腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤对外周血T淋巴细胞亚群（ＣＤ３＋／ＣＤ４＋／ＣＤ８＋）、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平的影响

宋自灵　李水莲

[關键词] 腹腔镜;良性卵巢肿瘤;T淋巴细胞;肿瘤坏死因子-α;白细胞介素-6

[中图分类号] R737.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）17-0069-04

Effect of laparoscopic surgery on levels of T lymphocyte subsets （CD3+/CD4+/CD8+）， TNF-α and IL-6 in peripheral blood of patients with benign ovarian tumors

SONG  Ziling   LI  Shuilian

Department of Gynecology， the People′s Hospital of Wuzhou in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Wuzhou   543002， China

[Abstract] Objective To explore the efficacy of laparoscopic surgery and its influence on the levels of T lymphocyte subsets， serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and interleukin-6 （IL-6） in peripheral blood of patients with benign ovarian tumors. Methods A total of 120 patients with benign ovarian tumors scheduled for the surgery in our hospital from January 2015 to December 2018 were selected as the research objects. According to the random numbers generated by EXCEL2007， they were divided into the laparoscopic group and the laparotomy group， with 60 cases in each group. The operation time， intraoperative blood loss， anal exhaust time， hospitalization time and complication rate of the two groups were compared. The levels of CD3+， CD4+， CD8+， TNF-α and IL-6 in peripheral blood of patients before and after operation were compared. Results The operation time of the laparoscopic group was （154.91±18.63） min， which was longer than that of the laparotomy group [（141.31 ±15.81）min]， with statistically significant difference（P<0.05）. The intraoperative blood loss [（126.13±30.52）mL vs. （240.72±43.81）mL]， hospitalization time [（8.91±1.61）d vs. （11.41±2.01） d] and exhaust time[（3.22±0.82） d vs. （4.12±1.11）d] were significantly lower in the laparoscopic group than those in the laparotomy group， with statistically significant differences （P<0.05）.The postoperative complication rate of the laparoscopic group was 5.00%， which was slightly lower than that of the laparotomy group（13.33%），with no statistically significant difference（P>0.05）.The levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were significantly higher in the laparoscopic group than those in laparotomy group（P<0.05），while the levels of CD8+， serum TNF-α and IL-6 were significantly lower in the laparoscopic group than those in laparotomy group，with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Laparoscopic surgery for benign ovarian tumors has the advantages of fewer traumas， quick postoperative recovery and less influence on the immune function of patients.

[Key words] Laparoscopy; Benign ovarian tumor; T lymphocyte; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-6

卵巢良性肿瘤是女性患者最为常见的疾病，近年来发病率呈现逐年升高的趋势，但是早期良性卵巢肿瘤临床体征不明显，患者常无法及时就医，因此可能延误临床治疗，部分患者可能转变为恶性肿瘤，严重威胁患者生命安全[1]。目前临床对于卵巢良性肿瘤主要的治疗方案是手术切除，常规的开放性手术对患者创伤大，术后并发症较多，伴随微创理念和器械的飞速发展，腹腔镜技术在妇产科中得到了越来越广泛的应用，该类手术服切口小，患者恢复快，可以在一定程度上减轻患者应激反应程度，但是临床对于不同手术方案治疗良性卵巢肿瘤对患者体内免疫指标和炎症反应变化的影响，临床报道相对较少。为此本研究观察腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤的效果及对患者外周血T淋巴细胞亚群、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的影响，为临床卵巢良性肿瘤的治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月至2018年12月拟实施手术治疗的卵巢良性肿瘤患者120例进行研究，依据Excel 2007生成随机数字进行分组，分为腹腔镜组和开腹组，每组各60例。腹腔镜组，年龄38～65岁，平均（50.8±8.2）岁，肿瘤体积（7.0±1.6）cm3，病理学类型：浆液性囊腺瘤33例、黏液性囊腺瘤18例、成熟畸胎瘤9例。开腹组年龄36～65岁，平均（49.6±7.0）岁，肿瘤体积（6.8±1.3）cm3，病理学类型：浆液性囊腺瘤36例、黏液性囊腺瘤16例、成熟畸胎瘤8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①卵巢良性肿瘤的诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》第8版中的标准[2];②肿瘤最大直径<10.0 cm;③术前经超声检查诊断，术后经病理学证实;④由我院同一组医护人员实施手术;⑤患者知情同意，签署知情同意书，本研究获得本院医学伦理委员会批准。

排除标准：①卵巢恶性肿瘤;②合并其他部位恶性肿瘤;③伴有妇科感染性疾病;④凝血功能异常;⑤伴有严重的肝肾功能疾病;⑥合并其他手术禁忌证。

1.2 方法

腹腔镜组：采取腹腔镜手术治疗，患者头低臀高位，麻醉满意后在脐上缘横切1.5 cm切口，气腹针穿刺成功建立二氧化碳气腹，采取三点穿刺置入腹腔镜器械，将卵巢肿物暴露在最薄弱部位，电切卵巢皮质，达到肿瘤包膜，采取锐性配合钝性分离方法对卵巢皮质和肿物壁间间隙进行分离，将肿瘤完整切除，剩余正常卵巢组织采用可吸收线缝合，关腹留置引流管，术后给予常规抗炎支持。

