血清COX-2、CYFRA21-1在口腔鳞状细胞癌患者中的表达及临床意义

贺晶洋

郑州市第二人民医院检验科，河南郑州 450000

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔癌病理类型，目前依据组织来源可将OSCC分为颊癌、舌癌等，其癌变细胞具有增殖活动度较强、组织血运建立较为丰富等特点，患者预后情况不佳。我国作为OSCC的高发国家，近年来OSCC发病率有上升趋势[1]，发病群体趋于年轻化，故临床研究对其重视程度亦明显上升。相关研究显示，环氧化酶-2(COX-2)在肿瘤的发生、发展过程中具有较高参与度，其可在炎症诱导、肿瘤转移、血管新生中发挥重要作用，目前已有研究证实，COX-2在肺腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤进展中具有重要作用[2]。在生理状态下，细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在外周血中呈现低表达，而在恶性肿瘤侵袭过程中可经癌细胞释放入血，目前多用于鼻咽癌、食管癌病情诊断[3]。本研究探讨了OSCC患者血清COX-2、CYFRA21-1表达情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年3月至2020年10月就诊于本院并行相关检查的72例OSCC患者的临床资料，依据OSCC临床分期将32例Ⅰ～Ⅱ期患者纳入早期组，40例Ⅲ～Ⅳ期患者纳入中晚期组。纳入标准：(1)符合OSCC相关诊断标准[4]；(2)年龄20～80岁；(3)接受血清学检测。排除标准：(1)合并其他类型肿瘤者；(2)临床资料保存不完整者。早期组年龄25～74岁，平均(48.25±16.25)岁；体质量指数(BMI)18～25 kg/m2，平均(21.24±1.37)kg/m2。中晚期组年龄26～79岁，平均(49.26±13.28)岁；BMI 16～21 kg/m2，平均(18.67±1.23)kg/m2。

1.2方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组外周静脉血血清COX-2、CYFRA21-1水平，试剂盒及配套试剂均购自上海德波生物技术有限公司。具体步骤如下：于特异性抗体球蛋白中加入缓冲液，使蛋白稀释至5 μg/mL，然后37 ℃水浴3 h，将包被液移除，并采用缓冲液洗涤，加入酶标抗体溶液，于37 ℃室温小孵育2 h，并进行二次洗涤，用底物溶液作用30 min，加入终止剂，采用酶标检测仪(MR-96A型，南京贝登医疗股份有限公司)测定血清COX-2、CYFRA21-1水平。

2 结 果

2.1两组患者COX-2、CYFRA21-1水平比较 中晚期组COX-2、CYFRA21-1水平均明显高于早期组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者COX-2、CYFRA21-1水平比较

2.2COX-2、CYFRA21-1水平诊断OSCC分期的ROC曲线 经ROC曲线分析，COX-2、CYFRA21-1水平诊断OSCC分期的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.887。见表2。

表2 COX-2、CYFRA21-1水平诊断OSCC分期的ROC曲线参数

3 讨 论

在OSCC疾病进展中，肿瘤细胞过度增殖的同时亦可伴随细胞凋亡，但最终表现为细胞增殖、凋亡的平衡失调。COX-2作为一类诱导型环氧化酶同工酶，亦属于前列腺素生物合成限速酶，可参与肿瘤细胞增殖过程，通过促进前列腺素生成[5]，上调血管内皮生长因子(VEGF)表达，参与肿瘤组织血供建立。细胞角蛋白为细胞骨架的重要组件，在生理情况下多存在于鳞状上皮等正常组织表面，在肿瘤生长扩散中，其可因肿瘤细胞内蛋白酶异常活化而降解，生成大量可溶性片段CYFRA21-1并释放入血[6]，其血清水平可用于评估肿瘤体积及分化程度，属于一类肿瘤标志物。

本研究结果发现，中晚期组患者COX-2、CYFRA21-1水平高于早期组，差异有统计学意义(P<0.05)。分析其原因在于：随着OSCC患者病情进展，COX-2水平上升，一方面通过刺激细胞增殖、抑制细胞凋亡，加重肿瘤侵袭程度，另一方面发挥花生四烯酸产物催化作用，抑制机体局部免疫反应，配合VEGF表达的上升，共同促进肿瘤组织扩散生长；癌细胞增殖、活化可引发蛋白酶释放，造成细胞角蛋白溶解，使其溶解产物CYFRA21-1水平上升。CYFRA21-1与COX-2均可反映OSCC患者肿瘤进展状况[7]。

本研究中，经ROC曲线分析显示，COX-2、CYFRA21-1水平诊断OSCC分期的AUC分别为0.897、0.887，截断值分别为36.67 ng/mL、5.56 μg/L，提示COX-2、CYFRA21-1水平对OSCC患者临床分期有较好的评估效能。

综上所述，OSCC患者血清COX-2、CYFRA21-1表达情况与其临床分期有关，其表达水平对OSCC临床分期具有较佳的评估效能。