鼻渊通窍颗粒对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年患者的临床研究

尹春雷 徐贝贝 刘乃斌 徐建华

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）在临床十分常见，氧通气不足并引发氧化和抗氧化系统平衡障碍是其主要的特征，如果不能及时给予合理有效的治疗，很容易对机体造成损伤[1-2]。国内外报道指出，OSAHS除了影响患者呼吸、心脑血管、内分泌等系统外，还会诱发患者产生负面情绪，如紧张、焦虑、抑郁等，是诱发高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中等发生、发展的独立危险因素[3-4]。以往临床主要通过手术及持续气道正压通气（CPAP）治疗OSAHS，虽然能够取得一定的治疗效果，但是并不是所有的患者都能够耐受手术带来的创伤，而且CPAP治疗价格比较昂贵，总体复发率高，因此限制了其在临床的应用和推广。本院对2016年1月-2019年1月治疗的60例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年患者予以持续气道正压通气（CPAP）联合鼻渊通窍颗粒治疗，取得了一定的效果。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院在2016年1月-2019年1月治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年患者中随机选取120例作为研究对象，入组患者均满足美国医师协会（ACP）颁布的《成人阻塞性睡眠呼吸暂停治疗临床指南》（简称“2013年美国指南”）中拟定的诊断标准，临床症状典型；排除合并先天性鼻部结构畸形、呼吸道占位性病变及合并严重心脑血管疾病等。借助计算机随机分组软件将患者分为观察组和对照组，各60例。观察组60例患者中男、女分别为38、22例；患者年龄60～80 岁，平均（68.2±6.5）岁；BMI 23～30 kg/m2，平均（25.3±2.2）kg/m2。对照组60例患者中男、女分别为33、27例；患者年龄60～81岁，平均（68.4±6.6）岁；BMI 24～31 kg/m2，平均（25.5±2.3）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。此次研究经过医院伦理委员会讨论通过并备案。观察组和对照组患者及家属认可治疗方案并签订知情同意书。

1.2 方法

观察组和对照组患者均按常规方案进行治疗，包括禁烟酒、指导患者调整饮食方案和睡眠体位，积极控制原发疾病等。对照组患者同时予以持续气道正压通气（CPAP）治疗，具体为：呼吸机选用德国万曼24800双水平呼吸机，常规连接鼻面罩，调整至CPAP模式，呼吸频率控制在12～20次/min，每分钟通气量（MV）调整为7～10 L/min，维持血氧饱和度在88%～92%，平台压维持在8～20 cmH2O。从睡前通气到睡醒总的持续通气时间控制在8 h内，可依据患者病情调节各参数。而观察组患者则在对照组治疗措施基础上予以鼻渊通窍颗粒治疗，具体为：鼻渊通窍颗粒（国药准字Z20030071，山东新时代药业有限公司，15 g/袋）15 g口服，3次/d。所有患者连续治疗1个月后评估疗效。

1.3 观察指标

由本院检验科应用上海晶抗生物工程有限公司提供的试剂盒通过ELISA法检测两组治疗前后的炎性因子指标（hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1）水平；借助多导睡眠图监测观察组和对照组患者治疗前后的睡眠指标[睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、微觉醒指数（MAI）、最低血氧饱和度（LSaO2）]变化；观察组和对照组患者治疗前后的白日嗜睡程度和白日疲乏程度应用嗜睡量表（ESS，总分0～24分，分数越高表示嗜睡越严重）和疲乏量表（FSS，总分0～63分，分数越高疲乏程度越严重）进行评分；应用统计学软件比较上述指标治疗前后变化。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎症因子水平对比

两组治疗前的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组和对照组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平对比 （±s）

表1 两组治疗前后炎症因子水平对比 （±s）

组别 hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）TNF-α（pg/ml）IL-1（pg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=60） 13.08±2.50 9.15±3.12 11.30±2.25 8.44±1.60 17.15±3.24 8.90±2.24 20.14±5.35 17.42±5.03观察组（n=60） 13.06±2.44 7.30±1.62 11.26±2.17 7.03±1.30 17.14±3.21 7.28±3.04 20.17±5.40 15.60±4.26 t值 0.05 10.82 0.09 11.28 0.03 14.65 0.04 4.32 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗前后睡眠指标对比

