阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮疗效及对性激素与血清炎症因子的影响

[摘要]目的：探討阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮的疗效及对性激素、血清炎症因子及美观度的影响。方法：选取2017年8月-2020年8月笔者医院收治的108例中重度痤疮患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组（n=52）和观察组（n=56），对照组给予阿维A胶囊治疗，观察组给予阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗，比较两组临床疗效、皮损积分、性激素指标[睾酮（T）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）]、血清炎症因子[白细胞介素-1α（IL-1α）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）]、不良反应发生率和美观满意度。结果：治疗后，观察组治疗有效率高于对照组（92.86% vs 75.00%）（P<0.05），观察组皮损积分低于对照组（P<0.05），观察组血清T、P、IL-1α、IL-8、TNF-α、IGF-1水平低于对照组，E2、LH水平高于对照组（P<0.05），观察组满意度高于对照组（98.21% vs 84.62%）（P<0.05）;两组不良反应发生率比较无显著性差异（P>0.05）。结论：阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮疗效显著，可改善激素水平并降低炎性反应，提高患者满意度。

[关键词]寻常痤疮;阿维A胶囊;复方甘草酸苷片;疗效;美观度

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）09-0099-04

Efficacy of Avitamin A Capsule Combined with Compound Glycyrrhizin Tablet in the Treatment of Moderate and Severe Acne and Its Effects on Sex Hormones， Serum Inflammatory Factors

HUANG Fei-fei

（Department of Pharmacy， Hai'an Hospital， Nantong University， Nantong 226600， Jiangsu， China）

Abstract：Objective  To analyze the effect of avitamin A capsule combined with compound glycyrrhizin tablet in the treatment of moderate and severe acne and the influence on sex hormone， serum inflammatory factors and aesthetic tolerance. Methods  A total of 108 patients with moderate to severe acne who were admitted to the hospital from August 2017 to August 2020 were enrolled as subjects. They were divided into control group （n=52） and observation group （n=56） by random number method. The control group was treated with Acitretin capsules， while observation group was treated with Acitretin capsules and compound glycyrrhizin tablets. The clinical curative effect， scores of skin lesions， sex hormone indexes [testosterone （T）， progesterone （P）， estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）]， serum inflammatory factors [interleukin-1α （IL-1α）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）]， the incidence of adverse reactions and aesthetic satisfaction were compared between the two groups. Results  The response rate of treatment in observation group was higher than that in control group （92.86% VS 75.00%） （P<0.05）. After treatment， scores of skin lesions in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， levels of serum T， P， IL-1α， IL-8， TNF-α and IGF-1 in observation group were lower than those in control group， while levels of E2 and LH were higher than those in control group （P<0.05）. The aesthetic satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （98.21% vs 84.62%， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.  Conclusion  Curative effect of Acitretin capsules combined with compound glycyrrhizin tablets is significant on moderate to severe acne， which can improve hormones levels， reduce inflammatory reactions， and improve patients satisfaction.

Key words： acne vulgaris;acitretin capsule; compound glycyrrhizin tablet; curative effect; aesthetics

寻常痤疮是毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，表现为粉刺、丘疹及脓疱等[1]。中重度患者易反复发作、迁延不愈，可给其心理健康带来负面影响[2-3]。临床上常采用细胞类免疫抑制剂或糖皮质激素治疗，阿维A是临床首选药物，但单一治疗起效缓慢、疗程较长，会抑制唾液分泌，且长期应用不良反应较多，可导致皮肤、黏膜干燥及口干，不利于患者预后，为提高起效时间，减少并发症发生率，临床常与其他药物联合使用[4]。而复方甘草酸苷片是以中药甘草酸提取液为原料制备而成，具有抗炎、抗过敏、免疫调节和抑制病毒的作用[5]，有学者将其联合应用于治疗银屑病患者，发现可提高临床疗效[6]。本研究采用阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮患者，观察其疗效并探讨可能的作用机制，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年8月-2020年8月笔者医院收治的108例中重度痤疮患者为研究对象，具体资料见表1。纳入标准：①符合《痤疮国际分类法》中的诊断标准[7]：Ⅰ级：病灶数<30个;Ⅱ级：病灶数30～50个;Ⅲ级：病灶数51～100个;VI级：伴有囊肿和结节，触摸疼痛，结节囊肿>3个;其中Ⅱ～Ⅵ级为中重度;②年龄18～38岁;③患者知情同意。排除标准：①脏器功能障碍者;②哺乳期及两年内计划怀孕的女性;③合并高血脂及认知障碍者;④对本研究药物过敏者;⑤经3个月使用糖皮质激素及免疫制剂治疗者。本研究经笔者医院医学伦理委员会批准，将入组患者按随机数字法分为两组。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法：对照组：给予口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126）治疗，起始剂量为20～40mg，1次/天，治疗过程中随耐受程度和病情酌情调整用量，维持剂量控制为10～20mg/d;观察组：在对照组基础上给予口服复方甘草酸苷片（Akiyama Jozai Co.Ltd，分包装企业卫材药业有限公司;进口药品注册证号：H20171326，分装药品批准文号：国字准药J20130077，25 毫克/片）2～3片，3次/天，2周为1个疗程，由于联合用药，可酌情控制阿维A胶囊用量，均持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标：均在治疗前和治疗6个疗程后检测。①疗效判定标准[8]：以毛囊皮脂分布、密度、面积为依据，分为额部、左颊部、右颊部、鼻部、下颌部五个区，统计其各区内皮损的数目。将患者的单个粉刺、丘疹、脓疱及结节记为0.5分、1分、2分、3分。显效：90%>积分减少≥60%;有效：60%>积分减少≥20%;无效：积分减少<20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%;②血清水平：采集静脉血3ml，离心沉淀细胞，采用全自动生化仪检测血清T、P、E2、LH水平;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1α、IL-8、TNF-α、IGF-1水平;③满意度：以调查问卷为依据，总分100分，≥81分、60～80分及≤59分分别为非常满意、基本满意及不满意。满意度=（非常满意+基本满意）例数/总例数×100%;④记录两组不良反应发生率。

