热毒宁注射剂结合利巴韦林气雾剂治疗手足口病患儿的临床研究

邢美云 张丽娜

摘  要：目的  对联合药物治疗小儿手足口病的效果进行评价，为儿科手足口病的临床用药提供参考。方法  选取2018年9月～2020年9月枣庄市薛城区人民医院儿科收治的96例手足口病患儿，采用随机数表法分为对照组与试验组，每组48例。对照组患儿使用利巴韦林进行干预，试验组患儿联合热毒宁注射剂，对比组间相关生化指标、症状消退时间等。结果  治疗后，试验组中医证候积分、发热消退、疱疹消失、体温恢复至正常时间、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞计数（WBC）、肝功能相关指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论  使用热毒宁注射剂治疗的同时合用利巴韦林效果显著，患儿症状在更短的时间内得以改善，患儿肝功能有显著提高，有更好的抗炎作用。

关键词：热毒宁;利巴韦林;手足口病患儿;临床效果

中图分类号：R725.1     文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-15-0180-02

手足口病患儿体内温度要高于正常值，在手、足及口腔可以观察到疱疹[1]。引起手足口病的病毒是肠道病毒，而且肠道病毒并不单一，传播方式也多种多样，但是大多数患儿是接触了感染者呼吸道飞沫而被传染。手足口病的流行季节，会有非常多的儿童被感染，影响了儿童正常生长[2]。因此，医务工作者应重点对手足口病进行积极的防治。本次研究使用热毒宁注射剂治疗的同时合用利巴韦林，分析效果，现报道如下。

1  资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2018年9月～2020年9月枣庄市薛城区人民医院儿科收治的96例患儿为研究样本。采用随机数表法分为对照组与试验组，每组48例。对照组患儿中，男27例，女21例;年龄7个月～8岁，平均年龄（4.65±1.32）岁。试验组患儿中，男25例，女23例;年龄8个月～7岁，平均年龄（4.72±1.38）岁。患儿组间基本资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①患儿均符合《手足口病诊疗指南》[3]中疾病的确诊标准;②患儿家属知情。

排除标准：①无认知能力者;②无完整肝、肾功能者。

1.3  方法

对照组患儿使用利巴韦林进行干预，采用利巴韦林（气雾剂）（生产企业：上海信谊药厂有限公司，国药准字H10970349，规格：0.5 mg×150 揿）喷于对照组患儿的口腔，第1天喷4次/h，后每隔1 h喷1次;第2天4次/d，2～3揿/次，连用5 d。

试验组患儿在对照组治疗的基础上静脉滴注热毒宁注射剂（生产企业：江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217，规格：10 mL/支）。6个月～3岁：0.5～0.8 mL/kg，最大剂量不超过10 mL/次;3～8岁：最大剂量不超过10 mL/次。以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠溶液注射液100～250 mL稀释后静脉滴注，滴速为30～60滴/min，1次/d，连续治疗5 d。

1.4  观察指标及评价标准

治疗后观察患儿口腔疱疹、手足臀部疱疹、发热、厌食、哭闹、咳嗽等临床症状的改善情况，症候的变化情况以及超敏 C-反应蛋白（hs -CRP）、白细胞计数（WBC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。

中医证候积分：主证见发热、厌食、口腔及手足臀部位现疱疹等临床症状，并给予评分，最轻为0分，最严重为3分。

症状改善时间：观察并记录皮疹消失、发热消退、体温恢复至正常时间长度。

相关生化指标：统计两组患儿hs -CRP、WBC、ALT、AST水平。

1.5  统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理。计数资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采[n（%）]表示，组间比较行检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿中医证候积分比较

治疗后，试验组中医证候积分低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患儿证候变化情况比较

治疗前，两组患儿发热消退、疱疹消失、体温恢复至正常时间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组发热消退、疱疹消失、体温恢复至正常时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患儿相关生化指标比较

治疗前，两组患儿hs-CRP、WBC、ALT、AST水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组患儿hs-CRP、WBC、ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

手足口病属于丙类传染病，年龄在5岁以下的儿童更易发生手足口病。要想提高抢救成功的概率就要尽早诊断、盡早干预、用药合理有效、实时监测。利巴韦林可以起到遏制RNA、DNA病毒的功效，在很多病毒性感染中均可以使用利巴韦林治疗[4]。如果长时间、多用量、全身使用该药物，则会使体内白细胞减少、血液中铁元素减少、血清转氨酶及胆红素增加等，患儿表现为皮肤表面有红色丘疹、呼吸困难等，因此不提倡患儿全身使用。患儿使用利巴韦林气雾可以避免因打针而产生的疼痛，患儿依从性更高。利巴韦林气雾剂70%能在呼吸道表层分布，达到局部高浓度分布，作用时间快，用药剂量小。此外，本次研究添加使用的热毒宁属于中成药物，药物组分中的青蒿作为君药，具有味苦且辛寒的特征，能有效清透虚热，凉血除蒸。金银花在清热解毒方面效果很好。栀子作为佐药之一，可以凉血，同时还能泻火除烦。臣药金银花具有解毒功效。近年来，热毒宁注射液所引起的机体过敏反应备受关注。因热毒宁注射液中含有其他挥发油、有机酸类、三萜皂苷类及黄酮类化合物等成分及药物添加剂等，能够通过静脉滴注进入患儿血液，容易形成免疫复合物，进而引起变态反应，导致过敏症状的发生。然而，本研究采用热毒宁注射液，采用以指纹图谱为首的中药现代化质量控制技术，能够最大程度减少过敏反应发生。尚需注意的是，临床应用尤其是针对患儿需结合病情，严格掌握适应证，溶液配制浓度不低于1∶ 4（药液∶ 溶媒），并注意控制滴速，不建议用于 6个月以下的患儿，从而尽量减少不良反应的发生。试验组患儿在中医证候积分、相关生化指标、症状消退时间等指标均显著优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，使用热毒宁注射剂治疗的同时合用利巴韦林效果显著，患儿症状在更短的时间内得以改善，患儿肝功能有显著提高，有更好的抗炎作用。

参考文献

[1]周升国.利巴韦林联合热毒宁注射液治疗小儿手足口病的临床疗效分析[J].中外女性健康研究，2018，56（8）：58-59.

[2]王梅霞.热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病疗效观察[J].实用中医药杂志，2017，33（3）：252-253.

[3]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010 年版）[J].国际呼吸杂志，2010，30（24）：1473-1475.

[4]李联华.热毒宁注射液联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2017，15（21）：50-51.