行持续治疗。普米克令舒则是一种新合成的肾上腺皮质激素,与糖皮质激素受体的亲和力较强,能够对突变应答强度予以有效抑制。以雾化吸入气道的方式,普米克令舒能够与气道上皮细胞中糖皮质激素受体进行迅速结合,抗炎作用较好［13］。同时普米克令舒具有高亲脂性,对于脂质间隙药物起降低释放速率的作用,能够增强肾上腺皮质激素受体相互间的亲和力,延长局部激素抗炎作用时间。同时考虑到儿童就医依从性较差,雾化吸入药物的方式可以直接对其呼吸系统产生作用,起效快,无痛苦,能够提高患儿依从性。因此,在小儿慢性咳嗽中联合普米克令舒与孟鲁司特治疗效果较好,可有效缓解咳嗽症状,促进患儿病情康复。

本次研究结果显示,研究组患儿治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组痰液嗜酸性粒细胞阳性率及IgE 水平均低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,普米克令舒联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽疗效显著,用药可靠性与安全性较为理想,可以快速缓解患儿咳嗽症状,临床应用价值较高。