1.4 统计学分析：采用SPSS 20.0统计分析软件，皮损积分、性激素水平和血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平均以（x?±s）表示，采用t检验，临床疗效、不良反应发生率及满意度用（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，表示有统计学意义。

2   结果

2.1 临床疗效：治疗后，观察组有效率明显高于对照组（92.86% vs 75.00%），两组比较有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 皮损积分：治疗前，两组皮损积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组皮损积分低于对照组，两组比较有统计学意義（P<0.05），见表3。

2.3 性激素水平：治疗前两组性激素水平无显著差异（P>0.05），治疗后观察组T、P低于对照组，E2、LH高于对照组，两组比较有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平：治疗前，两组血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平无显著差异（P>0.05）;治疗后，观察组血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平低于对照组（P<0.05），两组比较有统计学意义。见表5。

2.5 不良反应发生情况：治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表6。

2.6 两组满意度比较：治疗后，观察组患者满意度98.21%，高于对照组的84.62%），两组比较具有统计学意义（P<0.05），见表7。

3  讨论

寻常痤疮是一种多因素疾病，其发病与雄激素水平异常、皮脂分泌过多、毛囊周围细胞角化异常、丙酸细菌等有关，且心理压力、免疫等也会影响痤疮的发生[9-10]。部分重度痤疮主要以脓疱结节及囊肿为主，易形成瘢痕或色素沉淀，影响患者的容貌形象，从而形成心理疾病。因此，及时有效的治疗至关重要[11]。

阿维A胶囊是治疗痤疮常用药物，是维生素A的衍生物，能促进胆固醇合成，加速脂质转化，改善上皮细胞角化，防止皮质腺出口角化，抑制痤疮和炎症的形成，并可改善痤疮丙酸杆菌的厌氧环境，减少皮肤损伤，但具有较强的依赖性，使用后需要不断增加剂量，进而抑制唾液，引起不良反应，使其临床用药略有限制[2，12]。复方甘草酸苷是以甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等成分为主的复方制剂，具有抗炎、抗病毒、调节免疫、改善肝功能、修复组织损伤和激素的作用;还具有雌激素的抗雄激素活性，通过抑制过度活跃的毛细血管通透性，调节有丝分裂原和淋巴细胞增殖。通过抑制磷脂酶的活性，起到抗炎作用;通过减缓肝脏胆固醇代谢率，并激活T细胞自然杀伤细胞，诱导干扰素，进而调节免疫功能。此外，甘草酸二铵醛固酮的化学结构域与醛固酮相似。它对肝脏类固醇代谢酶有很强的亲和力[13-14]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，且观察组粉刺、丘疹、脓疱及结节囊肿积分低于对照组，与李红等[15]报道一致，说明阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮疗效显著，可改善临床症状，进一步分析其治疗机制发现，单纯使用阿维A胶囊或增加剂量会抑制唾液，不良反应较多，而联合复方甘草酸苷片可减轻阿维A胶囊的不良反应，且具有抗炎、抗病毒、免疫调节、改善肝功能、修复组织损伤和类激素样等作用，从而提高治疗效果。而激素水平与痤疮的发生关系密切，FSH、LH、T及E均属于性激素，主要由脑垂体-下丘脑-性腺轴系统调节分泌，其中雄性激素能促进皮脂腺增生，阻碍毛囊皮脂腺，引起缺氧的毛囊皮脂腺同时促进丙酸菌属繁殖，导致毛囊及周围炎症，引起痤疮[16]。本研究进一步分析对性激素水平的影响，结果显示，治疗后观察组T、P低于对照组，E2、LH高于对照组，提示阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片可改善性激素水平，分析其原因可能与复方甘草酸苷片具有雌激素的抗雄激素活性，可抑制过度活跃的毛细血管通透性，调节有丝分裂原和淋巴细胞增殖，从而改善FSH、LH、T及E2水平。

