低分子肝素钠对高危孕妇剖宫产术后下肢深静脉血栓形成的预防效果

林少芳 倪美兰

厦门大学附属妇女儿童医院产科，福建厦门 361000

剖宫产手术对组织造成破坏后会促进凝血激活酶释放，进而刺激外源性凝血途径，加之术后孕妇长期卧床而血流阻滞，术后禁食、补液量不足等因素均会导致血液浓缩，同时术后使用止血剂也会增大血液凝固性，因此，剖宫产后产妇极易发生下肢深静脉血栓[1-2]。若下肢深静脉血栓无法得到及时有效的治疗，则严重的可能发生肺梗塞，或者造成血栓后遗症，危及生命，影响生活质量[3]。低分子肝素钠临床中常用于血液透析中抗血凝作用，其是由普通肝素解聚而成，可抗凝、抗血栓[4]。本研究采用前瞻性分析，对2017年12月至2020年12月期间来厦门大学附属妇女儿童医院（我院）治疗的116例具备≥1个高危因素孕妇剖宫产者进行了研究，分析低分子肝素钠对其术后下肢深静脉血栓形成的预防效果，以改善孕妇预后。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性分析的研究方法，对2017年12月至2020年12月来我院进行治疗的116例具备≥1个高危因素孕妇剖宫产者进行研究，给予随机数字表法分为观察组（n=58）和对照组（n=58）。观察组年龄22～36岁，平均（27.32±2.14）岁，孕 龄38～42周，平 均（40.10±0.60）周，初 产妇38例，经产妇20例；对照组年龄23～36岁，平 均（26.94±2.37）岁，孕 龄38～42周，平 均（40.57±0.74）周，初产妇35例，经产妇23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

高危标准：存在血栓栓塞病史、妊娠高血压、糖尿病、高龄、肥胖、多胎、吸烟中任意一项即可诊断为高危。

纳入标准：①临床诊断为高危孕妇且符合剖宫产手术指征[5]的患者；②年龄超过18周岁的患者；③治疗依从性好，理解并签署知情同意书。

排除标准：①有低分子肝素钠过敏史的患者；②存在凝血功能障碍或血小板计数过低的患者；③合并肝肾功能障碍的患者；④合并传染病或精神疾病的患者。

1.2 方法

两组均采用腰硬联合麻醉下剖宫产手术，围术期各项常规处理均相同。对照组除围术期常规干预治疗，并无其他干预措施。观察组术后24 h皮下注射5000 U低分子肝素钠（阿尔法西格玛股份有限公司，进口药品注册证号：H20140280），1次/d，共5 d。

1.3 观察指标

①凝血因子：在治疗前和治疗后5 d后抽取患者5 ml清晨空腹静脉血，离心取上层血清，以全自动血液分析仪对血小板计数、PT、APTT、FIB水平进行检测。②血液流变学：在治疗前和治疗后5 d抽取患者5 ml清晨空腹静脉血，离心取上层血清，以血流测试仪对血浆黏度、全血高切黏度、全血中黏度、全血低切黏度、红细胞比容水平进行检测。③记录下肢深静脉血栓、下肢疼痛、肿胀、皮肤颜色变化发生率。④并发症：出血倾向、血小板异常减少、肝肾功能损伤、过敏。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行处理，计量资料组间的比较及组内前后比较采用配对t检验，计数资料组间比较为χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者干预前后的凝血因子水平比较

干预前两组患者的各凝血因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后与干预前相比，两组患者的血小板计数、PT、APTT水平均降低，FIB水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后与对照组相比，观察组患者的血小板计数、PT、APTT水平均降低，FIB水平均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者干预前后的凝血因子水平比较（x ± s）

2.2 两组患者干预前后的血液流变学水平比较

干预前与对照组相比，观察组患者的各血液流变学指标水平均无明显差异（P＞0.05）；干预后与干预前相比，两组患者的各血液流变学指标水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预后与对照组相比，观察组患者的各血液流变学指标水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者干预前后的血液流变学水平比较（x ± s）

2.3 两组患者下肢深静脉血栓发生率及临床症状比较

与对照组相比，观察组患者下肢深静脉血栓发生及下肢疼痛、肿胀、皮肤颜色变化发生率均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者下肢深静脉血栓发生率及临床症状比较[n（%）]

2.4 患者不良反应情况

术后7 d观察组1例患者（1.72%）注射部分出现瘀斑，经理疗后缓解，两组均未发生出血倾向、血小板异常减少、肝肾功能损伤、过敏等并发症。

3 讨论

既往有学者指出[6-7]，血流停滞、凝血功能亢进、静脉壁损伤是造成静脉血栓的重要因素，高危孕妇剖宫产围术期中上述因素叠加，可明显增大下肢深静脉血栓的发生率，发病后轻者留下相关后遗症，重者可发生致死性肺栓塞。因此对于孕妇剖宫产围术期应积极采取各项措施，以预防术后下肢深静脉血栓的发生，尤其是存在高危因素的孕妇更应积极预防[8-12]。

本研究结果显示，干预后与对照组相比，观察组的血小板计数、PT、APTT水平均降低，FIB水平均升高；观察组的各血液流变学指标水平均降低。其中FIB为肝脏合成的凝血过程中重要糖蛋白，可促进血小板凝聚，增加血液外周阻力和黏滞性，促进内皮细胞和平滑肌生长、增殖和收缩，造成内皮细胞损伤，促进形成血栓和红细胞黏着，因此FIB水平的升高说明血液黏滞性增高，血液高凝，极易发生血栓[13]。而本研究结果则说明低分子肝素钠能够通过降低血小板计数、FIB水平等，对促凝物质与抗凝物质的平衡关系进行调节，进而帮助改善血液流变学水平，从根本上实现了对下肢静脉血栓的预防和治疗。本研究结果显示，与对照组相比，观察组下肢深静脉血栓发生及下肢疼痛、肿胀、皮肤颜色变化发生率均降低。提示低分子肝素钠不仅能够抑制体内血栓，也不会对机体凝血功能和纤溶系统产生影响[14]。这是由于低分子肝素钠可在不对机体血小板结合、纤维蛋白原、血液内血小板凝聚功能产生影响的前提下，抵抗Xa活性，对孕妇机体内外血栓和动静脉血栓的形成过程进行抑制，进而对抗凝物质与促凝物质平衡进行调节，有效调节患者机体血液流变学，达到预防和治疗深静脉血栓的效果[15-16]。且因低分子肝素钠具有较长的半衰期，在临床应用中每日仅需皮下注射1次即可，因此临床应用方面，既减轻了患者的心理压力，也缓解了其经济压力。同时术后7 d观察组1例（1.72%）注射部分出现瘀斑，经理疗后缓解，未出现严重并发症，说明其安全性较佳。

综上所述，低分子肝素钠可改善高危孕妇剖宫产术后凝血和血液流变学，减少下肢疼痛、肿胀，恢复皮肤颜色，降低下肢深静脉血栓发生率，且无明显不良反应，具有较佳的临床意义。