酚妥拉明、硝苯地平联合硫酸镁在妊娠期高血压中的应用分析

龙春潮，张红花，魏雪琴

（东莞广济医院妇产科，广东 东莞 523702）

妊娠期高血压是临床较为常见的一种妊娠合并症，是指妊娠20周后机体出现高血压和蛋白尿、水肿等症状的疾病，病情轻微者仅表现为血压升高、蛋白尿等症状，严重者则表现为大量蛋白尿、抽搐、昏迷及各脏器损害等，严重威胁母婴安全。硫酸镁可以有效抑制乙酰胆碱释放，舒张平滑肌，达到解痉、降血压效果，但单独使用对妊娠期高血压患者的效果不理想[1]。酚妥拉明作为竞争性、非选择性α1和α2受体阻滞剂，能够有效阻断胞突接合后血管中α1和α2受体，起到扩张血管与降压的效果；硝苯地平则是治疗心血管疾病的常用药，对顽固性、重度高血压有较好的治疗效果，其能够通过抑制钙离子（Ca2+）浓度内流，从而松弛血管平滑肌，降低血压水平[2]。本研究旨在探讨酚妥拉明、硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压患者血压、凝血功能及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将东莞广济医院于2018年1月至12月期间诊治的67例妊娠期高血压患者分为两组。对照组（33例）患者年龄21～37岁，平均（30.17±2.45）岁；孕周31～38周，平均（36.20±1.24）周；初产妇19例，经产妇14例。观察组（34例）患者年龄20～36岁，平均（29.27±2.35）岁；孕周30～39周，平均（36.11±1.21）周；初产妇21例，经产妇13例。将两组患者一般资料进行对比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：所有患者均对应符合上述诊断标准；收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg者；均为单胎妊娠者等。排除标准：妊娠前证实为高血压者；对本研究药物或者药物某一成分过敏者；无糖尿病、蛋白尿及心、肺功能衰竭等疾病者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者运用硫酸镁注射液（裕松源药业有限公司，国药准字H41025692，规格：10 mL∶2.5 g）治疗，取20 mL与100 mL浓度为5%的葡萄糖溶液混合后，静脉滴注，1次/d。观察组患者则运用酚妥拉明、硝苯地平联合硫酸镁治疗，硫酸镁方法参照对照组，甲磺酸酚妥拉明注射液（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22020880，规格：1 mL∶10 mg）20 mg与200 mL浓度为5%的葡萄糖溶液混合，静脉滴注，1次/d；硝苯地平片（天津太平洋制药有限公司，国药准字H12020305，规格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3次/d。两组患者均持续给药7 d，并均随访观察至妊娠结束。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前与治疗7 d后的血压水平，采用台式血压计进行测量，患者在测量血压前5～10 min保持休息状态，记录血压计上的数据。②观察并统计两组患者治疗前与治疗7 d后凝血功能指标变化情况，采集患者晨起空腹静脉血4 mL，抗凝后，取血浆，采用全自动血凝仪检测血浆纤维蛋白原（FIB）水平、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。③比较两组患者不良妊娠结局，包括早产、低体质量儿、胎盘早剥、产后出血。④统计并比较两组患者头晕、胸闷、心悸等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件分析数据，计量资料（收缩压、舒张压及凝血功能指标）与计数资料（不良妊娠结局发生率与不良反应发生率）分别以(±s)、[例 (%)]表示，并分别行t、χ2检验。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压水平 相较于治疗前，治疗7 d后两组患者收缩压、舒张压水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组患者血压水平比较(±s, mmHg)

表1 两组患者血压水平比较(±s, mmHg)

注：与治疗前比，*P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 收缩压 舒张压治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后对照组 33 159.25±10.26 125.35±5.29* 106.32±6.32 86.32±4.28*观察组 34 156.47±10.34 116.63±6.62* 107.63±6.58 80.36±4.28*t值 1.104 5.945 0.831 5.699 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 凝血功能 治疗7 d后两组患者PT、APTT均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组患者血浆FIB水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者凝血功能比较(±s)

表2 两组患者凝血功能比较(±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗7 d后 治疗前 治疗后对照组 33 9.23±2.36 12.45±2.97* 28.31±4.68 31.71±5.86* 5.50±0.47 3.11±0.47*观察组 34 9.48±2.29 14.68±3.02* 28.02±4.71 36.54±6.20* 5.48±0.52 2.43±0.44*t值 0.440 3.046 0.253 3.275 0.165 6.116 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 妊娠结局 与对照组比，观察组患者的不良妊娠结局总发生率降低，差异有统计学意义（P< 0.05），见表3。

表3 两组患者不良妊娠结局总发生率比较[例(%)]

2.4 不良反应 对照组、观察组中发生不良反应的患者分别有8例（头晕3例，胸闷3例，心悸2例）、1例（头晕1例），不良反应总发生率分别为24.24%（8/33）、2.94%（1/33），两组比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.831，P<0.05）。

3 讨论

妊娠期高血压为妊娠期较为严重的一种并发症，其临床特点主要表现为高血压、蛋白尿、水肿，严重者出现昏迷、抽搐等，对母婴安全造成严重威胁，妊娠期高血压综合征为孕产妇、新生儿患病或者致死的主要因素之一。目前，临床治疗妊娠期高血压多以降血压、解痉、降低心脏负荷为主，常用药物硫酸镁可降低患者血压水平，还可以改善母婴缺氧状况，降低脑内高压以及脑水肿的发生率，抑制抽搐，但镁离子（Mg2+）浓度过高易出现头痛、恶心和腹泻等不良反应，加重患者不适感[4]。

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，作用强效，其可以通过扩张血管平滑肌，抑制心肌细胞膜上的钙离子通道阻断血管耦联，并可以激活Na+-K+-ATP酶，从而达到保护心肌细胞的作用；酚妥拉明作为α受体阻断剂的一种，可在减轻外周血管阻力、降低脉高压，缓解心脏负荷，改善机体内脏器血流灌注，其与硫酸镁具有协同作用，能够有效减少药物使用剂量，延长血压平稳控制时间，从而降低不良妊娠结局的发生率，保证孕妇与胎儿的安全[5-6]。本研究中，与对照组相比，观察组患者收缩压、舒张压、不良妊娠结局发生率及不良反应总发生率均降低，提示硫酸镁与酚妥拉明、硝苯地平联合应用于妊娠期高血压患者中，可有效降低血压水平，降低不良妊娠结局与不良反应的发生率。

妊娠期高血压孕妇体内凝血酶增高，具有血栓前状态风险，因此检测凝血功能指标能够评估患者病情。APTT、PT分别反映内、外源凝血功能，其缩短可导致凝血因子增加，使血液处于高凝状态，加重病情；FIB是一种糖蛋白，可参与凝血与止血过程，其水平升高提示机体有血栓形成的风险[7]。硝苯地平可扩张血管，改善纤维系统活性，降低纤维蛋白原水平；酚妥拉明可扩张循环小动脉，提高心输出量，降低血压水平；酚妥拉明还可降低外周血管阻力，改善机体内脏器血流灌注，促进凝血功能的恢复[8-9]。本研究，相较于对照组，观察组患者PT、APTT均延长，FIB水平降低，提示对于妊娠期高血压患者采用硫酸镁与酚妥拉明、硝苯地平联合治疗，可更有效改善患者凝血功能。

综上，酚妥拉明、硝苯地平联合硫酸镁能够有效地降低妊娠期高血压患者的血压水平，改善凝血功能与妊娠结局，且安全性较好，值得临床进一步推广应用。