培哚普利辅助治疗早期糖尿病肾病的效果及对患者血清超敏C-反应蛋白水平的影响

张琪芳，冯伟华

泉州医高专附属人民医院内分泌代谢科，福建 泉州 362000

糖尿病肾病作为终末期肾脏功能衰竭的病因之一，对其治疗尚停留在初期阶段的加快[1]。随着糖尿病患病率的增加以及人口老龄化进程致使该疾病的发病率逐步升高，严重影响国民生命健康安全。如何尽早预防并延长或抑制其发展进程成为临床医学研究人员关注的重点。早期糖尿病肾病也就是患者疾病进展处于微量蛋白尿阶段，起病十分隐匿，且进展较为缓慢，极容易被忽视。患者处于早期糖尿病肾病阶段尽早发现，给予针对性治疗能够逆转疾病发展，一旦不予以重视进入临床蛋白尿阶段，其肾功能的损伤会逐步加快，肾损伤将不可逆转。那么如何在早期对蛋白尿进行有效控制，是逆转肾功能衰竭的重要手段也是关键步骤[2]。血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP）作为一种具有高敏感的非特异性炎症反应性指标，是糖尿病肾病的重要预后观察指标[3-4]。培哚普利作为新一代的血管紧张素转换酶抑制剂，使用后可迅速发挥效果，持续时间长，但是针对糖尿病肾病早期阶段患者采取该药物治疗的研究多注重患者肾功能改善，对患者血清超敏C反应蛋白的影响尚未有对应研究。基于此，该研究选取2018年1月—2019年12月该院诊治的60例早期糖尿病肾病患者,就培哚普利治疗该疾病早期患者的效果及对hs-CRP水平影响进行分析，取得理想效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院诊治的60例早期糖尿病肾病患者，随机数表法将其分为对照、研究两组。对照组30例，其中男22例，女8例；年龄45～70岁，平均年龄（60.4±5.7）岁；体质量50～71 kg，平均体质量（65.3±4.8）kg；白蛋白尿均值（264.3±25.8）mg/24 h；收缩压均值（135.3±10.5）mmHg。研究组30例，其中男20例，女10例；年龄46～70岁，平均年龄（61.2±5.9）岁；体质量50～70 kg，平均体质量（65.5±5.5）kg；白蛋白尿均值（259.1±25.4）mg/24 h；收缩压均值（133.9±10.2）mmHg。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究纳入的患者均知情同意，研究通过医院伦理委员会审核。

1.1.1 纳入标准 ①年龄处于45～70岁；②参照美国糖尿病协会1997年制定的该疾病诊断标准；③患者均处于糖尿病肾病Ⅲ期阶段。

1.1.2 排除标准 ①患者确诊为原发性肾功能障碍；②合并发热或者泌尿系统感染、前列腺炎患者；③重度高血压、严重心血管疾病、肝脏疾病患者；④对研究所用药物存在严重过敏反应患者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 该组患者行常规健康宣教、饮食控制、运动疗法。饮食控制中需注意蛋白质摄入量需控制在0.8 g/（kg·d），采取皮下注射胰岛素的方式对血糖进行控制，控制标准：空腹血糖控制在6.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7.8～10.0 mmol/L，糖化血红蛋白控制在7.5%以下，血压低于130/80 mmHg。

1.2.2 研究组 该组患者在对照组治疗基础上联合培哚普利（国药准字H20103382）,口服,8～16 mg/d。两组均干预12周。

1.3 观察指标

①干预效果评定参照美国糖尿病协会于1997年制定的糖尿病肾病诊断标准以及分期诊断标准，患者各临床症状及体征消失，24 h白蛋白尿排泄情况降低70%以上判定为显效，患者各项临床症状及体征好转，24 h白蛋白尿排泄情况降低69%～30%判定为有效，患者各项症状及体征分值降低，但是24 h蛋白尿排泄情况降低30%以下判定为无效。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