研究证实，炎症因子参与寻常痤疮的发生发展[17]。在寻常痤疮早期，炎症部位有促炎因子的产生，并起到趋化作用，然后引起炎性细胞聚集于此，并释放一定的炎性因子，进而引发炎性反应。血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1为临床常见因子，可使皮肤出现炎症细胞聚集与黏附、微血管扩张与通透性增强，其中IL-1α可导致毛囊开口出现异常角化，皮脂无法排出，从而加剧痤疮炎症;IL-8可使单核巨噬细胞参与粒细胞的调节;TNF-α是重要的炎性细胞因子，可激活炎性细胞，趋化激活中性粒细胞，进一步加重炎症;IGF-1可诱导成纤维细胞的还原酶，使睾酮向双氢睾酮的转化增加，进一步促进痤疮的形成。而本研究显示，治疗后观察组血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平低于对照组，提示阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片可减轻炎性反应，通过抑制磷脂酶的活性，并减缓肝脏胆固醇代谢率，激活T细胞自然杀伤细胞，诱导干扰素，进而缓解炎症对机体的损伤，使血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平降低。且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示两种用药安全性均可，可促进患者预后，可能与疗程较短有关。另外，本研究发现，观察组满意度高于对照组，提示阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片可提高患者满意度。但本研究存在一定局限性，纳入例数较少，且未进行随访，后期将扩大样本量并进行随访，以提供充足论证。

[参考文献]

[1]颜雪珍，屈强强，黄丽萍，等.自血疗法治疗痤疮临床疗效及对患者血清炎症因子的影响[J].陕西中医，2020，41（1）：108-110.

[2]樊延红，王怀成，刘丹，等.异维A酸软胶囊联合中医药治疗中重度痤疮60例疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17（1）：43-44.

[3]Mrowietz U，Kedem TH， Keynan R，et al. Efficacy and safety of a novel topical minocycline foam for the treatment of moderate to severe acne vulgaris： A phase 3 study[J].Am J Clin Dermatol，2020，82（4）：832-837.

[4]吕永梅，张晨晨，张学军，等.异维A酸胶囊不同给药方法治疗中重度痤疮临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2018，32（11）：128-130.

[5]焦烨，闵仲生.盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷治疗玫瑰痤疮疗效评价[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2017，33（4）：236-238.

[6]严明福.复方甘草酸苷注射液结合阿维A胶囊治疗红皮病型银屑病疗效及不良反应观察[J].河北医药，201735（23）：3640-3642.

[7]江珊，胡英姿，王凡，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中度和重度寻常痤疮的疗效[J].中华医学美学美容杂志，2017，23（3）：187-189.

[8]曾进，田代雄.解毒痤疮丸联合异维A酸胶丸治疗中重度痤疮的临床研究[J]. 重庆医学，2017，46（12）：1687-1689.

[9]耿春杰，张国强，李会申，等.地氯雷他定分散片联合小剂量异维A酸胶丸治疗痤疮的疗效及对炎性因子的影响[J].河北医药，2018，40（16）：50-53+57.

[10]Kim TI，Ahn H ，Kang IH，et al.Nonablative fractional laser‐assisted daylight photodynamic therapy with topical methyl aminolevulinate for moderate to severe facial acne vulgaris： Results of a randomized and comparative study[J].Photodermatol Photoimmunol Photomed，2017，33（5）：253.

[11]Fan H，Tao SQ.Clinical observation and nursing of minimal invasive surgery combined with photodynamic therapy for moderate to severe acne[J].Int Med  Health Bulletin，2017，23（18）：2934-2937.

[12]邱子津，陈德清.异维A酸联合阿奇霉素治疗青春期后中重度痤疮的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（16）：1519-1522.

[13]范妮，马骏，陆晶，等.复方甘草酸苷片联合他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎疗效及对血清炎症因子和免疫球蛋白的影响[J].现代中西医结合杂志， 2019，28（9）：988-991.

[14]杜聃峰，汪睿志.復方甘草酸苷联合NB-UVB治疗寻常性银屑病的疗效及对细胞因子和增殖基因的影响[J].临床和实验医学杂志，2020，307（3）：87-90.

[15]李红，张学良.用阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮的疗效观察[J].当代医药论丛，2015，19（6）：216-217.

[16]马月仙，王永琴，杨惠芳，等.红蓝光照射及多磺酸粘多糖乳膏联合西黄胶囊治疗中重度面部痤疮的临床疗效及生活质量研究[J]. 中国全科医学， 2018， 576（21）：2611-2615.

[17]闫琳娜，李勇，孙春永，等.百癣夏塔热辅助治疗寻常痤疮的临床疗效及对炎症因子影响[J].安徽医药，2018，22（10）：1965-1967.

[收稿日期]2020-11-12

本文引用格式：黄飞飞.阿维A胶囊联合复方甘草酸苷片治疗中重度痤疮疗效及对性激素与血清炎症因子的影响[J].中国美容医学，2021，30（9）：99-102.