开腹组：采取常规开腹手术中化疗，患者麻醉满意后在腹部正中行18～20 cm切口，对盆腔探查，寻找正常卵巢组织与肿瘤分界，切开卵巢皮质将边缘提起对肿物进行分离病完整切除，剩余正常卵巢组织采用可吸收线缝合，关腹留置引流管，术后给予常规抗炎支持。

1.3 观察指标

检测两组患者的手术时间、肛门排气时间、术中出血量、住院时间、并发症发生率，手术前后患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+、TNF-α、IL-6水平。

抽取患者空腹静脉血5 mL，3000 r/min，离心10 min分离血清待检，采用酶联免疫吸附法测定患者TNF-α、IL-6水平变化，试剂均由南京建成生物制品有限公司提供按照说明书操作。采用美国CoulterEpics-XL流式细胞仪对患者CD3+、CD4+、CD8+变化分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，应用t检验或重复设计的方差分析法;计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的手术时间等指标比较

腹腔镜组患者的手术时间长于开腹组（P<0.05），腹腔镜组的肛门排气时间、术中出血量、住院时间显著低于开腹组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的手术并发症发生率比较

术后，腹腔镜组患者的手术并发症发生率为5.00%，与开腹组的13.33%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者的外周血T淋巴细胞亚群比较

术前，腹腔镜组和开腹组患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+基线值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后1 d、3 d，腹腔镜组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于开腹组（P<0.05），腹腔镜组的CD8+水平显著低于开腹组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组血清TNF-α、IL-6水平比较

术前，两组患者的血清TNF-α、IL-6基线值比较，差异无统计学意义（P>0.05）;术后1 d、3 d，腹腔镜组患者的血清TNF-α、IL-6水平均显著低于开腹组（P<0.05）。见表4。

3 討论

卵巢良性肿瘤属于女性常见的疾病，近年来发病率呈现升高趋势，对女性的生活质量产生严重影响，在女性任何年龄阶段均可发病，随着我国步入老龄化社会，绝经后的妇女良性肿瘤发病率显著增加，目前对于良性肿瘤临床主要采取手术治疗[3]。由于随着年龄的增长患者的机体组织形态与脏器功能出现衰退，而且多数合并较多慢性疾病，因此对于创伤的应激反应能力下降，术后患者恢复较慢，围手术期过程中患者并发症发生率较高，手术的风险大，因此合理选择手术方法对改善患者预后并提高治疗效果意义重大[4-5]。

传统的临床治疗卵巢良性肿瘤的手术方案主要选取开腹手术，便于医师掌握，而且不会受到手术器械与手术空间的限制，手术治疗的费用相对较低，但开腹手术会在患者腹部留下较大切口，瘢痕明显，影响外观美观，因此多数患者不愿意接受，而且术后容易出现盆腔炎症，导致患者术后疼痛明显、恢复较慢，影响了患者预后[6-7]。现代医学证实，手术创伤会造成人体神经免疫系统的变化，适度的应激反应对人体起到保护作用，但是过度的应激反应会导致人体免疫抑制，因此如何在围手术期控制应激反应程度一直是临床妇产科手术关注的热点，对于卵巢良性肿瘤患者开腹及腹腔镜手术围术期细胞因子水平的比较研究可为临床免疫调节治疗提供依据，有利于临床医生选择正确手术方式，以调节患者围术期的应激反应，减少机体免疫功能的损伤，对于手术效果的提高和预后的改善至关重要[8]。

本研究采用腹腔镜治疗良性卵巢肿瘤，随着微创治疗飞速发展，腹腔镜在临床应用越来越广泛，一方面腹腔镜手术的腹部切口很小，术后瘢痕不明显，多数患者容易接受，术中操作不会对患者生殖功能产生严重的影响，因此术后恢复较快[9];另一方面腹腔镜手术术后疼痛轻，围手术期护理负担相对小，而且术后盆腔粘连、炎症反应等并发症发生率较低[10]。本研究观察开展腹腔镜手术过程中常见的并发症，其中以膀胱损伤较为常见，主要由于患者既往手术导致子宫膀胱粘连，在手术分离过程中可能导致膀胱受损，另外常见的并发症为感染，虽然腹腔镜手术可以显著降低感染发生，但是由于术后的应激反应以及术中脏器暴露均可能为感染发生提供机会[11]。因此一方面要增加医师对盆腔脏器、结构等了解程度，要严格掌握手术适应证并熟练掌握腔镜下的粘连分解及止血操作等;另一方面要尽可能缩短手术时间，减少创面暴露的风险，同时术后要积极给予抗菌药物使用减少术后感染发生[12]。