②干预前后分别取患者晨空腹，抽肘静脉血，不需抗凝，20 min内分离血清，并将血清置4℃待检。血清Cys-C采用免疫比浊法进行检验。

③干预前及干预12周后抽取清晨空腹及餐后2 h肘静脉血对患者FBG、2 hPBG、HbAlc、hs-CRP水平进行检测。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组患者Cys-C水平对比

干预前患者Cys-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后研究组患者Cys-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Cys-C水平对比[（±s），mg/L]

表2 两组患者Cys-C水平对比[（±s），mg/L]

组别干预前 干预后对照组（n=30）研究组（n=30）t值P值1.21±0.30 1.23±0.24 0.081 0.776 1.19±0.28 1.01±0.21 7.934＜0.01

2.3 两组患者hs-CRP、FBG、2 hPBG、HbAlc水平对比

干预前两组患者的hs-CRP水平、FBG、2 hPBG、HbAlc差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后研究组患者hs-CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者hs-CRP、FBG、2 hPBG、HbA1c水平对比（±s）

组别对照组（n=30）研究组（n=30）t值P值FBG（mmol/L）hs-CRP（mg/L）HbAlc（%）2 hPBG(mmol/L)干预前干预后干预前干预后干预前干预后干预前 干预后12.4±5.3 12.7±5.8 0.044 0.835 11.7±4.2 8.6±4.3 7.980＜0.01 11.7±2.03 11.5±1.91 0.154 0.696 7.2±1.28 6.9±1.21 0.870 0.355 15.7±2.35 15.3±2.46 0.415 0.552 9.6±1.76 9.5±1.67 0.051 0.822 10.3±1.51 10.1±1.43 0.277 0.600 7.3±1.33 7.2±1.25 0.090 0.765

3 讨论

糖尿病肾病在肾病中属于继发性疾病，患者微血管发生病变，也是糖尿病最为常见的慢性并发症[5]。就研究数据显示，全球范围内该疾病已成为糖尿病及处于终末期肾病患者死亡的最主要原因之一[6]。往往是糖尿病发病多年后糖尿病肾病才会发作，其病理主要表现为患者机体肾小球的系膜细胞增生，肾小球滤过功能异常，以至于基底膜逐步增厚，肾小球结构硬化[7]。糖尿病肾病发生、疾病的进展过程需考虑多因素影响。而机体内的糖、脂代谢，肾脏血流动力、多细胞因子紊乱、肾素-血管紧张素分泌异常均会对该疾病的发生发展产生严重的影响[8]。另外糖尿病肾病患者还合并较为严重的凝血纤维异常，这一指标的变化也会加速糖尿病肾病发展速度。微量白蛋白尿作为糖尿病肾病处于早期的主要标志性指标，这一指标的出现也就意味着患者将可能会逐步发展成为临床糖尿病肾病，一旦成为临床糖尿病肾病，肾组织损坏将不可逆转。那么如何延长或者逆转早期糖尿病肾病的发生和逐步发展成为临床研究重点，早期阶段也将成为肾脏保护的关键时期[9]。患者以往治疗中只是注重血糖控制，忽视早期糖尿病肾病的治疗，接受治疗时已进入临床阶段，错过最佳治疗期。

糖尿病肾病作为临床终末期功能衰竭的主要也是首要病因，就目前医疗水平，治疗非常棘手。血管紧张素转换酶抑制（ACEI）剂在糖尿病肾病的治疗中已得到推广应用，用药后可减少尿白蛋白排出量，保护患者肾脏功能[10]。国内研究人员就培哚普利进行了长达7年的临床研究，数据显示该药物能够长时间保护患者肾脏[11]。国内针对该类药物对糖尿病肾病患者的干预效果虽有一定的研究，但是长期临床观察资料较为少见。培哚普利作为临床认可的长效血管紧张素转换酶抑制，可明显提升患者的整体干预效果，该研究数据显示，研究组治疗效果优于对照组（P＜0.05）。

