四联抗结核方案联合药物莫西沙星对结核性胸膜炎的治疗作用研究

贾文成 卢冠男

1.辽宁省朝阳市第四医院结核五疗区，辽宁朝阳 122000；2.吉林医药学院附属医院呼吸内科，吉林吉林 132013

结核性胸膜炎为临床常见的肺外结核病，近年来发病率持续递增，对患者的日常生活与工作造成了不同程度的负面影响，结核分枝杆菌感染和免疫状态异常是导致结核性胸膜炎的主要因素，若未对患者予以及时地治疗，不仅影响到病情的治疗效果，还会导致患者诱发胸腔疾病合并症[1]。目前，临床常采用四联抗结核方案等帮助患者控制病情的发展，但易受到耐药性等因素的影响，长期疗效欠佳，而莫西沙星是目前耐多药结核治疗中的常用抗结核药物，具备缩短疗程，提高疗效的优势[2]。基于此，本研究对四联抗结核的临床效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年4月朝阳市第四医院收治的48 例结核性胸膜炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各24例。实验组中，男11 例，女13 例，年龄18～52岁，平均（33.42±4.12）岁；病程1～7 周，平均（3.24±0.57）周。对照组中，男12 例，女12 例，年龄19～55岁，平均（31.56±5.54）岁；病程1～9 周，平均（4.25±0.66）周。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审查批准通过，所有患者家属均签署知情同意书。纳入标准：（1）符合临床结核性胸膜炎诊断标准：①胸腔积液为渗出液；②结核菌素试验为中度阳性或强阳性；（2）有自主意识与识别能力，治疗依从性较高[3]。排除标准：①精神障碍患者；②合并其他心、肝、肾、肺疾病患者；③沟通障碍的患者；④某些特殊原因不能规律休息的患者。⑤本研究药物过敏患者[4]。

1.2 方法

对照组患者行四联抗结核方案联合常规治疗：口服异烟肼（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32022270，生产批号：19081745，规格：0.1 g/片）0.3 g/d、利福平（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，生产批号：190305，规格：0.15 g/粒）0.45 g/d、吡嗪酰胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32023303，生产批号：18172549，规格：0.5 g/片）1.5 g/d、乙胺丁醇（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602，生产批号：19111126，规格：0.25 g/片）0.75 g/d。实验组患者行四联抗结核方案联合药物莫西沙星治疗：即在对照组的基础上予以患者口服莫西沙星（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20130039，生产批号：192607，规格：0.2 g/片）0.4 g/次，1 次/d，两组患者均予以持续12 个月的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者的临床疗效，评价标准具体如下。显效：与治疗前相比，临床症状基本消失，病变改善情况为80%～100%，无不良反应发生；有效：与治疗前相比，临床症状有所改善，病变改善情况为50%～80%，不良反应发生率较低；无效：与治疗前相比，临床症状无变化或病情加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②分别于治疗前、治疗12 个月后使用流式细胞计数对每组患者肺组织中T 淋巴细胞亚群水平CD8+、CD4+水平进行测定，统计CD4+/CD8+数值。③分别于治疗前、治疗12 个月后采集患者清晨空腹状态下外周静脉血5 mL，以3000 r/min 离心10 min 后取上层血清。采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自南京建成生物工程研究所）测定炎症因子水平比较两组患者的血清炎症因子指标，分为干扰素-α（interferon-α，INF-α）、γ 干扰素（interferon-γ，INF-γ）、白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）、白细胞介素-4（interleukin 4，IL-4）、白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料转化为正态分布后采用均数±标准差（±s）表示；组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后白细胞介素水平比较

两组治疗前的IL-2、IL-4、IL-10 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的IL-2、IL-4、IL-10均低于本组治疗前，且实验组治疗后的IL-2、IL-4、IL-10 低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后白细胞介素水平比较（pg/mL，±s）

