CD64、P2X7和cMPO检测在小儿细菌性肺炎诊断及预后中的研究

徐超 李超 蒋勇

细菌性肺炎是由肺炎球菌引起的急性肺泡炎，以起病急骤、寒战、高热、咳嗽、胸痛等临床表现为主，是儿童时期好发的呼吸系统疾病［1］。研究表示，细菌性肺炎对儿童健康威胁性极大，不及时治疗，可进展至重症肺炎，威胁患儿生命安危［2］。因此，如何早期及时确诊细菌性肺炎，明确疾病现状，是治疗小儿细菌性肺炎，改善预后的关键［3］。多形核细胞胞浆髓过氧化物酶（Cytoplasmic myeloperoxydase，cMPO）是粒细胞内合成中的一种血红色蛋白酶，可灵敏反映中性粒细胞活化状态，可较早反映机体炎症损伤［4］。研究发现，P2X7 受体可通过介导相应的细胞毒性及活化诱导机体内宿主细胞凋亡与机体炎症状态紧密联系［5］。CD64 是免疫球蛋白成员之一，是临床上评价早期感染疾病的重要指标，当细菌感染时，其表达水平显著升高［6］。本研究分析CD64、P2X7 受体联合cMPO 检测在小儿细菌性肺炎诊断、病情评估及预后指导中的应用价值，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2019年11月本科室收治的92 例细菌性肺炎患儿作为研究组，其中男57例，女35 例，平均年龄（5.79±2.93）岁。根据小儿危重症病例评分法［7］（pediatric critical illness score，PCIS）分为两个亚组：将重症肺炎患儿（PCIS 评分＜80 分）设为A 组（n=40），其中男27 例，女13 例，平均年龄（5.71±2.12）岁；将轻症肺炎患儿（PCIS 评分≥80 分）设为B 组（n=52），其中男30 例，女22例，平均年龄（5.95±2.06）岁。

纳入标准：①所有患儿临床症状及实验室检查确诊，符合《中华儿科杂志》诊断标准［7］；②临床资料完整；③研究均经医学伦理委员会批准，受试者监护人签署知情同意书。排除标准：①合并先天性肾脏、心脏等疾病者；②合并全身其他组织脏器感染性疾病者；③临床及随访资料不完整或缺乏准确性者。

同时纳入98 例同期本院接受健康体检结果正常者作为对照组，其中男52 例，女46 例，平均年龄（5.13±2.06）岁。各组间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法

所有研究对象均在清晨抽取空腹静脉血5 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝处理后，使用3 000 r/min 离心机离心10 min，取上清液备用。使用流式细胞仪检查cMPO，试剂盒由美国Coulter 公司提供；使用化学发光免疫法检测CD64、P2X7 受体，试剂盒由美国Beckman Coulter 公司提供。所有操作均按试剂或仪器所配套说明书进行，由专业人员操作。根据患儿纳入研究时间起，对患者通过电话、微信等方式进行为期1 个月随访，记录患儿生存时间，截止于2020年1月。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，采用多元Logistic 回归分析影响细菌性肺炎患儿预后的危险因素；采用ROC 曲线分析CD64、P2X7、cMPO 水平对细菌性肺炎患儿预后生存的预测价值；计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组CD64、P2X7、cMPO 水平比较

研究组患儿CD64、P2X7、cMPO 水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组CD64、P2X7、cMPO水平比较（±s）Table 1 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

表1 研究组与对照组CD64、P2X7、cMPO水平比较（±s）Table 1 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 92 98 CD64 42.83±4.53 19.62±3.09 41.476＜0.001 P2X7 受体66.82±7.03 42.16±5.27 27.466＜0.001 cMPO（%）18.65±2.85 1.76±0.71 56.828＜0.001

2.2 A、B 组CD64、P2X7、cMPO 水平比较

A 组患儿CD64、P2X7、cMPO 水平显著高于B 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组CD64、P2X7、cMPO 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

