2015—2019年广州地区住院患儿人腺病毒感染的流行病学特征

曾强 赵丹洋 颉雅苹 卢根 张东伟

人类腺病毒(human adenovirus, HADV)是儿童常见的病原体，可导致人体多个位感染，常见的感染部位有上/下呼吸道、胃肠道、结膜。HADV占儿童呼吸道感染病原的5%～10%[1]。HADV感染可在人群中快速传播，HADV局部爆发感染则经常发生在人群拥挤的场所如医疗场所、部队、学校等[2]。台湾地区分别在2011和2014年监测到HADV的流行，在流行期间HADV的感染率分别为36.2%和11.3%[3]，湖南2007年至2014年HADV感染阳性率9.4%[4]，北京地区2017年至2018年HADV感染率为仅为5.64%[5]。本地区早年的关于HADV感染的研究发现，门诊急性呼吸道感染儿童的HADV感染率为4.9%[6]，由此可见，不同地区HADV感染率并不一致，再则HADV感染有爆发的特性，因此及时对本地区HADV感染的流行病学特征进行总结至关重要。

资料与方法

一、资料

应用医院感染实时监控系统(杭州杏林信息科技有限公司)，选择2015年1月至2019年12月广州市妇女儿童医疗中心(以下简称我院)住院患儿的咽拭子HADV结果进行分析，HADV咽拭子送检标本共有56084次，HADV阳性标本3706次。咽拭子HADV阳性率等于咽拭子阳性次数/送检次数。进一步整理咽拭子HADV阳性标本患儿的基本信息，3706次HADV阳性标本，共涉及3575例住院患儿，其中男性患儿2361例，女性患儿1214例，年龄范围0至14岁。本项研究获得医院伦理委员会批准。

二、方法

1.资料收集：应用医院感染实时监控系统，输入时间、科室(全院所有儿内科科室包括急诊留观室、新生儿、新生儿重症监护室、儿童重症监护室、心脏监护室)、病毒选择腺病毒、标本选择咽拭子，分别导出2015年1月至2019年12月总体和每个月的HADV送检次数及阳性次数。然后再分别导出HADV阳性咽拭子患儿和因HADV入驻重症监护室(包括新生儿重症监护室、儿童重症监护室、心脏监护室)患儿的人口信息，主要包括年龄、性别等。

2.HADV检测：采集病例鼻咽部分泌物，采用基于实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测HADV。

三、统计分析

应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计数资料以例(%)表示，连续变量以中位数(25%～75%)(非正态分布资料)的形式表示，比率采用均值(95%置信区间，Confidence interval, CI)。组间差异采用χ2检验和Fisher确切概率法比较，以P<0.05为差异，具有统计学意义。

结 果

一、近5年住院患儿咽拭子HADV阳性率

本研究共纳入近5年住院患儿的56084份咽拭子标本，HADV阳性3706份，5年总HADV阳性率为6.6%(95%CI：6.4%～6.8%)。2015年至2019年每年的咽拭子送检次数、阳性次数及阳性率(见表1)。近5年的咽拭子HADV阳性率有显著变化(χ2=405.380，P<0.001)。进一步对相邻两年的阳性率进行比较分析，发现相邻两年的阳性率差异具有统计学意义(χ2值分别为66.632、28.169、13.841、122.045，P值均<0.001)。即2016年和2019年是近5年咽拭子HADV阳性率显著升高的年份。从2017年至2019年，咽拭子HADV阳性率逐年升高，且阳性次数及阳性率均在2019年达到近5年的峰值。且2019年的咽拭子HADV阳性次数是2018年的2.38倍。

表1 2015—2019年住院患儿咽拭子腺病毒阳性率

二、近5年住院患儿咽拭子HADV阳性次数、阳性率的月份分布状况

每年的5月至8月是HADV阳性例数最高的月份，并且在2019年5月达到最高290例。按照气象的四季划分方法，3～5月为春季、6～8月为夏季、9～11月为秋季、12～2月为冬季，广州地区的的咽拭子HADV检出高峰在春末和夏季。近5年咽拭子HADV阳性率月份分布(见图1)。近5年每月咽拭子HADV阳性率波动明显，2015年度和2017年度每月检出阳性率相对平稳，2016年度、2018年度、2019年度均出现明显的月阳性率的较高峰值，分别是2016年7月的阳性率为12.94%，2018年6月的HADV阳性率为10.1%，2019年7月的阳性率15.72%。尤其值得注意的是2019年连续4个月份的月HADV阳性率高于10%，分别是5月、6月、7月、8月，对应的月HADV阳性率分别为15.22%、14.53%、15.72%、13.34%。

