小剂量糖皮质激素治疗ⅢA型前列腺炎中前列腺液TNF-α及IL-10的表达变化及意义＊

傅长德 张巍 赖晋晋 辛军

前列腺炎是临床中常见疾病，引起盆腔疼痛和尿路症状，如排尿困难、尿频和尿潴留等[1]。研究发现，感染、自身免疫反应、神经源性刺激或其他触发因素是引起前列腺炎的重要因素[2]。ⅢA型前列腺炎是前列腺炎常见类型，临床上，由于ⅢA型前列腺炎发病机制复杂，使得部分患者治疗效果不理想，病情迁延反复[3]。糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制等多种生物学作用，目前在风湿性疾病、炎症性疾病及过敏反应性疾病中得到广泛应用，取得满意效果[4]。本研究分析了小剂量糖皮质激素治疗ⅢA型前列腺炎的效果及对前列腺液TNF-α及IL-10的表达变化的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年11月福建医科大学附属泉州第一医院收治的100例ⅢA型前列腺炎患者作为研究对象，纳入标准：（1）年龄在18岁以上；（2）均符合ⅢA型前列腺炎诊断及分型标准[5]；（3）对本研究用药均无禁忌证。排除标准：（1）入组前接受前列腺手术治疗或者微波、激光、消融及射频等治疗史；（2）存在泌尿系感染、尿道狭窄、尿道畸形、前列腺肿瘤或者膀胱过度活动症等影响排尿或局部疼痛疾病；（3）同时参与其他研究；（4）存在语言功能、认知功能或者交流障碍；（5）入组前长期服用镇静药和/或抗抑郁药、镇痛药；（6）其他类型前列腺炎。患者及家属自愿参加本次研究，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会研究同意。将100例患者按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组50例。对照组年龄21～58岁，平均（39.65±7.78）岁；病程6个月～7年，平均（3.12±0.79）年。研究组年龄22～57岁，平均（39.43±7.54）岁；病程6个月～8年，平均（3.14±0.73）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予环丙沙星联合坦索罗辛口服治疗，环丙沙星（生产企业：江苏晨牌药业集团股份有限公司，国药准字H32021943）2次/d，0.5 g/次；坦索罗辛（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050392）1次/d，0.2 mg/次。在此基础上试验组予以小剂量糖皮质激素治疗，采用醋酸泼尼松片（生产企业：湖北武当药业有限责任公司，国药准字H42020721）口服，1次/d，2.5 mg/次。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI） 评 分：NIH-CPSI由 3部 分 内 容共9个问题组成，分别为疼痛与不适症状、排尿症状及生活质量，其中疼痛与不适症状得分在0～21分，排尿症状得分在0～10分，生活质量得分在0～12分，NIH-CPSI得分为3部分内容得分相加在0～43分，得分越高表示症状越严重[6]。（2）临床疗效：通过NIH-CPSI评分进行评价，较治疗前，治疗4周后NIH-CPSI评分减少90%以上为治愈，NIH-CPSI评分减少60%～90%为显效，NIH-CPSI评分减少≥30%且＜60%为有效，NIH-CPSI评分减少30%以下为无效；总有效率=治愈率+显效率+有效率。（3）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-10（IL-10）：于治疗前及治疗4周后采集两组患者前列腺液，通过双抗体夹心ELISA法测定TNF-α及IL-10水平。（4）相关性分析：分析TNF-α及IL-10与NIH-CPSI评分之间的相关性。（5）不良反应：记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关系数法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗4周后，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者NIH-CPSI评分比较

治疗前，两组疼痛与不适症状、排尿症状、生活质量及NIH-CPSI总分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组疼痛与不适症状、排尿症状、生活质量及NIH-CPSI总分均明显低于治疗前，且试验组上述指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较 [分，（±s）]

表2 两组患者治疗前后NIH-CPSI评分比较 [分，（±s）]

排尿症状 生活质量 总分组别 疼痛与不适症状治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后试验组（n=50） 12.44±2.85 7.46±2.87 5.62±1.48 3.41±1.27 6.91±1.49 4.04±1.43 24.97±5.92 14.91±3.03对照组（n=50） 12.56±3.01 8.85±2.79 5.65±1.25 3.94±1.08 6.86±1.55 4.75±1.38 25.07±6.14 17.54±3.46 t值 0.205 2.456 0.110 2.248 0.164 2.526 0.083 4.044 P值 0.838 0.016 0.913 0.027 0.870 0.013 0.934 0.000