表2 研究组与对照组CD64、P2X7、cMPO 水平比较（±s）Table 2 Comparison of CD64，P2X7 and CMPO levels between study group and control group（±s）

组别A 组B 组t 值P 值n 40 52 CD64 44.12±3.24 35.11±3.19 13.338＜0.001 P2X7 受体68.57±5.28 52.13±7.66 11.610＜0.001 cMPO（%）15.95±5.55 13.14±2.66 3.207 0.001

2.3 92 例细菌性肺炎患儿预后情况

本研究对92 例细菌性肺炎患儿进行预后随访显示，8 例患儿死亡，死亡率为8.69%。

2.4 影响细菌性肺炎患儿预后生存的单因素和多因素分析

CRP≥100 mg/L、WBC≥12×109/L、PCT≥0.5 μg/mL、CD64、P2X7、cMPO 异常升高与细菌性肺炎患儿预后生存呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 影响细菌性肺炎患儿预后生存的单因素和多因素分析Table 3 univariate and multivariate analysis of prognosis and survival in children with bacterial pneumonia

2.5 CD64、P2X7、cMPO 水平对细菌性肺炎患儿预后生存的预测价值

ROC 曲线分析显示：CD64、P2X7、cMPO 及三者联合下面积为0.806、0.781、0.800、0.969，以联合检测下面积值最大。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表4 CD64、P2X7、cMPO 水平对细菌性肺炎患儿预后生存的预测价值Table 4 predictive value of CD64，P2X7 and CMPO levels on prognosis and survival of children with bacterial pneumonia

3 讨论

细菌性肺炎是儿童常见的感染性疾病，也是导致儿童死亡的重要原因之一［8］。细菌性肺炎早期临床症状隐匿，易贻误病情并影响患儿最终的治疗结局。寻找早期诊断细菌性肺炎的敏感指标是疾病治疗的关键［9］。

P2X7 受体位于染色体12q24，由595 个氨基酸组成，临床认为是ATP 的结合位点。P2X7 受体可诱导细胞产生炎症因子，激活T 细胞，诱导淋巴细胞形成膜泡等多种生物功能［10］。P2X7 受体通过促使单核细胞使血管内皮生长因子释放，并依赖Ca2+内流及活性氧参与机体炎症反应［11］。目前已有研究证实P2X7 受体在多种真菌感染、慢性阻塞性肺病、炎症性神经痛、高血压中扮演重要角色［12］。CD64 是临床新发现的炎症指标，系免疫球蛋白超家族的成员，主要分布在巨噬细胞、单核细胞及树突状细胞表面，与体液免疫和细胞免疫密切相关［13］。CD64 在正常状态下呈低表达状态，但当细菌感染后，其水平浓度显著上升，且随着感染严重程度增加而升高［14］。相关新生儿败血症患儿研究发现，24 h 后CD64 指数的敏感性及特异性明显高于败血症初期，且当患儿治疗好转后，CD64 指数可明显下降，考虑CD64 指数对病情判断、评估预后价值高［15］。此外，研究发现cMPO是过氧化物酶家族中的重要成员，其水平及活性变化代表着嗜中性多形核白细胞功能及活性状态，已被临床公认为评价炎症严重程度的一个指标［16］。本研究结果说明CD64、P2X7 受体及cMPO 水平参与细菌性肺炎疾病进展。这与Brooks 等学者［17］对细菌性肺炎患者CD64、P2X7 受体研究一致。提示临床需加强对细菌性肺炎患儿CD64、P2X7 受体、cMPO 的监测，以提高临床生存率。

此外采用ROC 曲线研究发现，CD64、P2X7 受体、cMPO 联合检测下面积最大，特异、敏感度高。进一步提示联合检测对细菌性肺炎具有重要意义，临床可通过联合检测多项指标提高对细菌性肺炎患儿的评估价值。

综上所述，CD64、P2X7 联合cMPO 检测细菌性肺炎患儿诊断价值高，其水平变化与患儿预后密切相关，临床工作者应加强对其指标检测具有重要意义。