达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者的效果

吕博

Ph阳性急性淋巴细胞白血病是临床上较为常见的恶性肿瘤，主要原因是染色体异常诱发，但具体机制并不清楚，临床上无法预防该病的发生[1]。目前，临床上较为常用的治疗为培门冬酶化疗方案，其可有效组织蛋白质的合成、抑制细胞的增殖，但长期应用会导致部分患者出现严重的不良反应，如过敏反应、肝功能受损等[2-3]。达沙替尼属于一种较为新型的蛋白激酶抑制剂，其可抑制多种致癌酶的表达，具有较强的活性[4]。本研究旨在探讨达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2018年6月-2019年6月100例Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者。纳入标准：（1）符合文献[3]中的诊断标准；（2）入组前1周内未接受过任何相关治疗；（3）资料齐全，且全程参与治疗。排除标准：（1）合并严重的精神类疾病，无法配合；（2）合并严重的免疫系统疾病，且需要长期服药治疗；（3）中间退组，资料不全，无法追踪判定疗效。按照简单随机化法分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组男28例，女22例；年龄18～78岁，平均（48.42±8.23）岁；体质量指数22～27 kg/m2，平均（23.35±0.25）kg/m2。观察组年龄男25例，女25例；年龄18～79岁，平均（48.32±8.28）岁；体质量指数 22～26 kg/m2，平均（23.47±0.62）kg/m2。两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经患者和家属同意，医院伦理委员会批准研究。

1.2 方法

对照组采用培门冬酶化疗方案治疗，第1、3天环磷酰胺注射液（生产厂家：山西普德药业有限公司，国药准字H14023686，规格：0.2 g）600 mg/m2；第1、8、15、22天注射长春瑞滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20041149，规格：10 mg）30 mg/m2；第1～3天吡柔比星注射液（生产厂家：瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983，规格：10 mg）30 mg/m2；第1、15天培门冬酶注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090015，规格：5 ml∶3 750 IU）2 500 IU/m2，最大剂量3 750 IU/次；第1～22天地塞米松注射液（重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20052449，规格：2 mg）6 mg/m2，之后逐渐减少直至停止。22 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

观察组在对照组治疗方案的基础上，在每个疗程的第15天时联合达沙替尼（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20133272，规格：50 mg）治疗，起始剂量为80 mg/m2，若不能耐受减至60 mg/m2，1次 /d，连用7 d。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组临床疗效，治疗前后血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）水平变化。（1）临床疗效。完全缓解：发烧、骨痛等临床症状完全消失，实验室检查均显示正常；部分缓解：发烧、骨痛等临床症状基本消失，实验室检查显示基本正常；未缓解：未达到上述指标正常范围内[5]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。（2）血清TK1、uPA水平：分别与治疗前后抽取两组患者外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min分离血清，取上清液，采用酶免疫点印迹化学发光法检测血清TK1水平，采用酶联吸附法检测uPA水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组患者临床总有效率为90.00%，高于对照组的 64.00%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比 例（%）

2.2 血清TK1、uPA水平对比

与治疗前相比，治疗后两组患者的血清TK1、uPA水平均降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清TK1、uPA水平对比 （±s）

表2 两组患者血清TK1、uPA水平对比 （±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 T K 1（p m o l/L）u P A（n g/L）对照组（n=5 0）4.3 0±1.1 8 2.7 2±0.3 8*8 9 5.8 2±6 2.6 2 4 8 7.8 2±6 5.6 5*观察组（n=5 0）4.2 1±1.3 5 1.7 8±0.4 6*9 0 1.5 8±5 4.4 6 3 5 4.7 2±3 4.1 2*t值 0.3 5 5 1 1.1 4 0 0.4 9 1 1 2.7 2 1 P 值 0.7 2 3 ＜0.0 0 1 0.6 2 5 ＜0.0 0 1

3 讨论

Ph阳性急性淋巴细胞白血病属于造血系统恶性疾病，其临床主要表现为面色苍白、出血、感染、肝脾肿大等症状[6-7]。培门冬酶化疗方案虽具有一定的治疗效果，但患者可能会因为严重的胰腺炎、肝脏损害、过敏或消化道反应等不能耐受化疗，导致整体治疗效果并不理想。

达沙替尼属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，其具有较强的抗酪氨酸作用，同时还可以透过血脑屏障，可以预防中枢神经系统白血病的发生。它可通过抑制多种具有选择性的致癌激酶，抑制癌症的发生发展[8-9]。本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，提示达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗可以提高Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗效果，在冯传杰等[10]的研究结果中显示，达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗可提高Ph阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效。分析其原因可能与达沙替尼可通过抑制酪氨酸激酶活性，提高临床疗效。血清TK1、uPA水平在Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者机体内存在异常升高的现象。本研究结果显示，治疗后观察组患者的血清TK1、uPA水平均低于对照组，提示达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗可以降低患者血清TK1、uPA水平，分析其原因可能与达沙替尼可以通过刺激骨髓造血干细胞的过度增生，降低白细胞数量，进而降低血清TK1、uPA水平[11-12]。

综上，达沙替尼联合培门冬酶化疗方案治疗可以提高Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗效果，降低血清TK1、uPA水平。