图1 2015—2019年住院患儿咽拭子HADV阳性率月份分布

三、近5年咽拭子HADV阳性住院患儿的性别及年龄特点

利用医院感染实时监控系统导出5年咽拭子HADV阳性住院患儿的基本信息特征，共包含3575例咽拭子HADV阳性住院患儿。其中男性患儿2361例，女性患儿1214例，男女比例为1.94 ∶1。咽拭子HADV阳性住院患儿的中位年龄及四分位间距为2(1～3)岁，最小住院患儿年龄为2天，最大住院患儿年龄14岁。不同年龄组HADV阳性住院患儿具体例数(见表2)。其中1～3岁年龄组的比例最高，占39.69%。90.21%的HADV阳性住院患儿年龄小于等于6岁。

表2 2015—2019年咽拭子HADV阳性住院患儿及危重症住院患儿的年龄分布特点

四、近5年咽拭子HADV阳性危重症住院患儿基本情况特点

危重症住院患儿指收入新生儿重症监护室、心脏重症监护室、儿童重症监护室的患儿。咽拭子HADV阳性危重症患儿共155例，危重症患儿比率为4.3%(95%CI：3.7%～5.0%)，危重症患儿中位年龄及四分位间距为1(0.5，2)岁，具体的年龄分布特点(见表2)。不同年龄组别，HADV阳性危重症患儿的比例有显著差异(χ2=46.002，P<0.001)。进一步两两比较发现，1月～6月年龄组的危重症比例与7月～12月年龄组没有显著差异(χ2=2.199，P=0.138)，但是1月～6月年龄危重症比例显著高于其他年龄组(χ2=4.199，P=0.04；χ2=32.655，P<0.001；χ2=22.713，P<0.001)；7月～12月年龄组的危重比例与1～3岁年龄组相比没有差异(χ2=0.054，P=0.816)，但显著高于4～6岁和大于7岁年龄组(χ2=16.621，P<0.001；χ2=13.716，P<0.001)；1岁～3岁年龄组危重比例显著高于4～6岁和大于7岁年龄组(χ2=20.583，P<0.001；χ2=13.832，P<0.001)；4～6岁和大于7岁年龄组的危重症比例没有统计学差异(χ2=1.533，P=0.213)。155例危重症患儿，男性118例，女性37例，男性患儿的危重症比例高于女性患儿(χ2=7.351，P=0.007)。155例危重症患儿中，136(87.74%)例有呼吸机通气治疗，25例(16.13%)有使用体外膜肺(Extracorporeal Membrane Oxygenation，ECMO )支持治疗。

讨 论

HADV是引起儿童呼吸道感染的常见病原体，近5年我们发现2016年和2019年的咽拭子HADV阳性率显著高于相邻年份，提示2016年和2019年是HADV较为流行的年份，并且2017年至2019年，咽拭子HADV阳性次数及阳性率均有逐年升高的趋势。除外2016年和2019年，其它3年的咽拭子HADV阳性率平均为4.8%，仍高于本院参与的2014年11月至2016年11月全国的一项多中心研究，在这项以社区获得性肺炎患儿为对象抽样调查中，HADV阳性率为3.6%，南方整体的检出率为5.1%[7]。但是同为南方的湖南地区，2007年9月至2014年3月住院患儿的咽拭子HADV检出率为9.4%[4]，明显高出本地区平稳年份的检出率，与2019年本地区的咽拭子HADV检出率接近。根据台湾学者的定义，连续6周HADV检出率大于7%则定义为HADV流行，据此台湾学者监测出2011年和2014年HADV的流行，这两年的HADV检出率分别为36.2%和11.3%[3]，明显高于本地区的阳性检出率。韩国学者在2013年至2015年的急性呼吸道感染的住院患儿中研究发现，HADV检出率为14.07%[8]，明显高于广州地区的年度HADV阳性率，而韩国学者并没有认为此是HADV的流行。因此，不同地区之间关于HADV流行的定义仍不一致，且不同地区的HADV的检出率明显不一致，除了HADV本身具有型别的差异外，还与具体的研究对象相关。

