AFP、CYFRA21-1、NSE及CT征象在孤立性肺结节性质中鉴别价值

何桃 刘英 宋清泉 冯文红 管英

孤立性肺结节是肺部常见疾病，主要分为良性与恶性两大类，多数患者发病初期无典型临床症状，若为恶性结节则易错失最佳治疗时机，并于短时间内病情迅速恶化，病死率超95%［1-2］。因此，早期及时对孤立性肺结节性质做出诊断并采取对应治疗措施，对改善患者预后具有重要意义。多层螺旋CT 平扫可较为充分地展示孤立性肺结节在诊断学上的特征性表现，提高其诊断敏感性及特异度，对孤立性肺结节诊断准确性较高［3-4］。近年来，随着生物标志物研究逐渐受到重视，肿瘤标志物检测凭借其无创、简单、经济、灵敏度及特异性高等优势，广泛应用于肿瘤筛查、诊断及预后判断等方面，并日益受到重视［5-6］。现阶段，临床鉴别诊断孤立性肺结节多单纯采用多层螺旋CT 或血清肿瘤标志物，关于二者联合应用较为鲜见。基于此，本研究尝试分析甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、细胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）及CT 征象在孤立性肺结节性质中鉴别价值。结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年1月至2021年1月四川省江油市人民医院呼吸科206 例孤立性肺结节患者作为研究对象，其中男121 例，女85 例，年龄平均（48.26±13.28）岁。依据结节性质分为恶性组（n=103）与良性组（n=103）。纳入标准：①均经病理证实，直径＜3 cm；②病史资料详细完整；排除标准：①合并其他部位结节者；②伴有自身免疫性疾病或传染病者。所有入组人员均知情同意，本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 CT 征象

采用美国GE 公司提供128 层Lightspeed VCT扫描仪进行检查，参数设置：管电压120 伏特，管电流80～160 mA，扫描层厚10 mm，层距10 mm，螺距1.375∶1，重建层厚1.25 mm，层距0.625 mm，视野35 cm；标准算法：肺窗宽1500 HU，窗位-700 HU，纵膈窗宽350 HU，窗位40 HU；患者取仰卧位，自胸廓入口水平、全部肺野及肋隔角层面进行扫描，发现病灶后进行0.625 薄层扫描，以高分辨率重建图像，所得数据及图像传至GE ADW4.3 工作站进行后处理，由本院两位10年以上工作经验的影像学医师共同判断CT 征象。

1.2.2 血清指标

空腹状态下，抽取3 mL 肘静脉血，3 000 r/min离心处理10 min，分离血清、血浆，置于-20℃环境下待检；以电化学发光法测定AFP、CYFRA21-1、NSE，试剂盒购自罗氏公司。操作严格遵循试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0 处理数据，计量资料以（）描述，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用n（%）表示、χ2检验；采用Logistic 多因素回归模型分析CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平与孤立性肺结节性质的关系；采用Spearman 相关性分析CT 征象与血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相关性；绘制受试者工作特征曲线（ROC）得到曲线下面积（AUC），检验CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平对孤立性肺结节的鉴别诊断价值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平比较

恶性组毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征比例及血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1，图1。

图1 结节病理图（HE 染色，×40）Figure 1 Pathological diagram of nodules（HE 染色，×40）

表1 两组CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

表1 两组CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels between 2groups［n（%），（±s）］

指标CT 征象边缘不光滑恶性组（n=103）良性组（n=103）χ2/t 值P 值无有22（21.36）81（78.64）34（33.01）69（66.99）3.531 0.060毛刺征无有25（24.27）78（75.73）67（65.05）36（34.95）34.648＜0.001分叶征无有24（23.30）79（76.70）66（64.08）37（35.92）34.807＜0.001棘突征无有75（72.82）28（27.18）86（83.50）17（16.50）3.440 0.064空泡征无有1.162 0.281空气支气管征无有81（78.64）22（21.36）94（91.26）9（8.74）87（84.47）16（15.53）85（82.52）18（17.48）3.453 0.063空洞无有3.186 0.074钙化无有100（97.09）3（2.91）93（90.29）10（9.71）94（91.26）9（8.74）84（81.55）19（18.45）3.251 0.071血管集束征无有2.818 0.093胸膜凹陷征无有50（48.54）53（51.46）56（54.37）47（45.63）62（60.19）41（39.81）92（89.32）11（10.68）31.102＜0.001血清指标AFP（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）NSE（ng/mL）2.24±0.71 4.53±1.25 17.25±5.21 1.75±0.52 2.51±0.79 12.10±3.98 5.651 14.024 7.972＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 CT 征象与血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相关性

孤立性肺恶性结节患者中有毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征者血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平高于无毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征者，差异有统计学意义（P＜0.05），相关性分析可知，孤立性肺恶性结节患者CT 征象与血清AFP、CYFRA21-1、NSE水平有关（P＜0.05）。见表2。

