妊娠期糖尿病患者采用盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗的临床分析

孙建华

烟台市芝罘区妇幼保健院宫颈疾病门诊，山东 烟台 264000

妊娠期糖尿病目前在产科的发生率较高，临床特点在于妊娠期发生或首次发现的糖耐量异常，患者常无主观不适，多在进行产检时发现疾病。该疾病的发病高峰期在妊娠中期或晚期，其生理变化是在非妊娠期间糖代谢正常，在进入妊娠期后表现为糖尿病症状[1]。如在患病后未及时采取有效措施进行治疗，极易导致孕妇并发高血压、羊水过多等不良症状，严重时甚至会造成胎儿死亡，对母婴的生命安全造成严重威胁。有学者通过统计发现，目前在我国来说，妊娠期糖尿病的发病率在1%～15%[2]。临床在对妊娠期糖尿病进行治疗时，首要的工作是保持血糖处于稳定水平。传统的控制血糖的药物为胰岛素，并配合饮食控制，但长期单一使用胰岛素常难以取得预期的治疗效果[3]。该文自2020年4月—2021年4月期间选取200例来该院进行治疗的妊娠期糖尿病患者，研究妊娠期糖尿病患者采用盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院选择妊娠期糖尿病200例患者为研究对象，依据数表法平均分为两组。其中研究组100例患者中，年龄25～35岁，平均年龄（30.9±3.2）岁；全部患者均为单胎妊娠。对照组100例患者中，年龄27～35岁，平均年龄（31.3±3.8）岁；全部患者均为单胎妊娠。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究在医院医学伦理委员会许可后才正式开始进行。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：全部入组患者疾病确诊，对该次研究知情并自愿参与其中，为免后续出现纠纷，双方签署知情同意书；患者没有伴发严重的肝肾等重要脏器的疾病，意识和精神状态均处于正常，对研究人员提出的研究相关问题可以给出准确的回答。排除标准：伴发严重肝肾等重要脏器的疾病，存在意识障碍或陷入昏迷，家属对研究的抵触情绪十分严重，在研究中途转院或退出[4]。

1.3 治疗方法

对照组接受单纯门冬胰岛素治疗，皮下注射门冬胰岛素（国药准字J20050097）0.5～1 U/kg，qd。研究组在上述基础上配合二甲双胍，口服二甲双胍（国药准字H2002 3370），0.85 g/次，qd。

1.4 观察指标

①比较两组患者治疗前后的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖值和餐后2 h血糖,通过血糖仪进行测定。②采集患者晨起空腹状态下的静脉血3 mL，3 000 r/转，经离心5 min后取上层清液放置于低温箱中待检。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）和空腹胰岛素水平（FINS）的测定方法为酶联免疫法。③比较两组患者在治疗后发生并发症的情况。④对两组新生儿和胎儿的基本情况进行观察比较。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前后各项血糖指标比较

两组患者在治疗前血糖指标差异无统计学意义（P＞0.05），经不同方法治疗后，两组的血糖值均有显著降低，其中研究组降低程度显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标比较（±s）

组别研究组（n=100）对照组（n=100）t值P值餐后2 h血糖（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后9.28±1.81 9.82±1.71 0.097＞0.05 7.32±0.14 7.75±0.53 11.758＜0.05 11.08±0.65 11.08±0.65 0.516＞0.05 9.13±0.62 9.75±0.52 12.309＜0.05 HbA1c（%）治疗前 治疗后8.31±1.25 8.04±1.37 0.358＞0.05 7.02±1.45 7.62±0.52 10.561＜0.05

2.2 两组患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS比较

治疗后研究组患者的HOMA-IR、FINS均显著低于对照组，HOMA-β显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、FINS比较（±s）

组别研究组（n=100）对照组（n=100）t值P值HOMA-IR HOMA-β治疗前治疗后治疗前治疗后4.28±0.81 4.82±0.71 0.952＞0.05 3.22±0.54 3.75±0.53 12.718＜0.05 35.08±6.65 35.39±5.62 0.863＞0.05 45.63±7.62 41.45±8.52 11.329＜0.05 FINS（μU/mL）治疗前 治疗后13.31±1.25 13.04±1.37 0.138＞0.05 11.32±1.45 12.62±0.52 10.591＜0.05

