临床试验用药品的中心化管理

黄义昆 毛晓丽 李红梅 谢 玲 钟晓燕

广西医科大学附属柳州市人民医院药物临床试验机构办公室，广西柳州 545006

试验用药品是指用于临床试验的试验药物、对照药品，对照药品包括临床试验中用于与试验药物参比对照的其他研究药物、已上市药品或者安慰剂[1]。目前我国药物临床试验（GCP）机构对试验用药品的管理，一般存在着两种管理模式：一是试验用药品存放在临床各科室的分散式管理模式；二是把试验用药品存放在GCP中心药房的集中化（也称中心化）管理模式。近年来，随着试验用药品分散式管理模式的弊端愈加显现[2-3]，一些GCP机构对试验用药品开始采取中心化管理的模式[4-6]。2019年国家药监局颁布的《药物临床试验机构管理规定》[7]，要求建立GCP药房；卫健委《关于印发重大新药创新科技重大专项示范性药物临床评价技术平台建设课题工作要求的通知》[8]，明确要求承接国家新药重大专项课题的示范性GCP机构，必须建立GCP中心药房。建设GCP中心药房，由专职的GCP药师对试验用药品实施专业的管理。本院结合试验用药品实际管理工作的需要，并参照《临床研究药物中心化管理现场评估标准》[9]，近年建成GCP中心药房，实现试验用药品由分散式管理到中心化管理的转变，进一步规范了试验用药品的管理，取得了较好的效果，现报道如下。

1 硬件设施与人员

1.1 空间条件

隶属于机构办公室的GCP中心药房，专属建设总面积接近100 m2，分别设置有药品库、药品验收间、药品回收间、发药间、办公室，以及生物样品处理和储存间，功能区各自独立。

1.2 设备及设施

试验用药品库配备有确保达到阴凉库标准（低于20 ℃）的空调系统，2～8 ℃医用冰箱、恒温箱、大功率除湿机、加湿器，温湿度监控系统，可24 h不间断连续记录温湿度监控情况，并可与药物管理员的手机绑定，接收超温预警信息，有条件满足药物存储对温湿度的要求。生物样本间配备有低温离心机、-80 ℃超低温冰箱，确保生物样本处理和储存符合要求。GCP中心药房配备有灭火器、安全视频监控系统等，满足了防火、防盗等的需要。

1.3 人员资质

机构办公室为GCP中心药房配备2名专职的药师负责管理，1名主管药师职称，1名药师职称，均接受过多次国家和省级的GCP培训，并获得培训证书，有参与过多项药物临床试验项目管理经验，熟悉药物临床试验各项管理制度和标准操作规程，人员资质符合试验用药品管理要求。

2 管理制度及标准操作规程

2.1 建立管理制度

GCP中心药房建成投入使用时，增加或修订了《试验用药品管理制度》《GCP中心药房管理制度》等多项管理制度或应急预案，以适应试验用药品由分散式管理到中心化管理的转变，在新的集中化管理模式下指导和规范试验用药品的管理工作。

2.2 建立标准操作规程（SOP）

建立试验用药品管理的SOP，并遵照SOP严格执行，是确保管理质量的关键。本文制订了试验用药品管理的SOP，包含了试验用药品管理的接收-保存-发放-使用-回收-返还-销毁的全过程，以及GCP中心药房其他管理工作。累计制定了21项SOP，规范试验用药品和GCP中心药房的管理。

3 管理流程

试验用药品管理与普通药品管理的主要区别是普通药品管理是一个开放式的管理，而试验用药品的管理是闭环式的管理。试验用药品的管理流程见图1。

图1 试验用药品的管理流程图

3.1 试验前启动准备阶段

试验项目立项，GCP中心药房药师需要熟悉试验方案，了解本中心是否满足试验用药品的储存条件，必要时参与试验方案的讨论。试验启动时，机构办公室秘书通知中心药房药师参加启动会，GCP药师接受主要研究者的分工授权，建立药物管理文件夹，与申办方联系药物接收的事宜。

3.2 试验进行阶段

3.2.1 试验用药品的接收 试验药物有“仅供临床试验使用”特殊标签，注明以下内容：研究方案名称、药物编号、规格（具体到最小包装）、用法用量、储存条件、批号、生产日期、有效期、生产厂家、申办方等内容，有药物运送单，并签名和签日期，有药物运输过程的温度记录，开箱需记录开箱时温度，拍照留存，并导出运送途中连续温度记录，若在药物运送过程超温，药物管理员及时与申办方沟通处理，并做好记录。