本研究分析腹腔镜手术过程中患者体内IL-6和TNF-α变化情况，两者均为临床上早期或者手术中最早表达且较为敏感的标记物，浓度水平同组织损伤程度具有明显相关性，主要由单核巨噬细胞分泌，可以介导炎症反应发生，同时也是信息传递的主要介质[13]。手术过创伤会导致体内IL-6和TNF-α升高，一旦合并感染其水平升高更加明显，因此通过监测两项炎症因子指标能够了解患者手术过程中体内炎症应激反应程度变化。研究还发现手术创伤能介导不同程度的免疫功能抑制，T淋巴细胞属于具有多种功能的免疫细胞群体，通过与特异性抗原受体相结合形成复合体传递信息促进T淋巴细胞活化[14]。活化T细胞释放出淋巴因子能够直接或者间接抑制病原菌，而且對该类病原菌的再感染具有特异性免疫能力，同时T淋巴细胞还具有免疫监视作用，在人体免疫系统动态平衡的维持中发挥了重要作用[15-17]。

本研究显示，腹腔镜组患者的手术时间长于开腹组，但是腹腔镜组的术中出血量、肛门排气时间、住院时间显著低于开腹组，说明采取腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤可以缩短患者术后恢复时间。术后1 d、3 d，腹腔镜组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于开腹组，腹腔镜组的CD8+水平显著低于开腹组，说明采取腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤对患者的免疫抑制程度更轻。术后1 d、3 d，腹腔镜组患者的血清TNF-α、IL-6水平均显著低于开腹组，说明采取腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤可以减轻体内炎症反应程度。术后腹腔镜组患者的手术并发症率为5.00%，与开腹组的13.33%比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明采取腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤不会增加并发症发生。本研究优势在于证实腹腔镜手术应用在卵巢良性肿瘤中的效果，可以减轻体内免疫抑制和炎性反应程度，为临床合理寻找可靠的治疗方法提供一定的依据，但是本研究纳入患者数量有限，随访时间短，因此还需要开展多中心、大样本量、随机性试验深入研究。

综上所述，腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤具有创伤小、术后恢复快、对患者的免疫功能影响小的优势。

[参考文献]

[1] 徐波.腹腔镜卵巢良性肿瘤剥除术中残留卵巢不同处理方法对卵巢功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（11）：1205-1207.

[2] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：321-331.

[3] 胡志芳，郑建军.保留患侧输卵管及卵巢的良性卵巢肿瘤蒂扭转复位及肿瘤剥除术临床分析[J].医学临床研究，2017，34（10）：1930-1932.

[4] 刘鹰，张瑜.腹腔镜和开腹手术对卵巢良性肿瘤患者免疫功能相关指标的影响[J].中国内镜杂志，2017，23（4）：30-34.

[5] 姜英雁，王冬，张爽，等.腹腔镜与开腹手术治疗卵巢良性畸胎瘤对患者免疫功能的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（19）：4860-4862.

[6] 薛燕，郭晓莉，李春芳，等.腹腔镜微创手术对卵巢良性肿瘤患者机体创伤及卵巢功能的影响[J].河北医学，2017，23（2）：215-218.

[7] Yun L，Kim J，Metter EJ，et al.Changes in blood lymphocyte numbers with age in vivo and their association with the levels of cytokines/cytokine receptors[J].Immunity & Ageing，2016，13（1）：24.

[8] 于坚伟，郭爱琴，鲁花丽.腹腔镜手术联合缝合止血和电凝止血治疗卵巢良性肿瘤对术后卵巢储备功能的影响研究[J].中国妇幼保健，2017，32（2）：419-421.

[9] 岳艳.临床路径在卵巢良性肿瘤腹腔镜手术中的应用效果分析[J].中国医药，2016，11（2）：261-263.

[10] Venturini J，Cavalcante RS，Sylvestre TF，et al.Increased peripheral blood T CD4+ counts and serum SP-D levels in patients with chronic paracoccidioidomycosis，during and after antifungal therapy[J].Mem Inst Oswaldo Cruz，2017，112（11）：748-755.

[11] 张翠影，张晓静，刘伟.腹腔镜手术治疗卵巢良性肿瘤的临床效果及对患者血清生殖激素、炎性因子、免疫功能和神经内分泌激素水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（7）：935-938.

[12] Aly SS，Fayed HM，Ismail AM，et al.Assessment of peripheral blood lymphocyte subsets in children with iron deficiency anemia[J].Bmc Pediatrics，2018，18（1）：49.

[13] 卿林.妊娠中期行腹腔鏡手术治疗妊娠合并卵巢肿瘤的可行性及效果分析[J].中外医学研究，2020，18（22）：142-144.

[14] Ronit A，Plovsing RR，Gaardbo JC，et al.Inflammation-induced changes in circulating T-cell subsets and cytokine production during human endotoxemia[J].Journal of Intensive Care Medicine，2016，32（1）：77-85.

[15] 段利利，王林，刘淑娟，等.腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤73例[J].陕西医学杂志，2016，45（6）：667-668.

[16] 徐力.腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤对机体卵巢功能和免疫功能的影响[J].中外医学研究，2020，18（12）：51-52.

[17] 姜鹤，陈思思，魏妍.腹腔镜手术治疗良性卵巢肿瘤的治疗效果和术后数据变化情况[J].当代医学，2021，27（7）：173-174.

（收稿日期：2021-01-08）