双相障碍患者血清半胱氨酸、S100B蛋白与认知功能障碍程度的相关性研究

钟彩燕，何建军，陈春华，邱晓思

（茂名市第三人民医院情感障碍女科，广东茂名 525200）

双相障碍属于慢性精神疾病的一种，也被称为心境障碍，患者多以情绪高涨和抑郁为主要特征，且自杀率高达15%[1]。另外，双相障碍患者还会患有不同程度的躯体疾病，例如糖尿病、高血压等，成为了双相障碍患者早期死亡的高风险因素。双相障碍具有一定的遗传性，且患者会出现认知功能损伤现象，因此认知功能障碍也是双相障碍患者的一项核心症状[2]。研究发现，血清半胱氨酸（Hvy）和S100B蛋白变化会对双相障碍患者的海马体积产生影响，进而影响认知功能[3]。因此，为了更好地分析双相障碍的发病病因与机制，为临床病情评估提供依据，本研究选取120 例双相障碍患者作为研究对象进行回顾性分析研究，探讨双相障碍患者血清Hcy、S100B蛋白与认知功能障碍的关系，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取茂名市第三人民医院2019 年1月至2021年2月收治的120例双相障碍患者作为研究对象。根据是否伴有认知功能障碍将120例患者分为对照组[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≥26，30 例]、轻度组（21 分≤MoCA＜26 分，60 例）及重度组（MoCA 评分＜21 分，30 例）。3 组患者基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。纳入标准：①符合《美国精神障碍诊断与统计手册(第5 版)》[4]中关于双相障碍诊断标准；②患者均在茂名市第三人民医院接受治疗；③患者年龄≥18岁。排除标准：①合并严重肺心病、先天性心脏病、肝硬化及肾病综合征等疾病者；②精神意识障碍或依从性差者；③临床病历资料丢失者。本研究经茂名市第三人民医院伦理委员会批准，患者及家属均对研究知情并签署知情同意书。

表1 3组患者基本资料比较

1.2 方法 ①认知功评价方法：应用长谷川痴呆量表（HDS）与简易精神状态检查表（MMSE）联合评价患者治疗前与治疗后的认知功能。其中HDS，共计11项问题，包括物体记忆回忆2题，计算1题，常识2题，记忆功能4题，定向力2题，总分为32.5分，＜23可判定为认知功能障碍；MMSE有20个主要问题组成，共包括30项，每项回答不知道或错误计0分，正确计1 分，总分数30 分，＜24 分可判定为认知功能障碍。②检测方法：血清Hcy、S100B蛋白水平测定：抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清后，采用生化分析仪(日本日立公司，型号：7180)测定血清Hcy表达水平，应用酶联免疫吸附法测定S100B 蛋白水平，检测流程严格依照试剂盒说明书进行。③治疗方法：患者均口服丙戊酸钠(湖南湘中制药有限公司，国药准字：H43020874，规格：200 mg/片)，每日600～1 200 mg 或依照体质量15 mg/kg，分2～3次口服。首次剂量为5～10 mg（kg∙d），1周后增加剂量，直到能控制疾病发作为止。注意，每日用量超过250 mg需分次服用。最大剂量不能超过30 mg（kg∙d）。共治疗12周。

1.3 统计学分析 采用统计学软件SPSS 23.0进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，进行χ2检验；符合正态分布的计量资料则用（±s）表示，组间比较采用t检验；采用Spearman进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后认知功能比较 3组患者治疗后HDS、MMSE 评分显著高于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，3 组患者HDS、MMSE 均升高，且对照组高于轻度组和重度组差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前后认知功能比较（±s，分）

表2 3组患者治疗前后认知功能比较（±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。HDS：长谷川痴呆量表；MMSE：简易精神状态检查表。

HDS MMSE组别例数对照组轻度组重度组F值P值30 60 30治疗前25.57±3.14 21.17±4.25 19.68±5.72 65.396＜0.05治疗后27.68±3.24*25.59±4.26*23.31±3.15*17.345＜0.05治疗前27.11±2.52 23.24±3.14 20.36±4.52 32.793＜0.05治疗后28.63±1.46*25.15±3.12*24.62±2.53*86.213＜0.05

2.2 3组患者治疗前后血清Hcy和S100B蛋白比较 3组患者治疗后的血清Hcy、S100B蛋白显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后3组患者血清Hcy和S100蛋白均降低，且对照组低于轻度组和重度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 3组患者血清Hcy和S100B蛋白比较（±s）

表3 3组患者血清Hcy和S100B蛋白比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；S100蛋白：酸性钙结合蛋白。

组别例数对照组轻度组重度组F值P值30 60 30血清Hcy（μmol/L）治疗前8.36±2.15 16.38±8.48 24.65±13.53 65.396＜0.05治疗后7.29±2.17*13.13±4.43*19.54±3.08*17.345＜0.05 S100蛋白（μg/L）治疗前0.49±0.12 0.62±0.14 0.75±0.09 32.793＜0.05治疗后0.09±0.03*0.18±0.04*0.25±0.07*86.213＜0.05

2.3 3 组患者血清MoCA 评分与Hcy、S100B 蛋白关系 治疗前和治疗后患者MoCA 各项目评分与血清Hcy、S100B 蛋白水平呈显著负相关性（P＜0.05），见表4、5。

表4 治疗前MoCA与血清Hcy、S100B蛋白关系

表5 治疗后MoCA与血清HCY、S100蛋白关系

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，Hcy在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。若Hcy水平升高，会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。有研究发现，首发精神分裂症双相障碍患者认知功能与血清Hcy水平基因多态性具有明显相关性[5]。S100B 蛋白是S100 蛋白家族中的一员，多存在与胶质细胞和神经元中，生物学功能比较广泛，能够增强ATP 活性，从而促进神经元新陈代谢，修复神经元，属于胶质细胞特异性标记蛋白，但若S100B 蛋白长期水平较高，具有一定神经毒性效果。正常情况下，若S100B蛋白水平升高，会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。有研究发现，首发精神分裂症双相障碍患者认知功能与S100B蛋白基因多态性具有明显相关性[6]。

目前国际上对于认知行为通常强调应用两种量表双重评价，本研究结果表明，3组患者HDS、MMSE评分对比差异显著（P＜0.05）。提示本研究分组方法具有可靠性，能够实际评价患者认知功能障碍情况。3组间患者血清Hcy和S100蛋白水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。提示血清Hcy、S100B蛋白与双相障碍患者认知功能相关，而且双相障碍患者在稳定期和急性期均会存在认知功能缺陷情况，涉及到认知所有领域。另有研究发现，年龄、教育、疾病发作持续时间与病程均会对患者的认知所产生影响[7]。通过磁共振扩散张量成像发现，双相障碍患者的两侧大脑半球额叶与纹状体环路存在异常连接现象，影响患者的认知功能。本研究还发现，血清Hcy、S100B 蛋白与MoCA 各项评分呈显著相关性。Hcy对于双相障碍患者认知功能可能产生影响的机制可能为患者脑部抗炎和抗氧化作用减弱[8]。S100B 蛋白正常范围内可调节细胞可塑性，并参与信息传递作用，从而参与记忆与学习调节功能。这提示监测血清Hcy与S100B蛋白可为判断认知功能障碍程度，评估病情提供参考。

综上所述，血清Hcy、S100B蛋白与双相障碍患者认知功能障碍程度相关，有助于指导临床诊断和治疗。