3.2.2 试验用药品的储存保管 依据试验方案中规定的试验用药品的保管温湿度条件，储存保管药品，每天记录药库环境和储药冰箱温度，从温湿度监控系统中调出打印连续温湿度监控记录，留存备查。药品按科室分类分区存放，制作药物标签，标记项目编号、药品名称、规格、失效期等，近效期药物实施黄牌管理，并与申办方联系及时更换新批号药物，定期（1月）盘点，清点实物，检查效期，检查冰箱和温湿度监控系统是否处于正常工作状态。

3.2.3 试验用药品的发放 凭试验项目授权的医师开具的处方领药单进行试验用药品的发放，内容包括临床试验项目名称、受试者姓名及编号、药物名称、药物编号、数量、规格、用法用量、签字、日期等信息齐全、清晰，发药时核对处方中的内容，双人核对，核对人可以是药师、护士或临床研究协调员（CRC）。对非常温保管的试验用药品，在中心药房转运到临床科室的过程中，需使用专用的低温药物转运箱，内置连续记录温度计，记录转运过程中的温度，确保转运温度在试验方案规定的试验用药品保存温度范围内。

3.2.4 试验用药品的回收、返还与销毁 由研究护士或CRC将剩余的药物以及已用药物空包装等，退回中心药房，药师清点、核对无误后进行回收，并有相关记录，联系申办方返还与销毁，并有完整的返还或销毁记录。药物若在医院销毁，需有申办方的销毁授权书。

3.3 试验结束阶段

试验结束后，药师整理项目的试验用药品文件夹，包括试验用药品的接收/退回货运单及运输温度记录、试验用药品的交接记录、试验用药品的发放-回收-返还-销毁记录、药品库存领用登记表、储存温湿度记录表及试验用药品使用的相关说明等。药品资料进行整理核对完整后归档至机构办公室。

4 卫星药房的管理

临床科室设立卫星药房，有利于临床的用药管理[10-11]。临床试验科室设立卫星药房，是试验用药品中心化管理的有力补充，在不确定时间的急性用药、手术期间（包括手术前后）用药、1 d多次用药、夜间/节假日用药，药物需要在病房临时存放。需要配备合格带锁的药柜或冰箱，专人负责保管，按照试验方案规定的试验用药品储存条件保管和存储药品，记录储存温度，专人负责发放和回收药品等。

5 质量管理

5.1 试验用药品质量管理

GCP中心药房药师需严格执行和落实制订的管理制度和SOP，机构办公室制订药师工作的负面清单，施行基于SOP的工分制绩效考核。自从GCP中心药房建立和运行一年多来，没有出现过重大药品管理质量问题，试验用药品的中心化管理较过去的分散管理，药品管理的规范性得到了大大的提高。

5.2 项目质量管理

项目的质量管理，从项目立项开始，审核试验用药品以及生物样本的保管储存条件，达不到保管条件的不立项；项目启动后由GCP药师负责药物的管理，药物管理的规范性得到保障，对住院受试者单剂量发放试验用药品，能够检查、监督每次用药是否遵从试验方案；对门诊受试者发放药物，能够指导、督促受试者按方案用药和督促报告不良事件。针对一段时间以来门诊受试者用药依从性不理想，GCP药师对提高门诊受试者用药依从性实施了干预措施，如加强对研究者合理管理药物的培训、密切受试者的联系与关怀，加强CRC督促、指导受试者正确使用药物等。本机构对14个项目的用药施行了干预措施，结果干预前后低于80%的用药依从性占比从8.0%下降到1.1%，干预效果明显。见表1。

表1 GCP药师对门诊受试者用药依从性干预前后比较

6 讨论

临床试验用药品的中心化管理，符合当前规范化、高标准管理试验用药品的要求[12]。GCP药师全流程直接统一管理试验用药品，充分发挥药师管理药品的专业优势，不但能规范和提高药品管理质量，而且可以将药师的工作深深融入到试验项目的质量管理当中，增强了药师在临床试验工作中的地位和作用[13]，临床试验的整体质量也得到了提高。随着临床试验项目的增多，GCP药房的信息化管理将有助于进一步提高试验用药品的管理质量与效率[14-15]，使试验用药品的管理更趋完善和高效。