ACEI能够降低患者尿白蛋白，改善肾脏组织血流动力学，目前已广泛应用于糖尿病肾病的治疗中，但是该药物的作用机制尚处于研究状态，分析可能与以下几个因素有关，首先ACEI能够刺激肾小球周围小动脉扩张，以至于降低肾小球内部高压，缓解处于早期的糖尿病肾病患者处于高尿白蛋白状态。其次处于早期的患者受疾病影响，自身肾小球系膜细胞、血管壁肌细胞合成和分解物质的能力降低，硫酸类肝素物质随之降低，以至于肾小球基底膜自身负荷降低，电荷屏障随之消失，肾小球透析性增加，使用ACEI能够帮助患者恢复肾小球系膜细胞等组织的合成分解能力，增加硫酸类肝素物质的合成速度，帮助患者恢复自身的电荷屏障[12]。最后研究发现药物除了能够帮助患者恢复电荷屏障外，还可刺激患者细胞因子以及血管内部的活性物质，血管在药物刺激下恢复持续有力的收缩功能，肾小球内的压力增加。血清胱抑素是机体有核细胞产生的蛋白质，在生理条件下，胱抑素C的重要功能是抑制内源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，升高血浆同型半胱氨酸浓度，并与组织蛋白酶等相互作用，在血管损伤过程中起重要作用。其产生率恒定，循环中的胱抑素仅经肾小球滤过而被清除，不受年龄、性别、肌肉、大多数药物及炎症的影响[13]，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物之一。程创业等[14]指出Cys-C作为早期肾功能损伤的敏感度达70.8%，而特异度达83.3%。研究表明，早期糖尿病肾病患者血清Cys-C与尿微量白蛋白（mAlb）之间具有一定相关性，尿微量白蛋白升高组的CysC水平显著高于尿微量白蛋白正常组和健康对照组[15]，该研究数据显示，干预前两组患者的各项指标差异无统计学意义（P＞0.05），干预前患者Cys-C水平差异无统计学意义（P＞0.05），干预后研究组患者Cys-C水平明显低于对照组（P＜0.01）。

研究数据显示，干预前后两组患者的hs-CRP水平、FBG、2 hPBG、HbAlc等指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后研究组患者hs-CRP水平明显低于对照组（P＜0.05），分析发现，患者使用常规治疗能够确保血糖处于稳定状态，hs-CRP作为炎症反应的实时对应蛋白，主要是因机体内部的白介素-6等细胞因子在内部物质诱导和刺激下，经由肝脏产生的一种特殊物质[16]。hs-CRP与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α等炎性因子能够刺激血管内皮因子释放，导致微血管基底膜增厚[17]，损伤微血管内皮细胞，导致微血管病变的形成[18]，最终损伤患者血管。hs-CRP水平升高表示患者机体内部的动脉血管均处于炎性反应状态，自身组织受到一些列损伤。这不仅能够加重肾脏周围血管自身压力，严重时还可能引发其他严重性疾病。该指标具有一定的特异性目前已是临床常见的炎症标志物之一。ACEI、β-受体阻滞剂以及常见的抗血小板药物均能够对hs-CRP起到抑制作用，患者使用培哚普利后能缓解患者炎性反应。研究数据显示，血管紧张素转换酶抑制中的培哚普利能够帮助患者调节机体内部血脂代谢异常，稳定肾脏周围血压，恢复肾脏周围血流动力学，降低周身炎性反应及hs-CRP的分泌水平[19]。

综上所述，早期糖尿病肾病患者在常规降糖、降脂、降压基础上给予培哚普利辅助治疗可显著减少早期糖尿病肾病患者白蛋白尿的排泄，延长患者疾病发展周期，降低hs-CRP的分泌水平及周身炎症反应，对患者治疗具有积极意义。