血常规指标在早期慢性苯中毒机体损伤中的价值研究

刘华森，吴丽美，刘雪辉，李志海，伍绍国

（广州市第十二人民医院检验科，广东广州 510620）

近年来，随着我国工业的迅速发展，苯作为一种重要的化工原料被广泛应用于喷漆、制鞋、印刷等多个行业[1]。同时苯也是已知的人类致癌物，职业性慢性苯中毒是我国常见的职业病，其发生率跃居职业性中毒的前位且患病人数呈现上升趋势，整体人数约占职业病中毒患者人数的1/5[2-3]。苯中毒大多是因误服或短期密切接触大量含苯的有机溶剂或者长期反复接触低浓度的苯所致，包括急性苯中毒和慢性苯中毒两种类型。急性苯中毒的临床表现主要为恶心呕吐、头晕、呼吸麻痹等，中毒早期就易于发现。目前慢性苯中毒多表现在造血功能的损害，因此苯中毒的诊断多依赖于血小板及白细胞检测的数值[4]。而中毒本身往往是慢性累积的过程，慢性苯中毒是一个渐进过程，随着中毒程度的深入，有可能引起再生障碍性贫血甚至是白血病。所以按目前的诊断标准——血常规数值有异常时再做出诊断，苯中毒已对患者的机体造成一定程度的损伤[5]。本研究旨在研究血常规指标对慢性苯中毒的早期诊断价值，尽早发现机体损伤，有利于患者及时进行治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年7月广州市第十二人民医院收治的职业性慢性苯中毒患者48例，其中男21 例，女27 例，年龄26～66 岁，依据《职业性苯中毒诊断标准(GBZ 68-2013)》[6]将其分为慢性轻度苯中毒组26 例、慢性中度苯中毒组12 例、慢性重度苯中毒组10 例。纳入标准：符合《职业性苯中毒诊断标准(GBZ 68-2013)》[6]并确诊的患者。排除标准：①自身免疫相关性疾病者；②血液系统疾病者；③肝、肾功能受损者；④吸烟、饮酒史；⑤近两周曾接受X射线或其他放射线者。另选取同期本院健康体检人群50 例作为对照组，其中男30 例，女20例，年龄21～64岁。各组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经广州市第十二人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2 方法 抽取慢性苯中毒患者及健康体检者静脉血2 mL置于2 mL抗凝管内，采用全自动凝血分析仪(希森美康，型号CA1500)对血液中RBC、WBC 和PLT计数检测数。所有试剂均为希森美康原装试剂盒。

1.3 统计学分析 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，以（±s）描述计量资料，采用单因素方差分析比较不同病情程度的血常规指标水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线描述各指标对慢性苯中毒的诊断价值，计算曲线下面积（AUC）、特异度、灵敏度评价其准确性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病情程度的各指标水平比较 单因素方差分析显示，不同病情程度的慢性苯中毒患者的血常规指标RBC、WBC 和PLT 水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且随着中毒程度的加深，患者的RBC、WBC 和PLT 水平均呈上升趋势（均P＜0.05）。在RBC、WBC 项目中，慢性轻度苯中毒组、慢性中度苯中毒组、慢性重度苯中毒组与对照组相比，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。在PLT 项目中，慢性轻度苯中毒组、慢性中度苯中毒组、慢性重度苯中毒组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），且慢性中度苯中毒组、慢性重度苯中毒组与慢性轻度苯中毒组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同病情程度的各指标水平比较（±s）

表1 不同病情程度的各指标水平比较（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与慢性轻度苯中毒组相比，bP＜0.05。

组别慢性轻度苯中毒组慢性中度苯中毒组慢性重度苯中毒组对照组F值P值例数26 RBC（×1012/L）4.14±0.64a WBC（×109/L）3.99±0.80a PLT（×109/L）94.54±40.92a 12 4.03±0.67a 3.58±1.41a 51.67±30.09a 10 50 3.89±0.17a 5.00±0.78 15.294 0.000 3.40±0.40a 6.46±1.25 48.941 0.000 50.20±14.43ab 278.20±56.73 153.846 0.000