表2 CT 征象与血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平相关性（xˉ±s）Table 2 Correlation between CT signs and serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels（xˉ±s）

2.3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平对孤立性肺结节的鉴别诊断价值

绘制ROC 曲线，评价CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平对孤立性肺结节的鉴别诊断价值，发现CT 征象联合血清指标鉴别诊断AUC最大，为0.950，具有良好诊断效能。见表3。

表3 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平对孤立性肺结节的鉴别诊断价值Table 3 The value of CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels in differential diagnosis of solitary pulmonary nodules

2.4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平与孤立性肺结节性质的关系的Logistic 回归分析

以孤立性肺结节性质为因变量（良性=0，恶性=1），将CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平作为自变量，纳入Logistic 回归分析中，结果可见毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均为孤立性肺结节性质影响因素（P＜0.05）。见表4。

表4 CT 征象、血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平与孤立性肺结节关系的Logistic 回归分析Table 4 Logistic regression analysis of the relationship between CT signs，serum AFP，CYFRA21-1 and NSE levels and solitary pulmonary nodules

3 讨论

近年来，我国肺癌标化患病率及致死率呈快速增长趋势，尽管医疗科技飞速发展带动诊疗技术取得了巨大进步，但该病早期发现率仍不足20%［7-8］。据调查显示，早期肺癌手术切除术后5年生存率高达90%以上［9］，故早期诊治对提高肺癌患者生存率至关重要。孤立性肺结节中良性病变占60%左右，恶性肿瘤占35%～50%［10］，鉴于孤立性肺结节恶性率较低，而手术创伤对患者机体健康影响较大，故术前准确鉴别其良恶性尤为必要。

随着多层螺旋CT 的广泛应用，CT 扫描已逐渐成为孤立性肺结节标准检查方法之一。CT 平扫是基于CT 征象的探究，对病变组织影像学细节的检查有助于临床医师描绘病灶衍变、把握病情进展［11］。本研究中恶性组毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征比例高于良性组，说明支持孤立性肺结节为恶性的单个征象有毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征，毛刺征为肿瘤边缘的放射状线条影，是由于恶性肿瘤细胞沿肺间质浸润所致，分叶征形似花瓣状，因结节生长速率的差异形成，而胸膜凹陷征主要表现为结节与胸膜间喇叭口状、三角形及线样。以往研究中除上述三个征象，还存在边缘不光滑、血管集束征［12］，分析原因，可能是与不同地区、不同时间及患者所处环境等有关。

肿瘤标志物是肿瘤组织或细胞产生的一项生物活性物质，在正常组织中表达较低，在肿瘤患者中表达较高，因此，肿瘤标志物检测对恶性肿瘤早期诊断及鉴别具有辅助作用。近年来，血清肿瘤标志物作为孤立性肺结节预测的风险因子广泛应用于临床预测模型中，并具有较高预测效果，故推测其在孤立性肺结节早期鉴别诊断中的具有一定作用。CYFRA21-1 是一种酸性多肽，广泛存在于单层上皮细胞，如鳞状或层状上皮中，同时也是一种新的上皮源性肿瘤标志物，在恶性上皮细胞中，激活的蛋白酶可促进细胞降解，使得细胞角蛋白大量释放入血，其可溶性片段可特异性结合单克隆抗体BM19.21 与KS19.1，可作为一项筛查肺癌的血清标志物［13］。NSE 作为参与糖酵解途径的烯醇化酶，在神经细胞、神经内分泌细胞及其所引发的肿瘤细胞中呈过表达状态。已有研究证实，NSE 可用于肺小细胞癌诊断，并可用于监测其病情进展、治疗反应及复发预测等［14］，目前已被认为是肺小细胞癌的首选血清肿瘤标志物。AFP 是畸胎癌、卵黄囊瘤、肝细胞癌等多种肿瘤的重要肿瘤血清标志物。正常情况下，AFP 主要存在于胚胎早期血清中，出生后1年血清AFP 降至正常成人水平，且血清AFP 诊断特异性仅次于病理检查。有学者证实，肺癌患者血清AFP 水平高于肺部良性病变患者，在肺癌早期诊断中具有重要意义［15］。本研究恶性组血清AFP、CYFRA21-1、NSE 水平均高于良性组，且Logistic 回归分析显示，AFP、CYFRA21-1、NSE 均为孤立性肺结节性质的影响因素，故进一步研究通过ROC 曲线，评价三者对孤立性肺结节性质的鉴别诊断价值，发现其联合CT 征象，诊断效能较高，提示CT 征象联合血清肿瘤标志物诊断，可进一步提高诊断效能。

综上所述，CT 征象联合AFP、CYFRA21-1、NSE 鉴别诊断孤立性肺结节性质，诊断效能较高，值得临床推广与应用。