自身抗体检测在煤工尘肺患者中的价值分析

王景伟，王伟涛

（1 北京燕化医院星城分院职业病科 北京 102488）

（2 北京市门头沟区医院检验科 北京 102300）

煤工尘肺病（coal workers’ pneumoconiosis patients,CWP）是由煤颗粒的慢性吸入和沉积于肺造成。CWP 根据病情严重程度分为：单纯性尘肺病（simple pneumoconiosis, SP）并发进行性大面积尘肺纤维化（progressive massive fibrosis, PMF）[1]。有报道，粉尘接触工人体内可检出自身免疫抗体[2]，矽尘暴露可改变自身免疫的调节[3]，导致自身免疫发生和进展，并与系统性自身免疫病有关。自身抗体先于临床症状出现前若干年就已经出现在患者血清中[4]，这对患者的早期诊断、早期干预、早期治疗、提高预后及生存质量有至关重要的意义[5]。本文对收治住院的CWP 患者进行自身免疫抗体检测，对自身抗体阳性患者治疗时加入抗风湿药物以减轻患者痛苦，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取北京燕化医院星城分院于2016 年1 月—2020 年1 月收治的CWP 患者236 例为观察组，其中SP 102 例，PMF 134 例。年龄67 ～92 岁，平均年龄（82.2±5.9）岁；选取同时间段来我院门诊体检正常的健康者200 名作为对照组，对照组年龄68 ～91 岁，平均年龄（83.1±5.6）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均胸片、CT 检查以及肺功能试验证实；排除被诊断为CWP 以外的呼吸系统疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病等）；排除肝脏或肾脏疾病、甲状腺功能障碍、脑血管疾病、血液病、肿瘤病、炎症病或近期输血史者以及白细胞计数不足者；排除使用药物者，如非甾体类抗炎药药物、类固醇、抗生素、免疫抑制药物、抗聚合剂（包括乙酰水杨酸、氯吡格雷、双嘧达莫）和/或酒精。

1.2 方法

试剂与方法：所有患者均于清晨空腹抽取静脉血，抽血后立即送检，3 000 rpm 离心10 min，分离血清[6]。如果能在7 d 内检测可保存于2 ～8 ℃冰箱，如果不能，将血清提取-20 ℃冷冻保存，仅冻融1 次。自身抗体检测采用全自动免疫印迹法，试剂为江苏浩欧博生物医药股份有限公司生产的抗核抗体谱检测试剂盒（条带酶免分析法）。可同时检测人血清中的抗核糖核蛋白/Sm抗原（nRNP/Sm），Sm 抗原，干燥综合征A 抗原/60 kD（SSA/60 kD），干燥综合征A 抗原/52 kD（SSA/52 kD），干燥综合征B 抗原/La（SSB/La），DNA 拓扑异构酶1（Scl-70），多发性肌炎-硬皮病重叠综合征抗原（PMScl），组氨酰-tRNA 合成酶（Jo-1），着丝点蛋白B（CENP B），增殖性细胞核抗原（PCNA），双链DNA（dsDNA），核小体，组蛋白，核糖体P 蛋白（P0），丙酮酸脱氢酶复合物（AMA M2）。条带酶免分析法为定性检测方法，临界线为20 U/mL。＞20 U/mL 为阳性，＜20 U/mL 为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 观察组与对照组总体ANA 谱检测结果比较

观察组抗Ro-52 抗体、抗AMA-M2 抗体、抗组蛋白抗体阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组抗SSA 抗体、抗dsDNA 抗体、抗Scl-70 抗体、抗PM-Scl 抗体、抗Jo-1 抗体、抗PCNA 抗体、抗SSB 抗体、抗Sm 抗体阳性率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者总体ANA 谱检测阳性比较[n（%）]

2.2 三组患者自身抗体阳性率比较

SP 组和PMF 组自身抗体阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），PMF 组自身抗体阳性率高于SP 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 三组患者自身抗体阳性率比较

3.讨论

CWP 是是指吸入矿物尘埃引起的一系列肺病，通常是某些职业造成的。主要病理特征包括慢性肺炎和渐进性肺纤维化，最终可能导致呼吸衰竭和/或心力衰竭导致死亡[8]。CWP 在全球广泛传播，严重威胁全球公共卫生。主要病理生理机制与炎症和纤维化有关，炎症过程在CWP 中起着关键作用，而CWP 又会促进纤维化进展。患者在接触煤矿粉尘的同时，也会增加风湿性关节炎的发病，进而自身抗体检测时出现不同程度的自身抗体阳性。有报道血清类风湿关节炎阳性可能与一种特殊形式的CWP，称为Caplan's syndrome 有关[9]，该疾病在X光胸片上表现为多个清晰可见的同质圆形浑影，发病与工作和环境有关，检测自身抗体会出现不同程度的阳性率。硅炭疽也是一种CWP，伴有小到中等大小的血管炎，在其体内存在着抗中性粒细胞胞浆自身抗体（c-ANCA）[10]。

本文发现CWP 患者血清中抗Ro-52 抗体、抗AMA-M2抗体、抗SSA 抗体、抗组蛋白抗体、抗dsDNA 抗体、抗Scl-70 抗体、抗PM-Scl 抗体、抗Jo-1 抗体、抗PCNA 抗体、抗SSB 抗体、抗Sm 抗体几种自身抗体均有阳性表达，而抗Ro-52 抗体、抗AMA-M2 抗体、抗组蛋白抗体阳性率较高，并且随着疾病的加重，自身抗体阳性率也随着增加。这就提示对CWP 患者进行自身抗体检测，有助于CWP 患者对自身免疫性疾病进行早期筛查、评估和预防[11]。有研究风湿性关节炎是在肺部启动的，与灰尘、烟雾和金属吸入相关的各种职业会增加风湿性关节炎发展的风险[12]。这也提示在CWP 患者中检测自身抗体有临床价值。

综上所述，在CWP 患者中筛查抗Ro-52、抗AMA-M2和抗组蛋白抗体等自身抗体，对判断CWP 是否合并自身免疫性疾病有辅助诊断和预防价值，同时可以控制气道症状的同时积极给予抗风湿药物有助于减轻患者痛苦。