利福平联合阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎临床观察

温月琴

（上思县人民医院儿科，广西防城港 535599）

支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）指的是感染肺炎支原体引起呼吸道的急性反应。MPP的多发人群为5～15岁之间的儿童，临床主要症状为发热、咳嗽、头痛、咽痛、肌肉酸痛等，严重影响患儿的身心健康、学习及生活[1]。MMP有自身的限制性，通常未经特殊治疗亦可自动缓解，但有些病例尽管予大环内酯类抗生素治疗7 d或更长时间，仍表现出临床和影像学进展，这些病例被定义为难治性支原体肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）。因RMPP的 发病机制较复杂，再加上患儿处于生长发育阶段，需谨慎用药，导致RMPP的治疗难度增加[2]。因此，为RMPP患儿采取安全有效的治疗方案较为重要。基于以上原因，上思县人民医院对RMPP患儿应用利福平与阿奇霉素联合治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上思县人民医院2018年1月至2019年12月收治的50例RMPP患儿为研究对象。采用随机数字表法分为对照组与干预组，每组25例。对照组男患儿13例，女患儿12例；年龄1～14岁，平均年龄（6.84±2.05）岁；病程6～14 d，平均病程（8.32±2.07）d；其中11例患儿体温37.5～39 ℃，14例体温超过39 ℃。干预组男患儿15例，女患儿10例；年龄1～13岁，平均年龄（6.58±1.93）岁；病程6～15 d，平均病程（8.59±2.03）d；其中7例患儿体温37.5～39 ℃，18例患儿体温超过39 ℃。两组患儿上述基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。本研究经上思县人民医院医学伦理委员会审核批准。患儿父母或法定监护人知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合相关诊断标准[3-4]且经临床确诊；②经过5～7 d大环内酯类抗菌素治疗无效者；③出现肺外严重并发症者。排除标准：①对本研究用药过敏；②心、肝、肾等脏器功能严重障碍者；③有免疫缺陷、肺结核、哮喘等疾病史者。

1.2 方法 对照组患儿选择阿奇霉素进行治疗。取阿奇霉素（浙江众益制药股份有限公司，国药准字H20090152，规格：0.25 g×4粒）10 mg/kg（按患儿体质量给药），按1 mg/1 mL的浓度加生理盐水或5%的葡萄糖配药（10岁以上患儿可达2 mg/mL），1次/d，先持续进行静脉滴注5 d，然后停药4 d，再重复第2疗程。干预组患儿选择阿奇霉素与利福平进行联合治疗。阿奇霉素的用法同对照组，利福平（华润赛科药业有限责任公司，国药准字H11020094，规格：0.15 g/片）早餐前口服，10 mg/kg（按患儿体质量调整用量），单日剂量不超过0.3 g，持续10 d的治疗。在用药期间注意监测患儿的肝功能，若发现有肝功能损害者，立即停药。两组中有咳喘的患儿可酌情加用3 %高渗盐水雾化吸入治疗。

1.3 观察指标 ①治疗效果：经过用药治疗后，患儿发热、咳嗽、咽痛、肺部啰音等症状改善效果显著或基本消失，胸片显示大部分肺部炎症病灶被吸收为显效；治疗后患儿的临床症状有所改善，体温基本正常，胸片显示肺部病灶明显吸收为有效；治疗后患儿的临床体质量、症状未得到明显改善，甚至恶化为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②不良反应情况（包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮疹），不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。③炎症因子水平（包括患者血清TNF-α、CRP），清晨空腹抽患儿静脉血 5 mL，以3 000 r/min的转速离心 10 min取上层血清，采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4 统计学分析 选用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料（±s）表示，行t检验；计数资料[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果对比 干预组患儿治疗的总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿不良反应发生率对比 两组患儿不良反应的发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）,见表2。

2.3 两组患儿炎症因子水平对比 治疗前，两组患儿炎症因子各指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿炎症因子各指标水平均较治疗前降低；且干预组患儿炎症因子各指标水平均较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

小儿MPP的特点是发病较急，病情的变化较快及容易反复发作等，临床多以药物治疗为主，其中大环内酯类抗菌素便是常用药物，其疗效显著。但有临床研究显示：正确使用大环内酯类抗菌素对MPP患儿进行1周或1周以上的治疗，部分患儿仍旧表现为发热症状，并且影像学与临床症状继续加重，这类患儿被称为RMPP[5]。

表1 两组患儿治疗效果对比[例（%）]

表2 两组患儿不良反应发生率对比[例（%）]

表3 两组患儿炎症因子水平对比（±s）

表3 两组患儿炎症因子水平对比（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子；CRP：C-反应蛋白。

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阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，其特点是半衰期长、药物浓度较高、吸收好、抗菌能力较强等，能有效地阻碍细菌蛋白的合成，对细菌的细胞壁合成有抑制效果，从而影响细菌的生长。此外，阿奇霉素在人体内有较强的渗透性，在吞噬细胞与组织中有较高的浓度，且有效浓度可持续较长时间，抑制消除致病菌的效果显著。但近几年来时有报道显示，对部分RMMP患儿应用阿奇霉素的效果不明显，因此需要考虑应用联合用药[6]。

利福平属于半合成的抗生素，通常用于抗结核，能抑制细菌内的核糖核酸聚合酶的活性，干扰细菌核糖核酸的合成与蛋白质的代谢，阻碍细菌的繁殖。利福平不仅抗结核功能强，而且对支原体有协同作用。有研究显示，利福平与阿奇霉素联合用药能提升治疗效果，还能加快缓解临床症状[7]。本研究选择阿奇霉素与利福平联合治疗，从结果数据可以看出，干预组患儿的治疗总有效率明显比对照组高（P＜0.05），明确了加用利福平的疗效；同时干预组患儿治疗后的炎症因子水平较于对照组低（P＜0.05）。TNF-α是机体炎症反应出现最早的促炎因子，CRP是炎症反应的最重要标志物，当两种炎性因子降低时，表明炎症反应减弱。另外，本研究中，干预组与对照组不良反应的发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药安全性较高。

总之，利福平与阿奇霉素联合治疗RMPP能提升治疗效率，是一种安全有效的治疗方案，值得广泛应用。