地氯雷他定联合异维A酸在寻常痤疮中的应用

辜东成　冯菊蕊　李彩霞

[摘要]目的：探讨地氯雷他定辅助异维A酸治疗寻常痤疮的疗效。方法：选取2019年4月-2020年3月在笔者医院确诊并治疗的174例寻常痤疮患者为研究对象，按照随机数字表法分为联合治疗组（地氯雷他定和异维A酸共同治疗）和对照组（仅用异维A酸治疗），每组87例。采用酶联免疫法（ELISA）检测患者治疗前后炎症因子白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达水平，并用皮肤损伤改善程度评价治疗效果，统计病情恢复情况。结果：治疗后，两组血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平比治疗前降低（P<0.05），联合治疗组血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表达的水平低于对照组（P<0.05）;治疗后，联合治疗组痊愈例数多于对照组，总有效率96.6%，高于对照组的87.4%。治疗后，联合治疗组的结痂时间较对照组短（P<0.05）。结论：地氯雷他定联合小剂量异维A酸治疗寻常痤疮能提高痊愈率，具有较好的疗效，有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平。

[关键词]地氯雷他定;异维A酸;寻常痤疮;炎症因子;疗效

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）09-0092-04

Application of Desloratadine Combined with Isotretinoin in the Treatment

of Acne Vulgaris

GU Dong-cheng， FENG Ju-rui， LI Cai-xia

（Department of Dermatology，Qionghai People's Hospital，Qionghai  571400，Hainan，China）

Abstract： Objective  To evaluate the adjuvant value of desloratadine in the treatment of acne with isotretinoin. Methods 174 cases of acne patients diagnosed and treated in our hospital from April 2019 to March 2020 were selected and divided into the combined treatment group （desloratadine and isotretin） according to the random number table method. The control group included 87 patients （treated with isotretinoin alone）. The expression levels of inflammatory factors interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor （TNF-α）were detected by ELISA before and after treatment， and the treatment effect was evaluated by the degree of improvement of skin injury， and the condition recovery was counted. Results  The expression levels of IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the two groups were lower after treatment than before （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-1， IL-6， IL-8 and TNF- in the combined treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate （96.6%） was higher than that of the control group （87.4%）. The scab time of the combined treatment group was shorter than that of the control group （P<0.05）. Conclusion  Desloratadine combined with small dose of isotretinoin in the treatment of acne can improve the recovery rate， has A good effect， and effectively reduces the serum IL-1， IL-6， IL-8， TNF-αexpression levels.

Key words： desloratadine;isotretinoic acid; acne vulgaris; inflammatory factors; curative effect

寻常痤疮是累及毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性皮肤病，临床症状表现为粉刺、丘疹及脓疱等，发病部位一般为面颈部、胸背部、肩膀和上臂[1]。目前，20～30岁的成年人患病率为65%，而青少年发病率高达90%[2-3]。寻常痤疮患者在接受治疗后或多或少会有皮肤损伤残留，给患者及家属精神上造成严重影响。目前关于治疗寻常痤疮的研究大多聚焦于异维A酸、激光治疗，但激光治疗花费相对较大，而单独使用异维A酸疗效尚不满意。本研究旨在了解地氯雷他定与异维A酸在尋常痤疮治疗中的联合应用价值。

1  资料和方法

1.1 一般资料：经笔者医院伦理委员会同意，选取2019年4月-2020年3月在笔者医院确诊并治疗的174例寻常痤疮患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组。联合治疗组：87例，采用药物地氯雷他定和异维A酸联系治疗;对照组：87例，采用异维A酸治疗。两组性别、年龄、体重等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①符合寻常痤疮诊断标准[4];②临床病理资料完整;③患者及家属自愿参与此次研究，并签署知情同意书;④年龄18～30岁;⑤入组前1个月未服用过维A酸类药物。排除标准：①对药物地氯雷他定和异维A酸过敏者;②妊娠及哺乳期女性;③有心、肺、肾等器官重大疾病者;④育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内无法保证采用有效避孕措施者;⑤无法接受采用异维A酸治疗后出现痤疮暴发可能者;⑥中途退出研究者。

1.3 治疗方法：联合治疗组：口服地氯雷他定（国药准字H20040972，海南普利制药股份有限公司，规格：5克×12片）1次/天，1片/次，持续3个月;同时口服异维A酸（国药准字H10930210，上海信谊延安药业有限公司，规格：10mg×20粒）2次/天，10毫克/次，持续3个月;对照组：仅口服异维A酸，10毫克/次，2次/天，持续3个月。所有患者治疗期间应保持清淡饮食、情绪轻松，睡眠充足并避免应用其他药物。

1.4  观察指标

1.4.1 血清炎症因子检测：早晨抽取患者治疗前和治疗后3个月空腹静脉血5ml，提前加入血液抗凝剂（货号：zk7201，深圳子科生物科技有限公司），放于高速冷冻离心机（型号：H1850R，上海赛弗生物科技公司）以2 000r/min离心10min，转移上清液至试管，放于冰箱冷藏备用。分别用人IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP试剂盒检测炎症因子治疗前后表达水平，试剂盒均为上海彩佑实业有限公司，并严格按照试剂盒使用说明操作。

