血清PGⅠ、PGⅡ水平结合EUS术前诊断胃癌分期的价值

亢晓春 陈美玲 王亚楠 张德重

胃癌首选治疗手段为手术切除治疗，早期胃癌术后生存率较高，而进展期患者生存率明显降低［1］。既往研究显示，胃癌患者术前准确分期对手术治疗方案的正确选择及预后有积极意义，有利于提高手术疗效和患者预后［2］。影像学检查是诊断胃癌的主要方式，超声内镜（endoscopic ultrasonography，EUS）结合了内镜显示黏膜病变和超声实时扫描的特点，可更好地评估肿瘤浸润深度，获取周围组织结构的超声图像，在胃癌诊断及分期中有较好的应用价值［3］。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是反映胃黏膜泌酸功能的灵敏指标，根据生化和免疫活性分为PGⅠ、PGⅡ两种亚型，对胃黏膜萎缩有较好的诊断价值，因此有研究认为可将上述血清指标用于胃癌的早期筛查［4-5］。本研究旨在探讨胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ表达情况及其与TNM 分期的关系，并结合EUS 图像观察其对胃癌术前分期的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2021年1月于新乡医学院第一附属医院确诊的75 例胃癌患者和75 例胃炎患者分别作为胃癌组核胃炎组。纳入标准：符合胃癌［6］、胃炎诊断标准，且经病理检查确诊为单纯胃癌或单纯胃炎；年龄＞18 岁；均接受EUS 检查；患者或家属对本研究知情且签署知情同意书。排除标准：存在内镜下黏膜下剥离术等胃部手术史；存在胃部良性肿瘤或其他疾病者；正在服用质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等药物；合并心、肝、肾功能严重不全者；合并自身免疫性疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。胃癌组患者75 例，男54 例，女21 例；平均年龄（55.37±10.27）岁；平均体质量指数（21.74±2.21）kg/m2；病理分化程度：高分化21 例，中分化29 例，低分化25 例；浸润程度：T111 例，T225 例，T325 例，T414例；TNM 分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例；淋巴结转移36 例，未转移39 例。胃炎组患者75 例，男56 例，女19 例；平均年龄（54.18±11.05）岁；平均体质量指数（21.15±2.36）kg/m2；萎缩性胃炎41 例，非萎缩性胃炎34 例。两组患者性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 EUS 检查方法

仪器为FUJINON system7000 型超声胃镜仪。嘱咐患者检查前6 h 禁食，保持空腹状态左侧卧于检查床上，先行常规经腹部超声检查；使用脱气水充盈+水囊法将超声内镜送入十二指肠降段，抽空气注入300～500 mL 的脱气水（含胃内注水）填充水囊，沿十二指肠降段逐段后退扫描至贲门，观察胃体情况。

1.3 血清指标检测方法

采集患者就诊第2 d 清晨空腹肘静脉血3 mL，常规离心分离血清待检，用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测PGⅠ、PGⅡ水平，试剂盒由上海晶抗生物科技有限公司提供，严格遵照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0 进行数据分析。计数数据以n（%）表示，组间采取χ2检验；符合正态分布的计量数据以（）表示，组间比较采取独立样本t检验，多组间比较采取单因素方差分析，进一步两两比较采取LSD-t检验；血清PGⅠ、PGⅡ水平与胃癌患者TNM 分期的相关性采取Pearson 相关分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EUS 对胃癌患者术前TNM 分期诊断的符合率分析

EUS 术前检查结果显示，75 例胃癌患者中，T、N、M 分期诊断的符合率分别为81.33%、82.67%、76.00%。见表1、图1。

图1 EUS 对胃癌T 分期的诊断Figure 1 EUS in the diagnosis of T staging of gastric cancer

表1 EUS 对胃癌患者术前T、N、M 分期的诊断［n（%）］Table 1 EUS in the diagnosis of preoperative T,N,M staging of patients with gastric cancer［n（%）］

2.2 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较

胃癌组患者血清PGⅠ水平低于胃炎组，PGⅡ水平高于胃炎组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of serum PG I and PG II between the two groups of patients（±s）

表2 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较（±s）Table 2 Comparison of levels of serum PG I and PG II between the two groups of patients（±s）

组别胃癌组胃炎组t 值P 值n 75 75 PGⅠ（μg/L）116.66±36.15 142.62±45.03 3.893＜0.001 PGⅡ（μg/L）21.01±5.56 12.16±3.82 11.362＜0.001

2.3 不同TNM 分期患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较

不同TNM 分期患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步两两比较，PGⅠ水平：Ⅰ期＞Ⅱ期＞Ⅲ期＞Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0.05），PGⅡ水平：Ⅰ期＜Ⅱ期＜Ⅲ期＜Ⅳ期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同TNM 分期患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较（±s）Table 3 Comparison of levels of serum PG Ⅰand PG Ⅱamong patients with different TNM stages（±s）

表3 不同TNM 分期患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比较（±s）Table 3 Comparison of levels of serum PG Ⅰand PG Ⅱamong patients with different TNM stages（±s）

