胱抑素C、β2-微球蛋白在脓毒症急性肾损伤患者中的表达水平及其与预后的关系

刘华清　田颖慧　王大伟　刘翠兰

【摘要】目的：探讨胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）在脓毒症急性肾损伤（AKI）患者中的表达水平及其与预后的关系。方法：以210例脓毒症合并AKI患者为对象，以同期200例健康人为对照组。检测CysC、β2-MG水平，分析其与脓毒症合并AKI患者预后的关系。结果：观察组CysC、β2-MG水平高于对照组（P<0.05）。CysC、β2-MG水平在AKI1期、AKI2期、AKI3期中依次升高（P<0.05）。210例脓毒症合并AKI患者在随访期间无失访病例，56例（26.67%）死亡。死亡组CysC、β2-MG水平高于生存组（P<0.05）。Cysc评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC、敏感度、特异度分别为0.940（95%CI：0.898～0.968）、82.14%、94.16%;β2-MG评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC、敏感度、特异度分别为0.816（95%：0.757～0.866）、64.29%、90.26%;联合检测评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC、敏感度、特异度分别为0.979（95%CI：0.949～0.994）、94.64%、92.86%。联合检测评估患者预后的AUC高于CysC、β2-MG单独检测（P<0.05）。结论：CysC、β2-MG水平与脓毒症合并AKI患者病情及预后关系密切，联合检测二者水平有助于患者预后的评估。

【关键词】胱抑素C;β2-微球蛋白;脓毒症急性肾损伤;预后

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A

脓毒症是因病原微生物侵入机体引起的一种全身炎症反应综合征，该病病情危急、进展速度快，可累及多器官功能受损[1]。肾脏为脓毒症极易损伤的器官，以急性肾损伤（AKI）最为常见，合并AKI后可加重的病情，增加治疗难度。脓毒症合并AKI若救治不当可危及患者生命，有学者指出，及早明确AKI并积极治疗，对减少肾脏不良事件及降低死亡率大有裨益[2]。故寻找灵敏、准确的标志物用于脓毒症合并AKI的诊断及预后评估意义重大。血清胱抑素C（CystatinC，CysC）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）为反映肾脏功能的指标，已有证据显示CysC、β2-MG在AKI患者中表达异常，然而鲜有关于二者与脓毒症合并AKI患者预后的报道[3]。故本文以CysC、β2-MG为切入点，分析其与脓毒症合并AKI患者的预后的关系，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2019年4月-2021年4月我院收治的210例脓毒症合并AKI患者为对象。纳入标准：（1）符合脓毒症及AKI诊断标准;（2）年龄高于18周岁;（3）住院时间3d以上;（4）入组前近3个月未服用免疫调节剂、糖皮质激素类药物治疗者;（5）患者对本研究知情。排除标准：（1）入院24h内死亡者;（2）既往存在慢性肾病史、糖尿病等;（3）合并免疫系统疾病、肾小球肾炎等;（4）认知功能障碍或合并精神系统疾病者。以同期200例健康人为对照组。对照组年龄32～74（54.91±11.23）岁，男性118例，女性82例。观察组年龄31～75（55.20±11.08）岁，男性126例，女性84例。两组一般资料比较，具有可比性（P>0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

采集患者空腹静脉血5mL，离心分离，取上层血清，待测。检测CysC（乳胶增强免疫透射比浊法;LABOSPECT008型生化分析仪）;β2-MG（化学发光免疫法;LIAISONXL全自动化学发光免疫分析仪）。根据KDIGOAKI分期将脓毒症合并AKI患者分为AKI1期组（n=102）、AKI2期组（n=57）、AKI3期组（n=51）。统计患者28d死亡率。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS21.0。计数资料n（%）用X 2检验。计量资料（x±s）用t检验。利用受试者工作特征曲线（ROC）分析CysC、β2-MG评估脓毒症合并AKI患者预后的价值。曲线下面积（AUC）比较采用Z检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CysC、β2-MG水平

观察组CysC、β2-MG水平高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平

AKI1期组、AKI2期组、AKI3期组CysC、β2-MG水平比较，差异显著（P<0.05）;AKI3期组CysC、β2-MG水平高于AKI2期组、AKI1期组，AKI2期组CysC、β2-MG水平高于AKI1期组（P<0.05）。见表2。