表2 两组患者治疗前后白细胞介素水平比较（pg/mL，±s）

组别IL-2IL-4IL-10对照组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值实验组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值29.34±15.46 42.56±19.66 11.579＜0.001 36.45±11.28 59.57±15.10 12.643＜0.001 76.54±58.67 189.91±101.36 11.565＜0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值28.76±10.27 33.34±18.62 12.578＜0.001 1.874 0.089 8.541＜0.001 35.57±10.86 47.77±15.26 10.092＜0.001 1.943 0.065 11.254＜0.001 78.25±43.97 146.04±102.26 11.236＜0.001 2.314 0.063 15.242＜0.001

2.3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较

两组治疗前的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均高于本组治疗前，且实验组治疗后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平比较（±s）

组别CD8+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+对照组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值实验组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值31.25±7.68 52.42±6.43 10.230＜0.001 38.24±3.57 49.72±4.24 10.046＜0.001 1.25±0.21 1.69±0.13 7.655 0.001 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值30.92±8.51 58.35±7.46 11.569＜0.001 2.562 0.103 5.424 0.020 37.97±3.62 53.13±4.06 12.643＜0.001 1.942 0.213 6.454 0.011 1.29±0.18 1.78±0.15 15.001＜0.001 2.668 0.089 3.964 0.013

2.4 两组患者治疗前后INF-γ、INF-α 比较

实验组治疗后的INF-γ、INF-α 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前的INF-γ、INF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的INF-γ、INF-α 均高于治疗前，且意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后INF-α、INF-α比较（ng/L，±s）

表4 两组患者治疗前后INF-α、INF-α比较（ng/L，±s）

组别INF-γINF-α对照组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值实验组（n=24）治疗前治疗后t 值P 值5.35±0.26 10.78±1.15 6.430 0.042 12.65±3.54 18.69±2.13 7.541 0.037 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值5.60±0.27 72.59±7.36 32.566＜0.001 1.581 0.155 22.154＜0.001 14.86±4.05 62.36±6.71 41.328＜0.001 1.654 0.142 20.1020＜0.001

3 讨论

有关研究表明，结核性胸膜炎的病理机制主要与结核分歧杆菌侵入患者胸膜有关，若未及时地予以患者治疗，会导致过多的纤维蛋白沉积于患者的胸膜当中，降低血管通透性，使得患者发生呼吸困难、胸廓外观塌陷等症状，严重影响到患者的身心健康与生命安全[5-7]。目前，临床常采取胸腔穿刺抽出胸腔积液的联合药物治疗的方式帮助患者控制病情的发展，虽临床疗效显著，但对于晚期患者而言，胸腔积液的抽出难度较大，治疗效果欠佳。研究表明，氟喹诺酮类药物在结核性胸膜炎的治疗当中疗效显著，具备较高的抗菌活性，能够通过参与DNA 的复制与分解，进而诱导巨噬细胞内的结核杆菌死亡[8-13]。盐酸莫西沙星是具有较高抗结核作用的氟喹诺酮类药物，联合四联抗结核方案能够增强对T 细胞依赖性抗原的体液，增加其吞噬能力，有效清除结核分枝杆菌，降低患者体内炎症因子水平、T 淋巴细胞亚群水平，帮助患者减轻全身炎症反应，平衡免疫细胞因子的水平，治疗结核性胸膜炎的联系显著，是目前临床常用的一线抗结核药物[14-16]。本研究结果显示，实验组治疗后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α 高于对照组，IL-2、IL-4、IL-10 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α、IL-2、IL-4、IL-10 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ、INF-α均高于治疗前，两组治疗后的IL-2、IL-4、IL-10 均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，结核性胸膜炎患者应用四联抗结核方案联合药物莫西沙星治疗效果优于四联抗结核方案联合常规治疗，能够有效提高治疗效果，改善患者的结核性胸膜炎症状态，远期治疗效果显著，因此，值得临床推广和运用。在接下来的研究中可加大患者数量，研究药物对患者心肺功能的影响。长期随访及时了解患者预后，进一步研究两种药物对于患者复发率以及其他方面的影响。