注：与Ⅰ期患者比较，aP＜0.05；与Ⅱ期患者比较，bP＜0.05；与Ⅲ期患者比较，cP＜0.05。

PGⅡ15.36±4.58 19.87±4.67a 23.25±5.41ab 26.49±5.87abc 41.634＜0.001 TNM 分期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期F 值P 值n 18 22 20 15 PGⅠ136.57±33.49 118.64±30.65a 108.23±32.14ab 101.09±31.48abc 77.356＜0.001

2.4 胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ水平与TNM 分期的相关性分析

Pearson 相关分析，血清PGⅠ水平与TNM 分期呈显著的负相关（r=-0.715，P＜0.05），PGⅡ水平与TNM分期呈显著的正相关（r=0.623，P＜0.05）。

2.5 血清PGⅠ、PGⅡ水平结合EUS 术前诊断早期胃癌的价值

ROC 曲线分析显示，PGⅠ、PGⅡ诊断Ⅰ+Ⅱ期胃癌的曲线下面积为0.583（95CI%：0.492～0.642）、0.511（95CI%：0.382～0.551），截断值为115.81、22.53，诊断敏感度、特异度为81.33%和61.33、69.33%和56.67%，PGⅠ、PGⅡ诊断截断值结合EUS 诊断Ⅰ+Ⅱ期胃癌的敏感度为90.67%，灵敏度为85.33%。

3 讨论

病理学检查是诊断胃癌及分期的金标准，但由于其创伤大、费用高，并不适宜于作为普查手段。随着影像学技术的发展，多种影像学手段逐渐应用于胃部疾病诊断中［7］。EUS 结合了内镜和超声的双重优势，可获得胃肠道层次结构的组织学特征和周围邻近器官的超声图像，对胃癌术前分期有一定的诊断价值［8］。本研究发现，早期胃癌在EUS 图像中表现为胃部病灶的不规则隆起，且显示为低回声，局部病灶壁不规则增厚，主要浸润1、2 层，第3层基本完好。EUS 检查对75 例胃癌患者术前T、N、M 分期诊断的符合率分别为81.33%、82.67%、76.00%，与既往研究［9］显示EUS 检查对胃癌患者T、N、M 分期的诊断准确性较高、符合率可达到75%～85%的结论一致。表明EUS 在胃癌术前分期方面有较高的诊断价值，适宜在临床推广。但另一方面，超声检查时易受到多种外在因素影响，对腹腔内肠系膜上血管以下的后腹膜、肠系膜淋巴结等转移性病变显示不清，仍具有一定局限性［10］，因此临床上可考虑结合其他检测结果对胃癌患者分期做出综合判断，以期减少误判，提高临床诊断准确性。

血清检测相较于影像学检查具有创伤小、检测便利等特点，适宜于早期胃癌的筛查工作，因此与胃粘膜病变有关的PG 成为胃癌病变的早期筛查指标之一［11］。PG 作为胃蛋白酶的无活性前体，在酸性条件下被激活，根据生化和免疫活性特征可分为两种亚型：PGⅠ主要来源于胃底腺主细胞和胃颈黏液细胞，生理条件下，PG 在胃酸作用下活化成胃蛋白酶，当胃粘膜出现萎缩时，胃泌酸腺细胞的泌酸功能下降，PGⅠ的合成也随之减少［12］；PGⅡ主要来源于全胃腺和十二指肠Brunner 腺，其表达升高与胃底腺萎缩、肠上皮化生、异型增生等病变密切相关［13-14］。本研究结果说明PGⅠ、PGⅡ可用于鉴别胃炎与胃癌患者。罗锦斌等［15］研究也显示，胃癌患者血清PGⅠ水平低于胃炎患者而PGⅡ水平高于胃炎患者，二者有助于胃癌的诊断。本研究结果证明胃癌患者的PG 水平与TNM 分期有关，二者可作为胃癌患者判断TNM 分期的辅助指标，与既往研究［16］结果一致。ROC 曲线分析显示，PGⅠ、PGⅡ诊断Ⅰ期+Ⅱ期胃癌的敏感度、特异度为81.33%和61.33、69.33%和56.67%，与Hamashima［17］等结果相近。PGⅠ、PGⅡ结合EUS 诊断Ⅰ期+Ⅱ期胃癌的敏感度为90.67%，灵敏度为85.33%，提示仅采用血清PGⅠ、PGⅡ诊断Ⅰ期+Ⅱ期胃癌诊断效能偏低，而结合EUS 对早期胃癌的诊断效能则有所提高。但值得注意的是不同TNM 分期的胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ表达易受外界其他因素影响，如胃炎或其他胃部疾病也会影响PG 分泌，因此血清指标在临床实际应用中只能作为判断TNM 分期的辅助指标，还需结合EUS 等影像学检查结果对胃癌患者的分期做出更为准确的诊断。

综上所述，EUS 检查则可判断胃癌患者的TNM分期，胃癌患者血清PGⅠ表达降低，PGⅡ表达升高，两项指标与TNM 分期有关，临床上结合血清PGⅠ、PGⅡ水平与EUS 图像可对胃癌分期做出较为准确的判断。