果酸治疗寻常痤疮疗效的Meta分析

2021-11-03赵文宇化昊天胡延申方玉甫

中国美容医学 2021年9期

赵文宇　化昊天　胡延申　方玉甫

[摘要]目的：系统评价果酸治疗寻常痤疮的临床疗效及安全性。方法：计算机检索中国知网CNKI、万方数据资源系统 WANFANG DATE、中文科技期刊全文数据库VIP，Pubmed数据库;并手工检索纳入文献的参考文献，相关学位论文和会议论文集。采纳符合标准的RCT，试验组采用果酸治疗，对照组采用阿达帕林凝胶外用治疗，并用RevMan 5.3 软件对其进行统计学分析。检索时间为：2002年2月7日-2020年2月7日。结果：共纳入文献9篇，868例寻常痤疮患者。果酸治疗寻常痤疮的总有效率RR（95% CI）1.37[1.17，1.61]、不良反应发生率RR（95% CI）0.47[0.31，0.73]，复发率RR（95% CI）0.23[0.10，0.53]均优于阿达帕林凝胶，差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论：果酸在治疗寻常痤疮方面具有一定的优势，且其与阿达帕林凝胶相比有较低的不良反应发生率和复发率。

[关键词]果酸;阿达帕林凝胶;寻常痤疮;不良反应;复发

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）09-0111-04

The Effect of Safety of Alpha Hydroxy Acid in the Treatment of Acne Vulgaris：A Meta Analysis

ZHAO Wen-yu1，HUA Hao-tian1，HU Yan-shen1，FANG Yu-fu2

（1.Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，Henan，China;2.Department of Dermatology，Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450002，Henan，China）

Abstract： Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of fruit acids in the treatment of acne vulgaris. Methods Computer searched CNKI， WANFANG DATE， VIP， Pubmed database and manually searched references included in the literature， related dissertations and conference proceedings. The standard RCT was adopted， the test group was treated with fruit acid， and the control group was treated with adapalene gel externally， and the RevMan 5.3 software was used for statistical analysis. The retrieval time is February 7， 2002 to February 7， 2020. Results A total of 9 articles were included， including 868 acne patients. The total effective RR （95%CI） of fruit acid in the treatment of acne was 1.37 [1.17，1.61]， the incidence of adverse reactions RR （95% CI） 0.47 [0.31，0.73]， and the recurrence rate RR （95% CI） 0.23 [0.10，0.53 ] Are better than adapalene gel， the difference is statistically significant （P<0.01）. Conclusion Fruit acid has certain advantages in the treatment of acne， and compared with adapalene gel， it has a lower incidence of adverse reactions and recurrence.

Key words： alpha hydroxy acid; adapalene gel; acne vulgaris; adverse reactions; recurrence

尋常痤疮在生活中较为常见，病因复杂多样，各医家普遍认为与毛囊皮脂腺导管角化异常、细菌感染及饮食习惯等具有密切的联系，通常会反复发作，给患者带来较为严重的身心伤害[1-2]。临床治疗中，抗生素、维A酸类的疗效较好，但是细菌耐药性的增加以及药物的不良反应均令人担忧[3]。有研究报道[4]，果酸治疗寻常痤疮目前在临床上疗效显著且安全性较高，应用广泛。果酸是一组天然的有机酸，有研究显示[5-6]，果酸能够使角质形成细胞粘连性减弱，有效阻止不正常的角质堆积，促进表皮活化与更新，而且能有效降低角质细胞间的活性，促进老化细胞的脱落，降低黑色素的生成，增强真皮的胶原合成，有效防止毛囊口堵塞，促进皮脂排出，同时可以软化已经生长的痤疮，加快其脱落。因此，本文运用Meta分析，对果酸治疗寻常痤疮的疗效及安全性进行系统评价，为临床治疗决策提供依据。

1 资料和方法

1.1 文献纳入：计算机检索CNKI、WANFANG DATE、中文科技期刊全文数据库 VIP、Pubmed数据库，检索时间为：2002年2月7日-2020年2月7日。采纳符合标准的临床随机对照试验（Randomized controlled trail，RCT）。如果摘要初步符合纳入标准，则进一步查找并阅读全文，并通过所获文献后附参考文献进一步手工和电子数据库检索。文种限中、英文。

1.2 研究对象：纳入对象要求符合《皮肤性病学》[7]中关于寻常痤疮的诊断标准。

1.3 干预措施：对照组用阿达帕林凝胶外用治疗，治疗组采用果酸治疗。

1.4 文献纳入和排除标准：纳入的原始研究需要符合以下标准：①纳入2002年2月7日-2020年2月7日发表的文献;②研究设计为随机对照试验（RCT）;③有明确的疗效评价标准及疾病诊断标准。排除标准：①非临床随机对照试验;②动物实验;③非临床数据文献;④重复发表文献;⑤包含其他疾病。

1.5 结果指标：主要评价指标为痤疮改善。方法包括：①疗效判定标准[8]：有效率以基本痊愈+显效计;②复发率;③不良反应：主要为用药部位的局部刺激，表现为红斑、脱屑、干燥、灼痛及皮疹痒等。

1.6 资料提取和质量评价：按照事先设计好的资料提取表取以下信息，包括：试验基本情况、纳入患者数量、干预措施、有效率、不良反应发生率等。质量评分标准用Jadad方法，包括以下内容：随机序列的产生、随机化隐藏、是否采用盲法、退出与失访，评分总分≤3分者为低质量文章，≥4分者为高质量文章。收集到的文献，分别由两位研究者独立阅读文献标题、摘要和全文等内容，并对每一篇符合纳入标准的文献进行评价，不同意见通过讨论解决或经第三人裁定。