两组治疗前AHI、MAI、LSaO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组AHI、MAI较治疗前明显降低，而LSaO2则明显升高，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后AHI、MAI、LSaO2对比 （±s）

表2 两组治疗前后AHI、MAI、LSaO2对比 （±s）

组别 AHI（次 /h）MAI LSaO2（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=60） 34.93±5.33 31.63±4.60 45.43±3.10 11.63±3.30 77.46±10.40 82.70±10.66观察组（n=60） 34.45±5.20 29.85±4.42 45.66±3.11 10.05±3.02 78.45±10.25 88.75±11.92 t值 0.42 1.82 0.33 2.31 0.53 2.44 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后ESS和FSS量表评分对比

两组治疗前ESS和FSS量表评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组ESS和FSS量表评分均有降低，且观察组患者降低更显著，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后ESS和FSS量表评分对比 [分，（±s）]

表3 两组治疗前后ESS和FSS量表评分对比 [分，（±s）]

FSS组别 ESS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=60） 12.15±2.23 10.82±1.71 54.53±8.35 44.40±5.22观察组（n=60） 12.04±2.26 8.64±1.60 53.56±7.43 33.70±4.24 t值 0.22 6.10 0.67 12.32 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征在临床十分常见，目前临床对其发病机制尚处于进一步探索中，临床主要表现为嗜睡、睡眠质量差、记忆力降低等，严重时甚至会导致酸碱中毒及心血管疾病等的发生，给患者的生活和工作造成严重影响，必须引起足够重视并给予合理有效的治疗[5-8]。本次研究显示，治疗后观察组和对照组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平较治疗前均有所降低，且观察组患者降低更显著（P＜0.05）；和治疗前相比，治疗后观察组和对照组患者的睡眠指标如AHI、MAI明显降低，而LSaO2则明显升高（P＜0.05）；和治疗前相比，治疗后观察组和对照组患者的ESS和FSS量表评分均有降低，且观察组患者降低更显著（P＜0.05）。

反复发作的缺氧损伤及血中高碳酸浓度会导致活性氧产生和炎症介质表达，通过一系列生理病理反应会诱发多种炎性因子的产生，让机体长时间处于慢性炎症反应的环境中，而hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1作为临床常见的炎性因子[9-10]，本次研究显示，观察组和对照组患者治疗后的炎性因子指标均有所进降低，且观察组降低更显著，这说明鼻渊通窍颗粒有助于控制阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者机体炎性因子水平，预防和减少心血管疾病的发生。

CPAP作为OSAHS常用的治疗手段，其通过持续正压使上气道管内压升高并实现扩张，减轻气道内阻塞，消除呼吸暂停。虽然属于无创操作且安全性相对较高，但是治疗费用昂贵，绝大多数患者无法长期使用，限制了其在临床的推广和使用，而寻找一种更安全有效、治疗依从性更好的药物更便于老年患者接受。鼻渊通窍颗粒提取自多味中草药，在疏风散热、通窍宣肺等方面效果显著[11-13]。方剂由辛夷、炒苍耳子、麻黄、薄荷、黄芩、丹参、甘草等多味中药组成，其中辛夷、苍耳子是临床常用的宣通鼻窍的药物，麻黄在收缩血管方面效果显著，薄荷可在增强黏膜分泌、抗炎等方面效果显著，黄芩则在抗过敏、抗炎方面效果显著，丹参则在活血化瘀、促进局部微循环方面效果显著，所有的中药联用共同发挥抗炎、改善微循环、调整气道内环境的作用[14]。而且有报道称，鼻渊通窍颗粒还能够减轻肉芽组织增生，缓解气道内压力[15]。

总之，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征老年患者在常规治疗措施基础上辅以鼻渊通窍颗粒治疗，利于降低血清炎性因子水平，提高疗效的同时，改善患者临床症状和通气质量，值得推广和应用。