雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征的临床效果

房丽

老年原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome， PNS）是常见疾病，这类患者可出现明显的异常肾血流动力学和代谢紊乱特点，如果治疗不当，可严重影响患者生命，提高死亡率。随着社会经济的不断发展，人们生活习惯发生极大变化，导致PNS的发病率不断上升。老年PNS患者的肾血流量和肾小球滤过率（GFR）增加并威胁患者的生命。制定合理的治疗方案，对于改善肾功能、延缓肾衰竭具有重要意义[1]。本研究选择本院80例2016年1月-2017年12月老年PNS患者。随机分组，单药组采取小剂量泼尼松治疗，综合治疗组则采取小剂量泼尼松联合雷公藤多苷治疗。比较两组疗效、肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间，治疗前后患者24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标，不良反应，分析了雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年PNS的临床效果，如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院80例2016年1月-2017年12月老年PNS患者。纳入标准：（1）符合老年PNS诊断标准；（2）可完全配合治疗方案。排除标准：（1）合并机体其他严重疾病干扰治疗结果观察；（2）合并精神疾病等，依从性低下；（3）合并严重肝肾功能障碍。随机分组，单药组40例，年龄61～79岁，平均（67.25±2.89） 岁； 男 30例， 女10例；PNS病程3～22年，平均（13.78±0.85）年；综合治疗组40例，年龄61～77岁，平均（67.15±2.27）岁；男29例，女11例；PNS病程3～21年，平均（13.84±0.81）年。单药组、综合治疗组资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究获得伦理委员会批准，患者对本研究知情。

1.2 方法

单药组采取小剂量泼尼松（醋酸泼尼松片，批准文号：国药准字H14021844，山西汾河制药有限公司），最初的剂量是0.5 mg/（kg·d），1次/d，6～8周之后逐渐减少用量，每周减少的量是2.5 mg，直至10 mg/d维持治疗，治疗半年。

综合治疗组在单药组基础上加用雷公藤多苷（生产厂家：贵州汉方药业有限公司，批准文号：国药准字 Z52020369）治疗，初始剂量 15 mg/（kg·d），分3次在餐后服用，持续治疗8周，在泼尼松的用量减少到10 mg/d的情况下，雷公藤多苷的用量减少为0.25 mg/（kg·d），维持治疗半年。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组疗效、肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间，治疗前和治疗半年后24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标，不良反应。

在治疗8周后判定治疗效果，显效：24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标恢复正常，症状体征消失；有效：24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标、症状体征等改善50%以上；无效：24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标，病情无缓解。总有效=显效+有效[2]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

综合治疗组总有效率高于单药组（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标比较

治疗前单药组、综合治疗组24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗半年后，综合治疗组24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标变化幅度更大（P<0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后24h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后24h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标比较 （±s）

*与单药组治疗后比较，P<0.05；#与单药组治疗前比较，P>0.05。

组别 时间 血浆白蛋白（g/L） 24 h蛋白尿（g） 全血比黏度（mPa·s） 血浆比黏度（mPa·s）综合治疗组（n=40） 治疗前 20.56±2.91# 5.17±1.12# 5.23±0.78# 1.91±0.21#治疗后 39.55±3.46* 1.10±0.21* 4.22±0.21* 1.34±0.10*单药组（n=40） 治疗前 20.16±2.24 5.16±1.17 5.75±0.79 1.91±0.41治疗后 31.72±4.11 2.56±0.68 5.41±0.54 1.67±0.12

2.3 肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间

综合治疗组肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间优于单药组（P<0.05），见表3。

表3 两组肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间比较 [d，（±s）]

表3 两组肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间比较 [d，（±s）]

组别 肾功能实验室检查改善时间患者主诉症状消失时间 住院时间单药组（n=40） 9.21±1.78 8.13±0.71 17.46±2.89综合治疗组（n=40） 7.14±1.26 6.04±0.58 15.57±1.52 t值 7.024 6.245 6.913 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反应

单药组1例胃肠不适，1例呕吐及1例白细胞减少，占7.5%；综合治疗组1例胃肠不适，1例呕吐及1例睡眠障碍，占7.5%；综合治疗组和单药组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。

3 讨论

老年PNS患者长期处于代谢紊乱状态，组织缺氧缺血，且患者的肾小球毛细血管出现张力增加的现象，引起血流动力学的变化，导致肾小球高滤过的状态。目前对于老年PNS患者尚未有明确的治疗方案，目前的治疗主要围绕肾功能改善、病情控制进行。患者年龄较大，免疫系统功能降低，长期应用免疫抑制剂和糖皮质激素干预可导致免疫力进一步降低，且可引起骨质疏松的加重，带来各种不良反应发生风险，也容易引起其他疾病，如高血糖和高脂血症[3-4]。目前，糖皮质激素常规剂量可能引起骨质疏松、感染、白细胞减少等，因此需要小剂量使用。小剂量泼尼松能有效抑制结缔组织增生，减少炎症反应和渗出，抑制组胺等有毒物质的形成和释放，并具有抗炎，抗过敏和抗过敏作用。

雷公藤多甙是雷公藤的根中提取的活性制剂。雷公藤能有效抑制白细胞介素-2，有抗肿瘤、抗炎等功效[5-8]。结合小剂量泼尼松治疗不仅可以提高疗效，且可减少激素的副作用，避免过敏性免疫抑制引起的呼吸窘迫等不良反应，改善患者预后。雷公藤多甙可有效拮抗肾小管抗原的传递，抑制炎症介质的释放，降低炎症反应的程度；抑制白细胞介素-1等各种细胞因子的产生，防止肾小球内免疫复合物的沉积，从而减少肾小球炎症，同时清除氧自由基，提高通透性，减少蛋白尿的发生[9-12]。

本研究中，单药组采取小剂量泼尼松治疗，综合治疗组则采取小剂量泼尼松+雷公藤多苷治疗。结果显示，综合治疗组老年PNS疗效、肾功能实验室检查改善时间、患者主诉症状消失时间、住院时间、24 h蛋白尿、血浆白蛋白及血流动力学监测指标相比较单药组更好（P<0.05）。综合治疗组和单药组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，小剂量泼尼松联合雷公藤多苷治疗老年PNS效果好。