1.4.2 疗效判定标准：治疗后3个月评价面部皮肤损伤改善程度[5]：痊愈：皮肤损伤较治疗前减少85%以上，局部皮肤色素有明显消退;显效：皮肤损伤减少55%～84%，皮肤色素有显著改变;有效：皮肤损伤较治疗前减少20%～54%，局部皮肤色素沉着有较小的改善;无效：皮肤损伤较治疗前减少20%以下，色素沉着无改善。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.3 面部症状积分标准[6]：①黑头粉刺：1分（<10个），2分（10～30個），3分（31～50个），4分（>50）;②红丘疹：1分（<7个），2分（8～20个），3分（>20个）;③脓疱：1分（≤5个），2分（6～16个），3分（>16个）;④囊肿：1分（≤3个），2分（4～8个），3分（≥9个）。

1.4.4 病情恢复标准：参照耿春杰[5]等评定法评估治疗后3个月病情恢复情况：①红肿评估：无红肿0分、轻度1分、中度2分、重度3分;②疼痛评估：采用视觉模拟评分法，范围0～10分;③结痂时间：治疗后完全结痂天数。

1.5 统计学分析：采用SPSS 23.0进行数据分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验;计量资料采用（ x?±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗前后炎症因子变化：治疗后，联合治疗组和对照组血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平较治疗前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;联合治疗组治疗后血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 治疗效果比较：联合治疗组总有效率96.6%，高于对照组的87.4%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后面部症状积分比较：治疗前，两组面部症状积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合治疗组面部症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。典型病例见图1～2。

2.4 治疗后病情恢复情况：治疗后，联合治疗组和对照组水肿积分、疼痛评分差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后结痂时间差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

寻常痤疮是一种多发于青春期的皮肤科慢性疾病[7]，发病原因与体内雄激素分泌量增加，促使皮脂腺分泌油脂增加;毛囊皮脂腺导管过度角化，痤疮丙酸杆菌感染及继发炎症反应等有关[5，8]。此外，免疫系统紊乱和痤疮丙酸杆菌联合诱发机体炎性反应也是寻常痤疮病发的重要原因[9]。因其损容性，会给患者精神上造成巨大压力。

目前，药物仍为寻常痤疮治疗的重要选择。异维A酸是目前治疗痤疮较有效的药物，其能调控皮脂腺活动并减少90%皮脂分泌，降低细胞内三酰甘油水平，抑制丙酸痤疮杆菌生长[10]。此外，异维A酸还可抑制炎症因子的释放，对表皮细胞的生长、增殖以及分化也有调控作用[11]，但同时也会引起皮肤红肿、瘙痒等不适症状[12-13]。地氯雷他定属于一种抗组织胺类药物，与特异性受体结合发挥抗炎作用，抑制肥大细胞递质释放，进而减少过敏性炎症的发生，具有较强的抗过敏性，其起效快，药效持久且安全[14-15]，在免疫系统紊乱导致的痤疮中，其发挥纠正紊乱的T细胞亚群、提高体液免疫能力，并降低黏附分子的表达，同时抑制嗜酸性细胞浸润性扩散的作用[11]。血清IL-6、IL-1、IL-8在免疫细胞的成熟、活化、增殖等一系列过程中发挥重要作用。TNF-α是一种促炎因子，在炎症调节、免疫应答中起重要作用。耿春杰等[5]研究证明，地氯雷他定联合异维A酸治疗寻常痤疮效果显著，有效率达75%。本研究两组治疗前后效果比较显示，采用地氯雷他定和异维A酸联合治疗组的总有效率（96.6%）高于单服用异维A酸组的总有效率（87.4%），治疗后，联合治疗组面部症状积分低于对照组，说明地氯雷他定和小剂量异维A酸治疗寻常痤疮效果更佳，地氯雷他定在小剂量异维A酸治疗痤疮疾病中发挥积极的辅助作用。两组患者治疗后水肿积分、疼痛评分差异均无统计学意义，结痂时间联合治疗组相对较短，可能是患者体质不同导致的，两组治疗后均无明显不良反应。此外，李新爱等[10]研究表明，痤疮患者服用小剂量异维A酸和地氯雷他定治疗后的连续几周，患者血清TNF-α、IL-8表达水平较单服用异维A酸者低。本研究结果显示，联合治疗组和对照组均能降低寻常痤疮患者体内血清IL-6、IL-1、IL-8、TNF-α的表达水平，但联合治疗组的降低效果更显著，说明药物地氯雷他定与异维A酸胶丸联用，能够有效降低血清IL-6、IL-1、TNF-α、IL-8表达水平，促使细胞因子正常化，从而缓解痤疮症状[11，16]。

综上所述，地氯雷他定联合小剂量异维A酸治疗寻常痤疮有较高的痊愈率，具有较好疗效，能有效降低血清IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平。

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[收稿日期]2020-11-08

本文引用格式：辜东成，冯菊蕊，李彩霞.地氯雷他定联合异维A酸在寻常痤疮中的应用[J].中国美容医学，2021，30（9）：92-95.