联合应用地特胰岛素及瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果

罗璇

[关键词] 2型糖尿病;瑞格列奈;地特胰岛素;门冬胰岛素30;治疗效果;不良反应

[中图分类号] R587          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）17-0038-03

The effect of combined application of insulin detemir and repaglinide in the treatment of type 2 diabetes

LUO Xuan

Department of Endocrinology， Wuhan Xinzhou District People′s Hospital， Wuhan   430400， China

[Abstract] Objective To study the effect of combined application of insulin detemir and repaglinide in the treatment of type 2 diabetes. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were retrospectively selected for related study. They were divided into two groups by coin flipping method，with 40 cases in each group. During this period，patients in the reference group were treated with insulin aspart 30， and patients in the observation group were given the combined treatment of insulin detemir and repaglinide. The clinical treatment effects and adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 95.00%，which was higher than that of 77.50% in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was 5.00%， which was lower than that of 20.00% in the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes， the combined treatment of insulin detemir and repaglinide can ensure the effect of blood sugar control and reduce the probability of adverse reactions. It is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Type 2 diabetes; Repaglinide; Insulin detemir; Insulin aspart 30; Treatment effects; Adverse reactions

近年来，随着人们饮食结构的转变，糖尿病的发病率同样也呈现出了增加的趋势，其中以2型糖尿病最为常见。现代医学研究指出[1]，2型糖尿病的发生主要同遗传因素、代谢因素有关，中老年人则为此病的高发人群。2型糖尿病患者因自身长期处于高血糖状态，所以很容易出现血管病变及神经病变。截至目前，2型糖尿病尚无有效的根治方法，故而临床治疗主要还是以血糖控制为主。对2型糖尿病的高血糖进行积极的控制，能够有效降低与糖尿病相关并发症的发生率。但就实际情况来讲，仅通过口服降糖药的方法进行治疗，无法取得理想的效果，因此，在口服降糖药的过程中引入胰岛素进行联合治疗，便成为一条可行路径。基于此，本研究将围绕联合应用地特胰岛素及瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年3月至2019年3月我院收治的2型糖尿病患者80例进行相关研究，并通过掷硬币法将其划分为两组，每组40例。对照组男25例，女15例，年龄45～76岁，平均（57.38±3.21）岁;观察组男26例，女14例，年齡45～77岁，平均（58.12±3.54）岁;两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[2]：①患者均符合2型糖尿病的临床诊断标准;②患者及其家属对实验知情且同意。排除标准：①确诊为Ⅰ型糖尿病者;②存在肝肾功能障碍者;③使用过糖皮质激素类药物治疗者;④存在精神疾病，依从性较差者;⑤临床资料不齐全者。本研究经我院医学伦理委员会研究决定，准予进行。

1.2 方法

1.2.1 对照组  对照组患者皮下注射门冬胰岛素30[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20133006，规格：300 U/支]进行治疗，初始剂量为0.3 U/（kg·d），分2次完成注射，早晚各注射1次。

1.2.2 观察组  观察组患者采用联合应用地特胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20140107，规格：300 U/支]与瑞格列奈（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20000362，规格：0.5 mg/片）治疗的方法，首先患者在餐前15 min需要服用瑞格列奈片，剂量1～2 mg/次，3次/d。每天晚上22∶00需要注射地特胰岛素进行治疗，初始剂量为0.2 U/（kg·d）。此外，两组患者在接受治疗期间，每3天需要进行1次血糖检测，以便调整胰岛素用量，治疗周期为3个月[3]。

1.3 观察指标及评价标准

①观察两组患者的临床治疗效果与不良反应发生情况，治疗效果分为显效、有效及无效。显效：患者血糖下降明显，FPG 6.1～7.0 mmol/L或2 hPG 8.0～10.0 mmol/L，临床症状得到显著改善;有效：患者血糖得到控制，FPG4.4～6.0 mmol/L或2 hPG 4.4～7.9 mmol/L，临床症状得到显著改善;无效：未能达到上述标准并有恶化迹象。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。②不良反应包括胃肠道反应、头痛以及低血糖。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较

