血清癌胚抗原联合糖类抗原19- 9检测对胰腺癌筛查的临床价值评估

赵营营，于政，杨晓樨，崔文静

辽宁省辽阳市中心医院1检验科，3急诊检验科，辽宁 辽阳 111000

2陆军第七十九集团军医院检验病理科，辽宁 辽阳 111000

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一。该病主要与烟草、遗传、饮食、基因突变、感染等因素有关，好发于40岁以上的男性中，男女发病率之比为（1.5～2.0）∶1，但女性在绝经后发病率与男性相当。有关数据显示，患者经确诊为胰腺癌后，其5年生存率约为10%，是目前恶性肿瘤预后最差的一种。胰腺癌患者初期临床症状具有较高的隐匿性及不典型性，早期部分患者感胃部疼痛，易被误认为是胃病或慢性胆囊炎等，因此在临床诊断工作中易出现漏诊或误诊，致使患者错过最佳治疗时机。胰腺癌因其具有早期诊断率低、治愈率不高等特性，发病率和病死率一直呈上升趋势。基于此，本研究旨在探讨血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）联合糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）检测对胰腺癌筛查的临床价值，以此提高疾病早期发现率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月至2020年12月辽阳市中心医院收治的胰腺癌患者的病历资料。纳入标准：①经病理确诊且初次诊断为胰腺癌；②未合并其他重大疾病。排除标准：①合并消化系统炎性疾病；②合并感染性疾病；③临床资料不完整；④伴有糖尿病或严重肝肾功能不全；⑤伴有其他良、恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入103例胰腺癌患者作为胰腺癌组，其中，男性54例，女性49例；年龄39～70岁，平均（53.24±6.43）岁；肿瘤平均直径（4.12±1.52）cm；肿瘤位置：头部64例，体/尾部13例，全胰腺26例；肿瘤分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期53例，Ⅳ期26例；接受手术治疗71例。选取同期105例胰腺炎患者作为胰腺炎组，男性51例，女性54例；年龄36～75岁，平均（54.16±6.52）岁。另在健康体检的患者中选取97例健康人群作为健康对照组，男性50例，女性47例；年龄40～71岁，平均（53.84±6.49）岁。3组研究对象性别、年龄比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有研究对象清晨空腹抽取肘部静脉血10 ml，所有采集好的血液样品予以3000 r/min离心5 min后分离血清。使用化学发光免疫分析法对血清CEA、CA19-9进行检测。以 CEA＜5 ng/ml、CA19-9＜37 U/ml为正常参考值，超出范围则提示阳性，联合检测任一项为阳性则为阳性。分析CEA、CA19-9单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、准确度、特异度。

1.3 观察指标

①胰腺癌分期：Ⅰ期主要表现为肿瘤细胞仅局限在胰腺内；Ⅱ期主要表现为肿瘤细胞出现外侵，但仅侵入邻近组织，如十二指肠壁等；Ⅲ期主要表现为肿瘤细胞向淋巴结等区域性转移；Ⅳ期主要表现为肿瘤细胞已侵入身体其他脏器内。②对比3组研究对象血清CEA、CA19-9水平。③对比胰腺癌患者血清CEA、CA19-9单独检测及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、准确度、特异度。④对比胰腺癌患者手术前后血清CEA、CA19-9水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清CEA、CA19- 9水平的比较

3组研究对象血清CEA、CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。胰腺癌组与胰腺炎组患者血清CEA、CA19-9水平均高于健康对照组，胰腺癌组患者血清CEA、CA19-9水平均高于胰腺炎组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3组研究对象血清CEA、CA19- 9水平的比较（±s）

2.2 血清CEA、CA19- 9单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、特异度、准确度的比较

血清CEA联合CA19-9检测诊断胰腺癌的灵敏度明显优于CEA、CA19-9单一检测。（表2）

表2 血清CEA、CA19- 9单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、特异度、准确度（%）

2.3 手术前后血清CEA、CA19- 9水平的比较

术后3个月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明显低于手术前，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表3）