2.3 两组患者前列腺液TNF-α及IL-10水平比较

治疗前，两组前列腺液TNF-α及IL-10水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，两组前列腺液TNF-α及IL-10水平均明显低于治疗前，且试验组上述指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者治疗前后前列腺液TNF-α及IL-10水平比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后前列腺液TNF-α及IL-10水平比较 （±s）

IL-10（ng/L）组别 TNF-α（pg/ml）治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后试验组（n=50）83.31±21.44 41.29±10.26 4.72±1.91 3.27±0.98对照组（n=50）83.18±19.52 49.65±13.07 4.75±1.86 3.69±1.01 t值 0.032 3.558 0.080 2.110 P值 0.975 0.001 0.937 0.037

2.4 前列腺液TNF-α、IL-10与NIH-CPSI评分的相关性

Pearson相关系数法分析结果显示，前列腺液TNF-α、IL-10与NIH-CPSI评分均呈显著正相关性（r＞0，P＜0.05），见表 4。

表4 前列腺液TNF-α、IL-10与NIH-CPSI评分的相关性

2.5 不良反应

两组患者均未出现严重不良反应，均可耐受。

3 讨论

ⅢA型前列腺炎发病机制复杂，临床表现多样，非甾体解热镇痛药、α-受体阻滞剂及抗生素是常用治疗药物，虽可缓解临床症状，但部分患者疗效欠佳[7]。因此，对于ⅢA型前列腺炎应考虑予以多模式治疗，以提高临床疗效，促进患者疾病转归。糖皮质激素类药物具有显著抗炎作用，可以对抗因免疫、生物、化学或者物理等因素造成的炎症反应。

本研究结果显示，治疗4周后，试验组总有效率明显高于对照组（92.00% vs 76.00%，P＜0.05），表明在常规治疗基础上加用小剂量糖皮质激素治疗，可以进一步提高ⅢA型前列腺炎患者的治疗效果。同时，试验组疼痛与不适症状、排尿症状、生活质量及NIHCPSI总分明显低于对照组（P＜0.05），说明加用小剂量糖皮质激素治疗，可以进一步改善ⅢA型前列腺炎患者疼痛不适症状、排尿症状以及生活质量。其原因可能与糖皮质激素抑制异常免疫反应、减轻前列腺组织损伤、增强抗氧化应激能力及减轻炎症反应等有关[8]。邱海峰[9]的研究亦指出，常规治疗基础上加用小剂量糖皮质激素，可以提高ⅢA型前列腺炎临床疗效，这与本研究结果相近。

有学者认为，在ⅢA型前列腺炎中炎症反应起到了重要作用，是ⅢA型前列腺炎发生及发展的重要原因[10]。张晓会等[11]的研究显示，经过有效治疗之后ⅢA型前列腺炎患者前列腺液中IL-8、C反应蛋白及TNF-α水平显著低于治疗前，明显减轻炎症反应。本研究结果显示，治疗4周后，两组患者前列腺液TNF-α及IL-10水平均明显低于治疗前，且试验组显著低于对照组（P＜0.05），研究结果表明加用小剂量糖皮质激素治疗，可以进一步降低ⅢA型前列腺炎患者前列腺液TNF-α及IL-10水平，改善患者炎症反应程度。其原因为TNF-α是炎症反应发生时所产生的一种初始因子，能够促使促炎症因子如IL-2等的释放，从而不断加重炎症反应。IL-10参与了机体炎症及免疫抑制，当IL-10呈明显高表达时会抑制机体免疫作用，导致系统性红斑狼疮等部分疾病发生。有研究指出，IL-10与前列腺炎患者疼痛与不适症状密切相关[12]。本研究结果显示，前列腺液TNF-α及IL-10水平与NIH-CPSI评分均呈显著正相关性（r＞0，P＜0.05），说明前列腺液TNF-α及IL-10水平越高，患者疼痛不适症状、排尿症状越严重，生活活质量越低。因此，通过了解ⅢA型前列腺炎患者前列腺液TNF-α及IL-10水平变化情况，可以为客观判断前列腺炎治疗效果提供依据。

综上所述，在常规治疗基础上给予小剂量糖皮质激素治疗ⅢA型前列腺炎，可进一步提高疗效，减轻炎症反应程度，明显改善NIH-CPSI，且未加重不良反应，值得临床重视。