观察组治疗的总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较

观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

现代医学研究指出，2型糖尿病属于一种以持续性高血糖为特征的慢性代谢性疾病，而环境因素与遗传因素则是诱发2型糖尿病的重要原因。目前有研究发现，2型糖尿病患者的胰岛素基因会发生突变的状况，使得患者体内的胰岛素β细胞大量合成一些无法被蛋白酶水解的变异胰岛素。而胰岛素受体数量的减少与胰岛素受体同胰岛素之间亲和力的降低，则会导致患者体内出现严重的胰岛素抵抗[5]。故而，胰岛素抵抗在2型糖尿病的发病机制中，扮演着极为重要的角色。通常的情况下，2型糖尿病患者的血糖若不到及时的控制，其自身便会出现严重的并发症，其包括肾脏、大脑等器官的功能性衰退，严重时甚至会导致患者的死亡[6]。

截至目前，2型糖尿病尚无根治的方法，临床上主要采用口服降糖药治疗的方法。而通过对血糖的合理控制，便可以有效预防或延缓并发症的发生[7]。目前我国的糖尿病指南指出，若患者采用两组口服药依旧无法使血糖降低，便应该引入胰岛素进行治疗，而胰岛素功能的进行性下降则属于2型糖尿病的重要特征。其中，对于口服降糖药后血糖控制效果较差的患者来讲，可采用降糖药联合胰岛素治疗的方法进行治疗[8]。临床常见的胰岛素包括地特胰岛素、门冬胰岛素30等，降糖药物主要包括瑞格列奈、二甲双胍等，此外还有一些中成药，如消渴丸。就临床的实际情况而言，大量2型糖尿病患者的血糖控制情况并不理想，之所以出现此种情况，除却生活层面的原因外，与药物应用的不合理有很大关系。有部分2型糖尿病患者仅通过降糖药进行治疗，无法取得理想的效果。对于这样的情况，加用胰岛素进行联合治疗，则成为了提高血糖控制效果、预防并发症发生的重要方法。临床实践提示[9]，采用地特胰岛素与瑞格列奈治疗的方法，可以取得理想的血糖控制效果，并能降低患者出现不良反应发生率。

首先是瑞格列奈，此种药物属于极为常见的降糖药物，其可以通过亲和人体的胰岛β细胞受体，将ATP敏感性钾通道完全阻断，并使钙通道开放，进而起到促进胰岛素分泌的效果。临床应用瑞格列奈进行治疗，通常可以取得理想的血糖控制效果。但对于存在口服降糖药物效果差的患者，便需要同時采用胰岛素治疗的方法。其中，地特胰岛素是一种长效基础类胰岛素物质，可以溶于水，在皮下注射后地特胰岛素能够形成六聚体。药理学研究指出，地特胰岛素能够以平缓的速度进入到人体的血液循环中，其与人体蛋白逆性结合率最高能够达99%[10]。另外，人体对地特胰岛素的耐受性，同样也表现较好，患者使用地特胰岛素后，其自身体重增加的情况也会随之减少。并且，患者在注射完成后便可以起到理想的血糖控制效果，这是因为，患者在注射地特胰岛素后，机体的血浆浓度不会出现峰值，有效降低了低血糖的发生率[11]。

与之相对应的是，门冬胰岛素30作为一种预混胰岛素类似物，同样也可以起到血糖控制的效果[12]。但是，注射门冬胰岛素30的患者，其自身若是存在饮食不规律的情况，便很容易导致低血糖的发生。故而，与前者相比门冬胰岛素30导致低血糖发生率要更高，且血糖的波动性亦相对较大[13]。因此，在对2型糖尿病患者采用降糖药联合胰岛素治疗的过程中，可结合2型糖尿病患者的实际情况，优先选用瑞格列奈联合地特胰岛素治疗的方法，这样便可以有效控制血糖，从而取得理想的血糖控制效果，继而保证2型糖尿病患者的临床治疗[14]。

本研究结果显示，观察组的治疗的总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为5.00%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。与过往报道一致，提示地特胰岛素与瑞格列奈治疗的方法具备理想的临床效力。需要特别指出的是，2型糖尿病患者在治疗的过程中，不仅需要依托于降糖药物与胰岛素，同时还要加强日常生活的管控，保证科学的饮食，这样有助于配合并提高药物治疗的效果。对于2型糖尿病患者血糖的长期控制来讲，有着重要的意义[15]。

综上所述，对2型糖尿病患者，行地特胰岛素与瑞格列奈联合治疗的方法，可以保证血糖控制的效果，降低不良反应发生率。故而，此种治疗方法值得临床推广应用。

[参考文献]

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[15] Verma S，Mathew V，Farkouh ME.Targeting inflammation in the prevention and treatment of type 2 diabetes[J].Journal of the American College of Cardiology，2018，71（21）：2402-2404.

（收稿日期：2020-12-03）