马应龙麝香痔疮膏治疗乳腺癌患者化疗所致手足综合征的疗效探讨

昝玲玲　蔡兴隆　李晓娜　缪元秀

[摘要]目的：觀察马应龙麝香痔疮膏在乳腺癌化疗（卡培他滨或多柔比星）所致手足综合征（Hand-foot syndrome，HFS）中的应用效果。方法：收集2018年1月-2020年6月临沂市肿瘤医院因化疗导致HFS的92例乳腺癌患者临床资料，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各46例，两组均给予维生素B6口服，对照组同时给予湿润烧伤膏外涂，观察组则同时给予马应龙麝香痔疮膏外涂，两组均于治疗两周后评价临床疗效。比较两组干预前后HFS临床症状评分、HFS分级情况、欧洲癌症研究和治疗组织生存质量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）评分变化及HFS干预临床疗效。结果：治疗后，两组HFS各临床症状评分及总分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后组间比较，除色素沉着评分外，观察组HFS其余临床症状及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组HFS分级均有改善，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组（89.13% vs 71.74%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组EORTC QLQ-C30量表五项功能评分均显著提升，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：马应龙麝香痔疮膏与湿润烧伤膏均能改善化疗所致的HFS症状，提高患者生活质量水平，相较而言马应龙麝香痔疮膏临床效果更优。

[关键词]乳腺癌;化疗;手足综合征;马应龙麝香痔疮膏;湿润烧伤膏

[中图分类号]R737.9    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）09-0022-04

Effect of Ma Yinglong Musk Hemorrhoid Ointment on Hand-foot Syndrome Caused by Chemotherapy in Breast Cancer Patients

ZAN Ling-ling1，CAI Xing-long1，LI Xiao-na1，MIAO Yuan-xiu2

（1.Department of Breast;2.Office of Drug Clinical Trial Institution，Linyi Tumor Hospital，Linyi 276000，Shandong，China）

Abstract： Objective  To observe the application effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment in hand-foot syndrome （HFS） induced by breast cancer chemotherapy （capecitabine or doxorubicin）. Methods  During the period from January 2018 to June 2020， 92 breast cancer patients with chemotherapy-induced HFS in Linyi Tumor Hospital were collected. They were divided into the control group and the observation group by random number table method， 46 cases in each group. Both groups were given oral vitamin B6. On this basis， the control group was given external application of moisture exposed burn ointment （MEBO）， while the observation group was additionally given external application of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment. The clinical curative effect in both groups was evaluated after two weeks of treatment. The changes in scores of HFS clinical symptoms， HFS grading and scores of European organization for research and treatment of cancer quality of life core questionnaire （EORTC QLQ-C30） before and after intervention， and clinical curative effect of HFS intervention were compared between the two groups. Results  After treatment， the clinical symptom scores and total scores of HFS in the two groups decreased compared with those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptoms and total scores of HFS in the observation group were significantly lower than those in the control group except pigmentation score （P<0.05）. After treatment， the HFS grades of the two groups were improved， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （89.13% vs 71.74%， P<0.05）. After treatment， the five functional scores of EORTC QLQ-C30 scale in the two groups were significantly improved， and the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion  Both Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment and MEBO can improve chemotherapy-induced HFS symptoms， and improve quality of life in patients. Compared with MEBO， the clinical effect of Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment is better.

Key words： breast cancer; chemotherapy; hand-foot syndrome; Ma Yinglong musk hemorrhoid ointment; moisture exposed burn ointment （MEBO）