近5年本地区每月的HADV检出次数及检出率分布图可以看出，每年的5月至8月是HADV高发季节，这与本课题组2011年至2014年在HADV呼吸道感染住院患儿中得出的结论一致[9]，即本地区2011年至2019年，HADV感染呈现出明显的季节特点，这也与一项全国多中心的研究结果类似，即南方地区的春季和夏季检出率最高[7]，5月至8月则对应本地区的春末和夏季。但是关于HADV感染的季节性仍有争议，全国多中心的研究显示北方地区冬季HADV的检出率最高[7]，北京学者在2017年4月至2018年3月期间却发现北京地区HADV的检出高峰在夏季[5]，而2015年1月至2016年12月的HADV的检出高峰仍然是冬季[10]。但是国外学者的研究并没有发现HADV流行的季节特性[8,11]。尽管不同地区或者是同一地区不同时间关于HADV流行的季节特性研究结论并不一致，但是本课题组前期的研究数据及本次数据均证实HADV在本地区的季节性，对于临床工作有重要的指导意义。

近5年本地区咽拭子HADV阳性住院患儿年龄特点仍然突出，90.21%的患儿年龄在6岁及6岁以下，且1～3岁年龄组的患儿数量最多，这与本课题组前期的研究结果相似，在2011年至2014年我院HADV呼吸道感染的住院儿童中发现，92.1%的患儿的年龄小于6岁，且同样是1～3岁年龄组的患儿数量最多占37.3%[9]。我国南方其他省份在HADV急性下呼吸道感染的住院患儿中也同样发现，93.3%的患儿年龄小于5岁，且检出高峰在3～4岁年龄组[4]。但是我国其他地区的研究结论稍有差异，2017年至2018年北京地区的研究同样认为HADV的高发年龄在6岁之前，但是其HADV检出率高峰却在5岁至6岁之间[5]；2011年和2014年台湾地区HADV流行期间，患儿的平均年龄分别为4.8岁和4.9岁[3]，明显大于本研究的中位年龄2岁。全国的多中心研究显示，尽管1～3岁年龄组患儿的数量最多，占总体的31%，但是统计分析并没有发现各组年龄组之间的HADV检出率有明显差异，仅仅在单独比较北方地区的样本时发现1～3岁年龄组的HADV检出率最高[7]。国外的研究也有类似的差异，韩国在1991年至2007年的HADV感染患儿的平均年龄是2.6岁[12]，但是在2013年至2015年HADV感染住院患儿的研究中得出的结论是HADV感染常见于3岁以上的儿童[8]。由此可以看出，不同国家不同地区或者同一地区不同时期关于HADV感染患儿年龄特征的研究结论并不完全一致，可能与不同时期不同地区HADV的流行型别有关，以后的研究可能需要更加细致地去探究引起HADV感染年龄差异的原因。

许多HADV感染症状轻微或表现为自限性疾病，但在婴幼儿中可能发生危及生命的严重呼吸衰竭和多器官功能障碍[13-14]。婴幼儿HADV肺炎急性期容易发生的并发症包括继发感染、塑性支气管炎和多器官功能障碍[13-14]。本研究中发现HADV阳性危重症患儿的比例为4.34%，稍低于本课题组在2011年至2014年HADV感染住院患儿中的危重症患儿比例(6.6%)[9]。但是全国的多中心调查研究仅发现3.2%的HADV社区获得性肺炎患儿为重症病例[7]，远低于本地区的HADV危重症患儿比例，可能抽样调查研究并不能准确反映危重症患儿的真实情况。韩国1991年至2007年HADV呼吸道感染病例中14.7%需要收入重症监护室治疗，13.8%需要呼吸机辅助通气[12]，其危重症比率显著高于本地区的水平。其次我们发现HADV感染危重症患儿中，低年龄组的危重症比率有明显高于高年龄组的趋势，且男性患儿危重症比率显著高于女性。北京学者也曾得出相似结论，如2岁以内婴幼儿引起重症肺炎的比例大于2岁以上儿童以及男性患儿发展为重症型的比例高于女性患儿[10]。国外研究也有类似的结论，年龄小于1岁是发展为重症HADV感染的危险因素且重症HADV感染组的年龄明显小于轻症感染组[12]。因此，HADV感染引起的危重症病例仍不可忽视，HADV感染住院患儿低年龄组的危重症比率高于高年龄组，男性患儿的危重症比率显著高于女性。

本研究的尽管是单中心回顾性资料，但是样本量大，能够代表广州地区的HADV流行特征，不足的是没有检测HADV血清型，不能确定不同型别HADV的流行特征。

结 论

广州地区2016年和2019年是HADV感染较为流行年份，从2017年至2019年HADV检出率逐年增加；每年的5月至8月是广州地区HADV流行季节；HADV主要感染6岁及以下儿童，其中1～3岁年龄组的HADV感染数量最多。HADV感染住院患儿低年龄组的危重症比率高于高年龄组，男性患儿的危重症比率显著高于女性患儿。