2.3 不同预后患者CysC、β2-MG水平

210例脓毒症合并AKI患者在随访期间无失访病例，210例患者中154例（73.33%）生存，56例（26.67%）死亡。死亡组CysC、β2-MG水平高于生存组（P<0.05）。见表3。

2.4 血清CysC、β2-MG评估脓毒症合并AKI患者预后的价值

CysC评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC高于β2-MG（Z=2.758，P=0.006）。利用Logistic回歸分析构建CysC、β2-MG与脓毒症合并AKI的模型：F=-16.051+2.768Cysc+16.373β2-MG。联合检测评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC高于CysC、β2-MG（Z=2.209，P=0.027;Z=4.398，P<0.001）。见表4。

3 讨论

脓毒症患者的预后较差，关于其发病机制尚未阐释清楚，可能涉及免疫、感染、组织损伤、机体炎症等，并且可诱发多器官、多系统病变。肾损伤为脓毒症常见的并发症，多数为AKI，报道指出，脓毒症患者并发AKI与细胞损伤、凋亡及炎症刺激等关系密切[4]。脓毒症合并AKI若救治不及时可引起严重肾损伤，危及患者生命。随着医疗技术的发展，血液净化技术等被临床用于脓毒症合并AKI的治疗，有效的挽救了患者的生命，但AKI患者的死亡率仍高达50%[5]。早期明确的诊断及治疗为改善患者预后的重要举措，Cysc、β2-MG均为反映肾脏功能的指标，被临床用于AKI的诊断，但由于脓毒症合并AKI的发病机制、病理变化较为复杂，故单一的标志物无法全面反映患者的整体变化。故本文将CysC、β2-MG作为观察指标，分析二者与脓毒症合并AKI患者预后的关系。

本文结果显示，脓毒症合并AKI患者CysC、β2-MG水平高于对照组，提示CysC、β2-MG与肾脏的损伤关系密切，临床可通过监测二者水平辅助诊断AKI。CysC的主要代谢场所为肾脏，故可反映肾小球滤过率，肾脏出现轻微损伤时，CysC的含量变化早于血肌酐1～2d，敏感度更高[6]。β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞分泌，生理状态下其合成、释放速度恒定，并且其在个体间的差异较小，不受年龄、性别等因素的影响，对肾脏损伤的敏感度较高[7]。筆者通过分析不同AKI分期患者CysC、β2-MG水平发现，二者随AKI分期的升高，提示CysC、β2-MG水平与脓毒症合并AKI患者肾脏损伤程度关系密切，可用于评估患者病情。脓毒症合并AKI患者预后较差，死亡率高，本文结果显示210例脓毒症合并AKI患者中随访28d死亡率为26.67%。为进一步明确CysC、β2-MG水平与脓毒症合并AKI患者预后关系，笔者利用ROC曲线分析CysC、β2-MG水平评估患者预后的价值，结果显示CysC、β2-MG水平评估脓毒症合并AKI患者预后的AUC分别为0.940、0.816，提示二者评估患者预后的价值较高。联合检测分析显示，CysC、β2-MG水平联合检测评估的效能高于二者单独检测，提示在临床工作中联合应用指标检测，对提高诊断的准确性具有积极意义。

综上所述，CysC、β2-MG水平与脓毒症合并AKI患者病情及预后关系密切，联合检测二者水平有助于患者预后的评估。

参考文献：

[1]周明明，蒋正英，李蕊，等.血清胱抑素C联合尿白介素18对脓毒症并发急性肾损伤的早期预测价值[J].中国全科医学，2016，19（8）：898-902.

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[3]范丽，岳丽丽，朱功民，等.血清胱抑素C、同型半胱氨酸及β2-微球蛋白在急性肾损伤患者中的动态变化及诊断价值分析[J].现代生物医学进展，2019，19（24）：4670-4673.

[4]容维娜，张霞，尹彦芬，等.脓毒症合并急性肾损伤患者血清miR-205，miR-233相对表达水平与肾功能及预后的关系[J].国际检验医学杂志，2021，42（6）：716-720.

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