1.7 统计学分析：采用系统评价软件RevMan 5.3对数据进行Meta分析。计数资料以相对危险度（RR）及95%CI表示。若P>0.10，I2<50%时，各试验间无统计学异质性或异质性在可接受范围内，则选择固定效应模型进行Meta分析。若P≤0.10，I2≥50%时，则进行亚组分析或者敏感性分析以确定异质性的来源，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果：通过去重、阅读文题、摘要和全文等内容，最终纳入9个RCTs[4，9-16]，文献筛选流程及结果见图 1。

2.2 纳入研究的基本特征：共纳入9篇RCTs（因英文文献中实验方法及评价指标均存在差异，未纳入研究），共868例患者，其中治疗组434例，对照组434例。治疗组使用果酸治疗痤疮;对照组使用阿达帕林凝胶外用治疗。纳入研究的干预周期为1～4个月。7篇RCTs报道了是否存在不良反应，所有研究均未报道是否接受资金资助及利益冲突声明。各研究结果见表1。

3 Meta分析结果

3.1 两组有效率比较：见图2。9个研究比较了果酸治疗寻常痤疮和阿达帕林凝胶外用治疗寻常痤疮的有效率，根据其果酸浓度的不同分为两个亚组，因为研究之间存在异质性（I2>50%），所以使用随机效应模型进行分析，结果显示：20%浓度水平的果酸治疗组在治疗有效率方面优于对照组（RR=1.33，95%CI[1.13，1.57]，P<0.05），浓度高于20%的果酸治疗组在治疗有效率方面优于对照组（RR=1.61，95%CI[1.05，2.44]，P<0.05）。

3.2 Meta分析不良反应发生率结果：如图3所示，除外7项研究[8-12，15-16]报道了治疗组与对照组治疗的不良反应外，其他研究都表明治疗组较对照组不良反应明显减少[13-14]。对于出现的不良反应患者可以忍受并继续治疗。治疗组和对照组治疗寻常痤疮的不良反应发生率比较：P=0.19，I2=32%，选用固定效应模型分析，两组RR值为RR=0.47，95%CI [0.31，0.73]，P<0.05，表明差异有统计学意义。说明果酸换肤治疗组治疗寻常痤疮不良反应发生率低于阿达帕林凝胶外用对照组。

3.3 Meta分析复发率结果：如图4所示，对3篇文章复发率进行了统计分析。3项研究都描述性地报道了治疗组与对照组治疗的复发率，研究表明治疗组较对照组复发率明显降低，两组治疗寻常痤疮的复发率比较：P=0.93，I2=0%，无异质性，故选用固定效应模型分析，两组RR值为RR=0.23，95% CI[0.10，0.53]，P<0.05，表明果酸治療寻常痤疮复发率低于阿达帕林凝胶外用治疗，差异有统计学意义。

3.4 发表偏倚评价：笔者对果酸治疗寻常痤疮的总有效率进行发表偏倚分析，如图5所示，图形基本对称，只有一项研究处于图形下端，考虑与纳入研究的样本量有关，可能存在发表偏倚。

4 结论

本文Meta分析全面检索了相关数据库截止到2020年2月发表的关于果酸治疗寻常痤疮的相关文献，按照文献的纳入和排除标准，为果酸治疗痤疮提供循证医学证据。结果共纳入9个随机对照试验，868例患者满足纳入标准。研究发现果酸是治疗寻常痤疮的一种有效方法，且与阿达帕林凝胶相比有较低的不良反应发生率和复发率。

化学剥脱术是皮肤美容科常用手段，能够利用局部的原发性刺激作用于皮损部位，引发皮肤损伤修复和胶原重构。本研究发现果酸具有疗效明显，复发率低，疗效持续时间长的特点，故推荐对于寻常痤疮患者采用果酸治疗。果酸能将增殖过度的角质剥脱、堵塞的毛囊疏通、粉刺改善，进一步加强了对粉刺的治疗效果，且可抑制痤疮丙酸杆菌[17];中高浓度果酸（35%～50%）可以深及真皮层，降低黑色素生成，促进胶原蛋白纤维生成，针对炎症后色素沉着、浅表瘢痕，具有较好的疗效[18-19]。选择合适的果酸浓度、治疗频率及治疗后防护可有效控制果酸的不良反应[20]。

阿达帕林能有效调节皮脂代谢，平衡皮脂分泌，改善毛囊皮脂腺导管堵塞现象，消除表皮炎性反应，淡化痤疮瘢痕，故阿达帕林凝胶广泛应用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻常痤疮。在最初使用阿达帕林凝胶治疗的2～4周内，患者会出现轻、中度的红斑、瘙痒、干燥、鳞屑、烧伤或刺痛等不良反应。因此，在用药过程中应严格遵医嘱用药，在用药的过程中观察患者的反应，当出现严重不良反应时应立即通知医生进行相应处理[21]。

本研究纳入研究的样本量小，且质量不高，故仍需开展大样本、多中心、方法，科学和规范的高质量RCT，以求更好的评价果酸治疗寻常型痤疮的临床疗效。且本次研究纳入的文献未涉及外文文献，范围较小，研究深度和广度有待进一步加深。纳入的随机对照试验在文中都有“随机”字样，全部文献均未描述具体的随机设计方法，同时考虑物理治疗方法很难做到医师和患者双盲，且痤疮的痊愈和改善是生理学结局，并非行为学结局，故认为偏倚风险为无局限性[3]，且除外均未提及退出与失访[6，9，11]。

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