吉西他滨联合表柔比星对宫颈癌患者的疗效及血清Th1/Th2细胞因子水平的影响

凡 芳，朱艺欣，左泳泳，李 慧

延安大学附属医院药剂科，陕西延安 716000

宫颈癌属于女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，病死率较高，威胁着女性生命安全和身体健康[1]。随着人们性观念的转变，宫颈癌的发生率呈现增高趋势，相关数据显示，宫颈癌居全球女性高发恶性肿瘤的第4位，也是唯一被认为是人类肿瘤中可知病因的恶性肿瘤[2]。宫颈癌症状包括下肢肿痛、肛门坠胀、阴道排液、下腹疼痛、坐骨神经痛、阴道出血等[3]。临床上，肿瘤分期0～Ⅰa期的宫颈癌患者一般采用外科手术或者放疗，以延长患者生存时间。随着疾病进展，肿瘤分期Ⅱb期及以上的宫颈癌患者单纯放疗的控制率及远期生存率降低，还可能发生远处转移或者局部复发，所以需要联合其他药物治疗[4]。表柔比星属于抗菌药物，也有一定抗肿瘤能力，吉西他滨属于常见的化疗药物，虽然两种药物常用于各种癌症的治疗中，但是其在宫颈癌中应用的报道较少[5]。本研究采用吉西他滨联合表柔比星对宫颈癌患者进行治疗，分析其临床疗效及对血清Th1/Th2细胞因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年8月至2020年4月本院收治的宫颈癌患者92例，根据治疗药物的不同分为对照组和研究组，各46例。纳入标准：(1)生存期超过6个月；(2)经病理学检查诊断为宫颈癌；(3)心、肺、肝、肾及骨髓功能正常；(4)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2分；(5)依从性较高；(6)自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并精神障碍；(2)肿瘤已发生远处转移；(3)合并糖尿病、心脑血管疾病、严重感染或其他系统疾病；(4)有相关的放疗、化疗史；(5)哺乳期或妊娠期女性；(6)对本研究所使用的药物过敏；(7)使用其他影响细胞因子水平的药物。对照组年龄36～64岁，平均(50.2±1.9)岁；国际妇产科联盟分期：Ⅳ期4例，Ⅲ例12例，Ⅱ期16例，Ⅰ期14例。研究组年龄34～65岁，平均(50.8±2.0)岁；国际妇产科联盟分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期10例，Ⅱ期18例，Ⅰ期15例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组应用表柔比星[国药准字H20000497，辉瑞制药(无锡)有限公司]治疗，静脉滴注，剂量为60～75 mg/m2。研究组应用表柔比星联合吉西他滨(国药准字H20113397，哈药集团生物工程有限公司)治疗，静脉滴注，剂量为1 250 mg/m2。2个疗程之间间隔21 d，连续治疗3个疗程。

1.2.2检测方法 于治疗前和治疗3个疗程后分别采集患者清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min，分离血清备测。采用酶联免疫吸附试验检测血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平，试剂盒由南京建成生物工程公司提供。采用化学发光法检测细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平，试剂盒由美国雅培公司提供，显色酶为碱性磷酸酶，检测波长为450 nm，参考范围：0.1～3.3 mg/L。采用化学荧光法氮氧化物分析仪检测鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)水平，试剂盒由深圳达科为生物技术股份有限公司提供，检测波长为450 nm，化学发光底物为West Dura，参考范围≤1.5 mL。采用酶联免疫吸附试验检测外周血Th1/Th2细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10及IL-2、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂盒由深圳达科为生物技术股份有限公司提供。具体操作均严格按照说明书进行。

1.3观察指标 比较两组治疗前和治疗后血清肿瘤标志物、Th1/Th2细胞因子水平及临床疗效。临床疗效根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准进行评估。进展：肿瘤最大径增长超过20%，或者发生新的病变；稳定：症状没有改善，肿瘤最大径减少20%～30%；部分缓解：症状持续时间超过4周，肿瘤最大径减少超过30%；完全缓解：病变、症状消失，没有发生新的病变，维持时间超过4周。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组血清肿瘤标志物水平比较 治疗后，研究组血清CA125、SCC-Ag、CEA、CYFRA21-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较

组别nCYFRA21-1(mg/L)治疗前治疗后SCC-Ag(mg/L)治疗前治疗后对照组466.7±1.24.5±0.75.5±1.23.9±0.8研究组466.6±0.92.1±0.35.7±1.01.7±0.2t1.08411.2161.62712.033P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2两组临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3两组外周血Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗后，研究组IL-10、IL-5、IL-4水平低于对照组，TNF-α、IFN-γ、IL-2水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组外周血Th1/Th2细胞因子水平比较

3 讨 论

宫颈癌指发生在宫颈管及子宫阴道部的恶性肿瘤，导致宫颈癌发生的原因较多，如性生活紊乱、多产、早育等[6]。表柔比星属于细胞周期非特异性药物，可直接嵌入DNA碱基对之间，对转录过程进行干扰，阻止mRNA形成，抑制RNA、DNA合成。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，在细胞内酶的作用下会形成吉西他滨磷酸盐，其中吉西他滨三磷酸盐、吉西他滨二磷酸盐属于代谢活性产物，可作用于S期的肿瘤细胞，抑制细胞DNA合成，导致细胞死亡[7]。

辅助性T细胞可分为Th1亚群和Th2亚群。Th1亚群可分泌细胞因子TNF-α、IL-2、IFN-γ，提高机体细胞免疫功能；Th2亚群可分泌细胞因子IL-10、IL-5、IL-4，提高机体体液免疫功能[8]。在健康人群体内，Th1/Th2细胞因子水平处于平衡状态，IFN-γ可以诱导Th1极化，促进Th1产生，抑制Th2产生，IL-4可以诱导Th2极化，促进Th2产生，Th各亚群之间相互协调，共同发挥免疫调节作用，维持机体稳态[9]。本研究结果显示，治疗后研究组Th1细胞因子水平均高于对照组，Th2细胞因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其可能机制是患者免疫平衡状态被破坏后不断向Th2转移，导致Th2细胞因子水平升高，Th1细胞因子水平降低。

CEA、CA125、CYFRA21-1、SCC-Ag等肿瘤标志物对于宫颈癌的预后判断、疗效观察有重要意义[10-11]。本研究结果发现，研究组CA125、CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示吉西他滨联合表柔比星治疗可以有效降低宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平，提高治疗效果。综上所述，吉西他滨联合表柔比星治疗宫颈癌疗效明显，并可一定程度上改善血清Th1/Th2细胞因子水平。