化疗是乳腺癌治疗的重要手段，无论是术前新辅助化疗、术后辅助化疗或是晚期乳腺癌的姑息性治疗中，均具有重要地位[1-2]。然而化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，会产生一些严重的副反应，如手足综合征（Hand-foot syndrome，HFS）等[3]。卡培他滨和多柔比星脂质体是乳腺癌化疗的常用药物，文献[4-5]报道，与卡培他滨和多柔比星脂质体相关的HFS具有高发生率。严重的HFS明显影响患者的生活质量，并可能导致患者无法耐受化疗疗程甚至停药，因此寻找安全、有效、经济的治疗HFS方法具有重要的临床意义。马应龙麝香痔疮膏具有清热燥湿，活血消肿，去腐生肌之功效，治疗痔疮具有良好的疗效和安全性，目前将其应用于HFS的相关报道较少。本研究观察了马应龙麝香痔疮膏在乳腺癌患者化疗所致HFS中的應用效果，并与湿润烧伤膏进行对比研究，以期为HFS的治疗提供临床依据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2018年1月-2020年6月临沂市肿瘤医院因化疗导致HFS的92例乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：①病理确诊乳腺癌并采用卡培他滨或多柔比星脂质体化疗;②患者正接受或刚结束化疗治疗;③出现化疗所致的Ⅰ级以上HFS;④预计生存期3个月以上;⑤本研究取得患者知情同意。排除标准：①合并严重心脑血管疾病或肝肾功能不全者;②合并糖尿病周围神经病变者;③合并不能控制的感染者;④精神病患者;⑤对本研究所用药物过敏者。采用随机数字表法将其分为对照组46例和观察组46例。两组性别、年龄、体质量指数、化疗时间及HFS等级等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法：两组患者均正在接受或刚刚结束抗肿瘤治疗，目前HFS正在发作，除抗肿瘤治疗外均给予维生素B6片（哈药集团制药六厂，国药准字H23021211，规格10mg）口服，30毫克/次，3次/天。对照组：在上述基础上给予湿润烧伤膏（汕头市美宝制药有限公司，国药准字Z20000004）均匀涂抹于患处，4次/天，涂药前温水洗净患处。观察组：在口服维生素B6基础上，使用马应龙麝香痔疮膏（马应龙药业集团股份有限公司，国药准字Z42021920）均匀涂抹于患处，3次/天，涂药前温水洗净患处。两组均治疗2周后评价疗效。

1.3 观察指标：①临床症状评分：对HFS临床症状进行评分，包括色素沉着、麻木感、针刺感、烧灼感、感觉迟钝、肿胀、红斑、疼痛、干燥脱屑、瘙痒、溃疡，每个症状计0～10分，0分表示无相关症状，10分表示症状最严重[6];②HFS干预效果：根据美国国家癌症研究所（NCI）制定的化疗不良事件通用术语标准5.0（CTCAE 5.0）[7]中HFS的分级标准评价干预前后HFS等级改变;无症状为治愈，HFS等级降低1级及以上为有效，分级无变化为无效[8];总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%;③生活质量：采用欧洲癌症研究和治疗组织生存质量核心量表（the european organzation for research and treatment of cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30）进行生活质量评估，包括躯体、角色、认知、情绪和社会五个功能领域，得分越高，表明患者的生活质量越高[9];④不良反应情况：观察记录药物不良反应情况。

1.4 统计学分析：使用SPSS 20.0软件统计分析数据，计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，使用t检验比较;计数资料以率表示，采用χ2检验比较;等级资料使用秩和检验比较。所有检验均采用双侧检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组HFS临床症状评分改善情况比较：治疗前两组HFS各临床症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组HFS各临床症状评分及总分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;除色素沉着评分外，观察组HFS其余临床症状及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2，图1。

2.2 两组HFS干预效果比较：治疗后两组HFS分级均有改善，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。观察组和对照组HFS治疗总有效率（89.13% vs 71.73%）比较，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.3 两组生活质量EORTC QLQ-C30量表评分比较：治疗前，两组EORTC QLQ-C30量表的躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组EORTC QLQ-C30量表五项功能评分均显著提升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.4 不良反应：两组均未观察到明显的治疗药物相关不良反应。

