百令片联合常规治疗对老年早期糖尿病肾病患者的临床疗效

申丽萍， 应 缀， 余丽蕾， 刘 笑， 金启悦

(1.金华市婺城区康复医院药剂科，浙江 金华 321027；2.金华市婺城区康复医院内科，浙江 金华 321027)

糖尿病肾病为2型糖尿病最常见的并发症之一，不仅影响肾脏功能，同时也可使机体处于微炎症状态，从而诱发多种心血管疾病及神经系统疾病的发生，对患者预后造成严重的影响[1-2]。目前，在糖尿病肾病的治疗过程中仍以控制血糖、血压及调节血脂为原则，但不同方案所达到的疗效也存在一定差异[3-4]。近年来临床研究显示，在糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等多种糖尿病并发症的治疗中联合应用中药时有着良好的应用效果[5-6]。因此，本研究考察百令片联合常规治疗对老年早期糖尿病肾病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性研究，选择2018年11月至2019年10月收治于金华市婺城区康复医院的80例老年早期糖尿病肾病患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。其中，对照组男性23例，女性17例；年龄60～73岁，平均年龄(67.08±5.18)岁；体质量指数(BMI)22.6～26.3 kg/m2，平均BMI(23.96±0.28)kg/m2；病程4～7年，平均病程(5.69±1.06)年，而观察组男性25例，女性15例；年龄61～72岁，平均年龄(67.16±4.46)岁；BMI 22.9～26.5 kg/m2，平均BMI(23.88±0.33)kg/m2；病程4～8年，平均病程(5.81±1.21)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中糖尿病肾病诊断标准[7]；②糖尿病肾病分期为Ⅲ期，肾脏蛋白尿排出率20～200 μg/min，血压出现轻度升高趋势，肾小球功能开始减退；③肾功能损伤程度、中医证候诊断标准、分期标准参考《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[8]，患者均有慢性肾病史，血清肌酐(Scr)水平>133 μmol/L，血清肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，中医证候符合气阴两虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、阴阳两虚等；④年龄60～75岁；⑤糖尿病史>5年，随机血糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血糖水平≥5.6 mmol/L，OGTT2h血糖水平≥11.1 mmol/L；⑥患者了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①1型糖尿病、妊娠期糖尿病等非2型糖尿病类型；②原发性肾脏疾病；③因高血压、系统性红斑狼疮等其他非2型糖尿病所致的继发性肾脏损伤；④合并其他内分泌系统疾病；⑤合并其他2型糖尿病急慢性并发症；⑥合并严重心脑血管疾病；⑦存在意识障碍。

1.3 治疗手段 2组给予《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》制定饮食指导方案及降糖、调脂、降压等对症治疗。对照组选择阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205)三餐中嚼服，每次50 mg，以及门冬胰岛素注射液(诺和诺德制药有限公司，国药准字号J20150073)皮下注射，控制空腹血糖水平≤7 mmol/L，2 h PBC水平<11 mmol/L；降压药物选择盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)口服，每次0.5 g，每天2次，以及贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)口服，每次5 mg，每天1次，若疗效不佳可增加至20 mg。观察组在对照组基础上选择百令片(青海珠峰虫草药业有限公司，国药准字Z20080187)口服，每次0.9 g，每天3次。2组治疗时间均为12周，其间密切监测患者血糖、血压，视情况调整降糖药物及贝那普利用量。

1.4 指标检测 于治疗前及治疗4、12周后，抽取患者空腹静脉血并留取晨尿，采用放射免疫法检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，免疫透射比浊法检测尿微量白蛋白表达，酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比酸比色法检测血清丙二醛(MDA)水平，TBARS生成抑制法检测血清总抗氧化能力(T-AOC)水平。同时，测定治疗过程中2组不良反应发生率。

2 结果

2.1 肾功能指标 12周内，2组BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表达均呈降低趋势(P<0.05)；治疗4、12周后，2组BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表达降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表1。

表1 2组肾功能指标比较

2.2 不良反应发生率 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=40]

2.3 微炎症因子 12周内，2组hs-CRP表达及TNF-α、IL-6水平均呈降低趋势(P<0.05)；治疗4、12周后，2组hs-CRP表达及TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

表3 2组微炎症因子比较

2.4 氧化应激因子 12周内，2组MDA水平均呈下降趋势(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平均呈升高趋势(P<0.05)；治疗4、12周后，2组MDA水平降低(P<0.05)，SOD活性、T-AOC水平升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组氧化应激因子比较

3 讨论

目前，糖尿病肾病临床发病率逐年升高，但其发病机制仍未完全明确，尚缺乏特效药物[9-10]。中医认为，糖尿病肾病属“消渴病”“水肿”范畴，故在本病治疗过程中联合应用中药可有效改善临床疗效[11-12]。

本研究发现，2组12周内BUN、Cr水平及尿微量白蛋白表达均呈下降趋势，治疗4、12周后，观察组上述指标低于对照组，并且2组不良反应发生率无明显差异，表明百令片可在不增加不良反应发生率的同时改善肾脏功能。

糖尿病肾病患者在发病过程中，微炎症状态可长期持续存在，hs-CRP、TNF-α、IL-6等微炎症因子的释放不仅可损伤内皮功能，导致胰岛素抵抗的发生，同时也能导致肾小球系膜增生，加重肾脏损伤[13-15]。本研究发现，2组12周内hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均呈下降趋势，而治疗4、12周后，观察组三者水平低于对照组，表明百令片不仅可改善肾脏功能，同时也能缓解患者的微炎症状态。

近年来临床研究显示，在多种肾脏疾病的发病过程中氧化应激状态可严重影响自由基清除系统[16-17]。其中，MDA水平的升高不仅可对细胞造成损伤，同时也能促进细胞的老化及死亡；SOD、T-AOC水平下降可降低机体抗氧化能力，可加重患者肾脏损伤，从而影响预后[18-19]。本研究发现，2组12周内MDA水平呈下降趋势、SOD、T-AOC水平呈升高趋势，而在治疗4、12周后，观察组MDA水平低于对照组，SOD、T-AOC水平更高，表明百令片可改善氧化应激状态。

综上所述，百令片联合常规治疗不仅可改善老年早期糖尿病肾病患者肾脏功能，也能有效调节微炎症状态。但本研究并未对长期疗效进行评价，故尚需延长随访时间来对百令片的临床应用价值作进一步分析。