C反应蛋白、白蛋白及其比值与溃疡性结肠炎疾病活动度的相关性分析

古丽不斯旦·吾守尔，商 建，李 瑾

1. 武汉大学中南医院消化内科（武汉 430071）

2. 广州医科大学附属第三医院消化内科（广州 510150）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种以黏液脓血便、腹泻、腹痛为主要临床表现的慢性复发性肠道炎症，可累及直肠和远端结肠，病情轻重与病变范围、临床分型及病期等有关[1]，其疾病活动度及严重程度是医生制定合理的治疗方案和评估疾病预后的主要依据。目前UC活动度的诊断主要依靠临床症状、结肠镜检查和活组织病理检查，而结肠镜检查作为一种侵入性检查手段，费用较贵，且需行肠道准备，有一定的局限性，因此合理应用非侵入性的生物标志物辅助评估疾病严重程度具有重要意义。目前已有不少研究表明多种无创生物标志物，如C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rat，ESR），粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）等对UC疾病活动度和严重程度具有良好的预测价值，可作为临床参考指标[2-6]。UC是慢性肠道炎症，大多数患有炎症相关性疾病的患者存在急慢性消耗，白蛋白（albumin，ALB）是临床上常用的一种评估机体营养状况的指标，可间接反映疾病引起的消耗程度。同时，C反应蛋白/白蛋白比值（CRP/ALB ratio，CAR）是一种新近发现的炎症预后评估指标，已显示出对急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、急性心肌梗死、恶性肿瘤、感染性疾病等疾病严重程度及预后的预测价值[7]，但在UC疾病活动度方面的研究鲜有报道。因此，本研究分析了CRP、ALB、CAR 对UC疾病活动度的评估价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集武汉大学中南医院2017年3月至2019年5月收治的UC患者100例。纳入标准：①经内镜及组织病理学确诊的UC患者；②临床资料齐全，入院治疗前完成CRP、ALB等常规生化检查，住院期间完成结肠镜检查者。排除标准：①合并有血液系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性肝脏疾病、心肾功能不全、急性感染状态、自身免疫性疾病、获得性或先天性免疫缺陷；②3个月内使用过糖皮质激素及免疫抑制剂；③1周内使用过非甾体类抗炎药。诊断和治疗均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的共识意见[8]。同时选取健康体检者 100名作为对照组。本研究获我院伦理委员会审查通过，并取得患者知情同意。

1.2 资料收集

所有患者入院治疗前空腹取肘静脉血3～5 mL,采用美国雅培全自动生化分析仪检测CRP、ALB水平并计算CAR，同时获取健康体检者CRP、ALB数据。收集纳入对象的年龄、性别、身高、体重、既往史等一般临床资料及UC患者结肠镜检查报告。UC患者疾病活动度及严重程度采用改良Mayo评分系统判断，包括排便次数、便血情况、内镜发现、医师总体评价四项指标，每项评分0～3分，总分0～12分。总评分≤2分且无单个评分＞2分为缓解期，3～5分为轻度活动期，6～10分为中度活动期，11～12分为重度活动期[9]。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据，符合正态分布数据以均数和标准差表示，采用t检验；非正态分布数据以中位数和四分位数间距表示，采用非参数检验。非参数的两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，采用Bonferroni法调整检验水平进行事后多组间的两两比较。计数资料的组间比较行χ2检验，等级资料的相关性采用 Spearman等级相关系数分析，构建受试者工作特征曲线（ROC曲线） ，计算CRP、ALB、CAR最佳临界值及曲线下面积，取约登指数最大值对应临界值为cutoff值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

本研究共纳入100例UC患者，其中男性 68 例，女性 32例，平均年龄42.46±13.10岁。根据Mayo评分系统，100例UC患者中包括疾病缓解期12例、轻度活动期25例、中度活动期43例、重度活动期20例。健康对照组100例，其中男性 57 例，女性 43 例，平均年龄44.75±11.71 岁。两组间在性别、年龄方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 UC组与健康对照组间各指标的比较

UC患者CRP、CAR显著高于健康对照组，而ALB显著低于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），如表1所示。

表1 UC组与健康对照组间CRP、ALB、CAR的比较（M，IQR）Table 1. Comparison of CRP、ALB、CAR between UC group and control group（M，IQR）

2.3 不同活动度UC患者间各指标的比较

不同活动度UC患者中CRP、ALB、CAR差异均具有统计学意义（P＜0.01），结果见表2。对CAR进行组间两两比较，重度活动期CAR高于缓解期及轻、中度活动期，差异均有统计学意义（校正后P＜0.008），但缓解期、轻度活动期、中度活动期组间CAR差异无统计学意义（校正后P≥0.008），如表3所示。