2.3 两组患者并发症发生率比较

研究组患者的并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者妊娠结局比较

研究组患者的不良妊娠结局发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者妊娠结局比较

3 讨论

妊娠期糖尿病作为一种糖代谢异常疾病，目前在临床上十分常见，近年该疾病的发生率逐年增加趋势[5]。导致该疾病发生的一个重要诱因是胰岛素抵抗和慢性高血糖。影响妊娠期糖尿病的发生因素包括超重、肥胖及高龄产妇等。在妊娠期间，孕妇大量分泌孕激素和雌激素，对胰岛素的敏感性随着孕周时间的增加不断降低，如果想要保证机体功能正常，机体就需要大量分泌胰岛素，而患者因为胰岛素分泌受限，导致这种生理改变无法被有效代偿，从而使血糖值升高，最终出现妊娠期糖尿病[6-8]。当孕妇在妊娠期间出现糖尿病后，会诱发以下不良影响：①导致羊水过多，对患者的心肺功能造成不良反应，容易诱发胎膜早破[9]。②高发尿路感染或念珠菌性阴道炎。③如血糖水平异常发生在孕早期，容易造成胎儿畸形或流产[10]。④如在妊娠期间没有控制好血糖值，极易造成胎儿巨大的情况，从而诱发分娩时的难产、产道裂伤、产后出血等[11]。⑤如在妊娠期间没有控制好血糖，极易诱发糖尿病酮症酸中毒，对母婴的生命安全造成严重威胁[12]。⑥高发各种妊娠并发症，如妊高症和子痫前期等[13]。孕妇在妊娠期间出现糖尿病后，除了会对自身造成严重不良影响外，还会威胁到胎儿的正常生长发育，可能造成的不良影响主要有以下：①导致胎儿高发畸形[14]。②高发流产和早产。③对胎儿的肺部发育造成不良影响，使其在出生后易出现呼吸困难等不良症状[15]。④高发新生儿低血糖、病理性黄疸，严重时甚至会诱发胎儿宫内死亡[16]。

胰岛素的功能在于对机体糖类的代谢过程进行调节，保证组织更好地摄取和利用血液中的葡萄糖，对糖原的分解进行抑制，从而有效降血糖，对孕妇的血糖水平进行控制，积极预防各种母婴并发症的发生[17]。门冬胰岛素属于人工胰岛素，相较于天然胰岛素，人体对其的吸收更快，可以更好地控制血糖水平。但有部分患者因为胰岛素抵抗的原因，导致在单纯应用这一周胰岛素时常难以取得预期的治疗效果，所以临床常将其联合其他药物一起使用[18]。

盐酸二甲双胍可以增加胰岛素敏感性，将其与门冬胰岛素联合应用时，控制血糖的效果十分显著。在所有的降糖药物中，二甲双胍具有控制体质量甚至减轻体质量的效果，这一特点是其他任何降糖药物都不具备[19]。糖尿病因为会危害到机体的大血管，造成心肌梗死和脑卒中等。而二甲双胍可以有效保护心血管不受损伤[20]。作为一线糖尿病药物，二甲双胍目前在临床上的应用十分广泛。除可以有效降糖外，还不会造成低血糖，有效增加机体对胰岛素的敏感性，且有效预防胰岛素抵抗，保持空腹胰岛素水平[21]。二甲双胍之所以可以改善胰岛素敏感性，主要是因为对胰岛素受体的表达和酪氨酸激酶的活性有上调作用。二甲双胍还可以减少肝糖输出，对外源性的糖生成进行抑制，促进脂肪代谢。增加游离脂肪酸的水平会导致胰岛素抵抗加重，造成B细胞功能障碍，从而促进糖尿病的发展[22]。

该次研究结果显示，接受二甲双胍联合治疗的研究组患者的治疗后各项血糖指标均显著低于接受单纯用药治疗的对照组患者（P＜0.05），研究组治疗后HOMA-IR、FINS均显著低于对照组，HOMA-β显著高于对照组，（P＜0.05），研究组并发症发生率显著低于对照组（P＜0.05），不良妊娠结局发生率显著低于对照组（P＜0.05），证实了对妊娠期糖尿病患者实施二甲双胍治疗可以取得预期的综合临床疗效。但该次研究所选择的样本数量较少，所以得到的结论可能存在缺乏说服力的不足之处，期待临床未来可以就这一课题再次选择大样本患者展开研究，以减少研究结果的偏差，增加研究结论的说服力。

综上所述，对妊娠期糖尿病患者实施二甲双胍治疗的临床效果更加显著，且用药后能有效改善患者血糖，保证母婴生命安全，临床可以考虑加以推广应用。