2.2 血常规指标对苯中毒程度的诊断价值 AUC 由大到小依次为：RBC+WBC+PLT（AUC=0.926）、PLT（AUC=0.902）、WBC（AUC=0.812）、RBC（AUC=0.783）。说明3个指标诊断苯中毒价值都比较高，其中3 个指标联合检测对苯中毒的诊断价值最高，其余指标的诊断价值由高到低依次为PLT、WBC、RBC。见表2、图1。

图1 各项指标诊断慢性苯中毒的ROC曲线

表2 血常规指标对苯中毒程度的诊断价值

3 讨论

苯中毒分为急性苯中毒和慢性苯中毒，急性苯中毒大多是因误服或短期密切接触大量含苯的有机溶剂而引起，在短时间内患者就可出现明显的机体中毒症状，如意识障碍、昏迷、抽搐、肺水肿等，易于苯中毒的早期发现。而慢性苯中毒的中毒进程较慢，对机体各个系统的损伤是渐进的，在中毒初期具有隐匿性难以察觉，往往耽误了患者的最佳治疗时机。因此，血常规检查指标中如有相应指标能早期发现机体损伤的趋势，则有利于慢性苯中毒患者的早发现、早治疗。

本研究结果显示，RBC、WBC 和PLT 对苯中毒进行联合诊断的效能最高。PLT对诊断苯中毒有较高准确性，这与苯对造血功能的损害相关。目前有学者认为苯及其衍生物会损伤骨髓造血干细胞和基质细胞，改变了骨髓造血过程[7]。另有文献报道，苯本身没有毒性,苯中毒的发生主要是体内代谢产物作用的结果[8]。经各种途径进入体内的苯在肝脏或骨髓内代谢产生酚、氢醌和苯三醇等代谢产物。大部分酚类代谢物可与葡萄糖醛酸和硫酸结合经尿排出。但少部分酚类代谢物可富集于骨髓组织,通过骨髓过氧化物酶(MPO)进一步代谢活化生成与苯的骨髓毒性有关的亲电化合物苯醌。其另一代谢物氢醌也可与纺锤体纤维蛋白结合，造成细胞分裂减少。代谢产物在体内的蓄积越多，对造血功能的毒性就越强。因此，苯对造血功能的损害可能与染毒剂量、苯代谢产物在骨髓的蓄积量有关。苯及其衍生产物在体内经生物转化还可形成与还原型谷胱甘肽结合的氧化中间物，使还原型谷胱甘肽减少，从而引起红细胞膜破裂溶血，因此红细胞计数减少[9]。苯中毒除了影响红细胞计数外，白细胞计数亦会受到影响。刘欣[10]等人的研究认为，苯在体内产生大量亲电子代谢物和自由基，与细胞氧分子、蛋白质等作用后产生一系列活性氧，大量的活性氧可破坏生物体细胞大分子。对活性氧极为敏感的造血细胞——如红细胞、白细胞、血小板的发育将会受到影响，进一步影响计数结果。在本次研究中，3 个不同程度的苯中毒组的红、白细胞以及血小板计数较健康体检组低，且有统计学差异。而且，血小板项目中，轻度苯中毒与中、重度苯中毒间也有差异。由此可见，随着苯中毒程度的加重，造血细胞的计数受到的影响将会增大。

综上，RBC、WBC 和PLT 可以成为慢性苯中毒早期诊断及发现早期慢性机体损害的实验室指标，是对以往单纯用白细胞判断苯中毒程度的一个补充，有利于苯中毒病人的及时诊断与干预。因此建议职业性苯接触工人加强防护意识，定期检查血常规，观察血细胞计数变化情况，有利于苯中毒的尽早发现和治疗。