表2 不同活动度UC患者间CRP、ALB、CAR的比较（M，IQR）Table 2. Comparison of CRP、ALB、CAR in different activity of UC（M，IQR）

表3 UC患者不同分期CAR的比较Table 3. Comparison of CAR in different activity of UC

2.4 相关性分析

CRP、CAR与改良Mayo 评分存在正相关性，其相关系数分别为0.546、0.559，而ALB水平与改良Mayo评分呈负相关，相关系数为-0.448，均具有统计学意义（P＜0.01），结果见表4。

表4 CRP、ALB、CAR与改良Mayo 评分的关系Table 4. Correlation of modified Mayo score with CRP、ALB and CAR

2.5 ROC曲线分析

CRP、ALB、CAR诊断UC疾病活动度的AUC分别为 0.764[95% CI( 0.642，0.886）]、0.726[95% CI （0.598，0.854）] 、0.773[95% CI（0.653，0.894）]。CRP cut-off 取值为 7.15时，CRP诊断UC活动度的灵敏度和特异度分别为60.2%和83.3%；ALB cut-off 取值为 37.95时，ALB诊断UC活动度的灵敏度和特异度分别为65.9%和83.3%；CAR cut-off取值为0.35时，CAR诊断UC活动度的灵敏度和特异度分别为44.3%和100%。CAR对UC患者疾病活动度的诊断特异度优于CRP、ALB（表5、图1）。

图1 CRP、ALB、CAR判断UC疾病活动度的ROC曲线Figure 1. ROC for CRP、ALB、CAR in the diagnosis of disease activity UC

表5 CRP、ALB、CAR诊断UC活动度的ROC分析Table 5. ROC analysis of CRP、ALB and CAR in the diagnosis of UC disease activity

3 讨论

UC是一类慢性非特异性肠道炎症，起病隐匿，病程长，伴随着临床复发、缓解交替的终身过程，严重影响患者的健康和生活质量，其治疗以促进肠道黏膜愈合及维持临床缓解，改善远期预后为目标。UC诊疗过程中需要定期行内镜检查来监测肠道黏膜愈合情况，因其为侵入性操作，费用较高，难以普及，因此采用简便的血清学指标判断UC活动度及严重程度具有重要临床意义。本研究探究了CRP、ALB、CAR作为一种新的指标来评估UC疾病活动度的价值。

多项研究显示ALB、CRP可能与炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）肠道黏膜愈合具有相关性[10-11]，CRP为临床上常用的炎症反应因子，是机体受炎症刺激时由肝脏产生的急性期蛋白，目前普遍作为IBD疾病活动度的评估指标，本研究显示UC患者CRP水平显著高于健康对照组，活动期UC患者CRP水平较缓解期UC患者显著升高，且与UC疾病活动度呈正相关，对判断UC活动性及严重程度有预测价值，与国内外研究结果基本一致[12-13]。

Khan等研究结果表明ALB可作为初诊UC患者临床病程的预测指标[14]。ALB主要由肝脏合成，受肠道炎症及机体营养状况的影响，其不仅是营养水平指标，亦可作为IBD疾病严重程度的评估指标。本研究结果显示UC患者ALB水平明显低于健康对照组，活动期UC患者ALB水平低于缓解期组，且在不同活动度的UC患者间存在差异，与改良Mayo评分呈负相关，提示ALB水平越低，UC患者疾病严重程度越高。

CAR作为一种新型的炎症严重程度的预测指标，目前在肝癌、小细胞肺癌、胰腺癌等癌症的预后评估中应用较多[15-17]，而在IBD中应用的研究资料有限。有研究表明UC患者CAR与疾病活动度呈正相关[18]。Matthew等研究发现CAR是急性重症UC患者中结肠切除高风险者的有效鉴别指标[19]。Chen等研究显示，当CAR＞0.18时，诊断UC内镜活动度的灵敏度为67.8% ，特异度为86.7%，AUC为0.827，因此认为CAR是判断UC内镜活动度的可靠指标[20]。本研究结果显示，UC 患者CAR明显高于健康对照组，与缓解期及轻中度活动期UC患者相比，重度活动期UC患者CAR显著升高，且与改良Mayo评分呈正相关，对判断UC疾病活动度亦有良好价值，优于CRP、ALB独立评价的诊断效能，且其特异度高。

综上所述，CAR综合参考了机体炎症程度和营养状况，具有良好的诊断和评估UC疾病活动度的价值，或可成为评估UC疾病活动度的简便、价廉、无创的临床参考指标。本研究存在一定不足，首先本研究是一项单中心的回顾性研究，其次纳入的病例数少，未探究不同临床类型、不同病程及不同病变范围UC患者间各指标的相互关系。因此，未来可进一步开展大样本多中心研究来证实CAR在UC诊断中的价值。