表3 手术前后胰腺癌患者血清CEA、CA19- 9水平的比较（x± s）

3 讨论

胰腺主要有内分泌和外分泌两种功能，因此包含内分泌和外分泌两种细胞。这两种细胞都有可能发生癌变，由内分泌细胞发展而来的肿瘤被称为神经内分泌癌，发病率较低，恶性程度也较低，但病程较长。而由外分泌细胞转变而来的肿瘤则是胰腺癌，是一种恶性程度非常高的肿瘤，在有关文献中可见，发达国家的发病率高于发展中国家。由于现在生活水平的提高及人们饮食结构的变化，胰腺癌发病率不仅在逐年提高，还具有年轻化的特点。胰腺癌因其早期具有隐匿性、无明显临床症状等特征，不易被诊断出，因此一般发现时已是晚期，这给治疗带来很大困难。因此需要积极采取相应措施，去寻找可以早期诊断胰腺癌的方法，提高疾病早期诊断率。近年来随着科技及医学技术的发展，无创检查法在临床工作中得到了较广泛的应用。这种新型检测法可以直接对患者血清中的肿瘤标志物进行检测，检测方法简便且无痛，患者接受程度高。而血清CEA和CA19-9则是与胰腺癌相关的非常重要的血清标志物。本次研究主要分析血清CEA、CA19-9单一检测和两者联合检测对胰腺癌筛查的临床价值。

胰腺癌中有80%以上起源于导管细胞，胰腺黏蛋白的主要来源则是导管细胞，而在临床检验中发现，胰腺癌一般有黏蛋白基因过度表达的特征。而对胰腺癌有较高诊断价值意义的血清肿瘤标志物大多是分泌进血液循环中的黏蛋白。CEA和CA19-9则是常见的黏蛋白。CEA属于一种广谱性肿瘤标志物，有着较为复杂的结构，可对多种肿瘤起到提示作用，其主要发生在胰腺、肠道、肝脏中。当人体处于健康生理状态时，血清CEA的含量都较低。但经研究发现，在胰腺癌、肝癌、肠癌、乳腺癌等患者体内，血清CEA则会出现较高水平。Hogendorf等临床研究发现，病情恶化程度越高，CEA的水平则更高。CA19-9是一种低聚糖肿瘤相关抗原，其主要是以单盐酸神经节苷脂形式存在于组织内，可体现于正常的胰腺导管上皮组织。但是当机体出现异常，导致导管上皮细胞出现癌变，则会导致部分调控黏蛋白表达的基因活化，促使CA19-9含量异常升高。肿瘤细胞在分泌过程中会逐渐阻塞胰管和胰腺小导管，使得CA19-9开始缓慢侵入癌灶周围基质，然后进入血液循环，提高血清中CA19-9的含量。本次研究结果发现，与健康人群相比，胰腺癌患者与胰腺炎患者血清CEA、CA19-9水平均出现升高，且胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平高于胰腺炎患者。这提示血清CEA、CA19-9在胰腺癌及胰腺炎中都会出现异常升高，这对疾病的筛查及诊断有重要意义。单一检测血清CA19-9相较于单一检测血清CEA的灵敏度、准确度、特异度更高，但血清CEA联合CA19-9检测相对于单一检测，在灵敏度方面更为突出。有研究认为，对胰腺癌患者行血清检测时，CA19-9相较于其他肿瘤标志物，其灵敏度、准确度、特异度更高。Wang等在其研究中发现，CA19-9的表达变化在胰腺癌患者的诊断及预后控制中有较高的临床意义。但是本研究结果显示，单项检测都不及联合检测更有诊断价值。有关文献显示，应用两种及两种以上的肿瘤标志物进行联合检测，不仅能提升疾病诊断的灵敏度及准确度，还能有效弥补单一肿瘤标志物检测的局限性。从本研究结果也可发现，联合检测比单一检测更具优势。术后3个月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明显低于手术前，这也提示了血清CEA、CA19-9与疾病有着非常密切的关系。综上所述，血清CEA、CA19-9在临床筛查胰腺癌疾病中有较高的诊断价值，应用血清CEA联合CA19-9检测对胰腺癌进行筛查，具有操作简单、无痛、接受度高等优点，而且对疾病检测的灵敏度、准确度更好，值得在临床推广应用。