3  讨论

HFS是以不同程度的手、足感觉障碍、麻木、刺痛等为主要症状表现，且随着病情加重严重影响患者的正常行走，另外还存在手、足皮肤肿胀、红斑、脱屑、溃疡等症状，极大地降低患者的生存质量。目前手术及放化疗仍然是乳腺癌的主要治疗手段，在乳腺癌的新辅助化疗及辅助化疗中，卡培他滨及多柔比星是临床广泛应用的化疗药物，与此两种药物相关的HFS具有高发生率，已成为其剂量限制性毒性之一[10-11]。HFS的致病机制目前尚未完全阐明，化疗药物经手、足部腺体排泄引起的毒性反应可能是其致病原因[12]。目前维生素B6在化疗所致HFS的防治中显示出一定效果，但疗效尚有限。

中医药治疗HFS文献多有报道。朱孝娟等[13]的研究是一项多中心、盲法、随机对照研究，纳入的病例来自4家医院，研究中试验组给予参草手足润肤膏外涂，同时以基质药物作为对照，结果显示参草手足润肤膏可以明显地改善患者HFS临床症状，总有效率达81.54%。HFS在中医属于痹证范畴，其病机特点为本虚标实，内虚外实。治内多以调补脾肾，治外多以活血化瘀为主。湿润烧伤膏用于化疗所致的HFS已有文献[14]报道，且显示出良好的治疗效果，其组方中重用黄芩、黄连、黄柏等，意在清热燥湿，解毒化腐;同时佐以地龙清热活血通络，瘀热共治;而罂粟壳收敛性佳，可拔腐生肌。马应龙麝香痔疮膏在临床上主要作为外用制剂用于痔疮等肛周疾病，具有清热燥湿，活血消肿，去腐生肌之功效。除痔疮外，马应龙麝香痔疮膏还被应用于压疮等疾病的治疗中，且显示出满意的治疗效果[15]。本研究将马应龙麝香痔疮膏和湿润烧伤膏均匀涂抹于HFS患处，结果显示两种药物均能有效改善HFS的临床症状，而两者比较，除皮肤色素沉着外马应龙麝香痔疮膏的效果更显著。NCI标准是目前应用最广泛的HFS分级标准，将HFS分为三个等级，随着等级升高，疾病程度愈发严重。本研究中，入组患者HFS等级分布无统计学差异，治疗两周后，两组HFS等级均有不同程度降低，但组间比较存在统计学差异，观察组治疗效果更显著。马应龙麝香痔疮膏方中炉甘石收敛、消肿、止血、防腐;冰片消炎止痛;珍珠、琥珀解毒散瘀，生肌止血;牛黄为清热镇惊;以上诸药合用发挥清热燥湿，活血消肿，去腐生肌之功效，对HFS的症状改善显示出较好的临床效果。严重的HFS溃疡面明显，易并发细菌感染，使溃疡面迁延难愈，马应龙麝香痔疮膏方中硼砂对多种细菌具有抑制作用，笔者分析这可能是其临床疗效优于湿润烧伤膏的原因之一。

随着医疗技术发展，人们对肿瘤的治疗期望已不再仅仅局限于延长生存时间，越来越多患者以及研究者开始重视提高术后生活质量。生活质量是身体、心理、精神和社会等多方面的客观状态和主观感受的综合反映，积极对化疗所致的HFS进行干预有助于进一步提升患者生活质量水平。本研究结果显示，两种治疗方法均能明显提高乳腺癌化疗患者EORTC QLQ-C30量表评分，相较而言马应龙麝香痔疮膏临床效果更好。此外，在本研究中，治疗期间未观察到明显的药物治疗相关不良反应及肝、肾功能损伤，说明两种药物均具有良好的安全性，在后续研究中仍需继续扩大样本量，对研究结果进行进一步的验证。

综上所述，马应龙麝香痔疮膏与湿润烧伤膏均能改善乳腺癌使用卡培他滨或多柔比星化疗所致所致的HFS症状，提高患者生活质量水平，相较而言马应龙麝香痔疮膏临床效果更优。

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[收稿日期]2020-09-15

本文引用格式：昝玲玲，蔡兴隆，李晓娜，等.马应龙麝香痔疮膏治疗乳腺癌患者化疗所致手足综合征的疗效探讨[J].中国美容医学，2021，30（9）：22-25.