盐酸纳布啡注射液对剖宫产术后的镇痛效果与安全性分析

陈 蕾

（盱眙县妇幼保健院麻醉科，江苏 淮安 211799）

剖宫产手术是一种适用于盆骨狭窄、胎盘早期剥离的临产产科手术，随着社会的发展和医学技术的进步，其有效解决了由于胎位不正、羊水过少或胎儿体积过大等对妊娠结局带来的不良影响。但剖宫产术后产妇易出现剧烈疼痛，导致负性情绪产生，进而影响产后恢复，因此剖宫产后采用合理的镇痛方案以减轻产妇疼痛。昂丹司琼是5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，具有止吐的作用，可预防产妇恶心、呕吐等术后的不适症状，常与其他麻醉药物联合应用于剖宫产术后镇痛。舒芬太尼可通过与μ阿片受体的高效结合而发挥其镇痛作用，但可能引起新生儿窒息、产妇呕吐等并发症[1]；盐酸纳布啡注射液作为一种人工合成的阿片类镇痛药物，可与μ、κ及δ受体结合而发挥强效镇痛作用，在临床多用于中、重度疼痛的缓解，且术后并发症较少[2]。本研究旨在探讨盐酸纳布啡注射液联合盐酸昂丹司琼注射液对剖宫产术后产妇镇痛、镇静效果及血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年5月至2020年10月盱眙县妇幼保健院收治的103例行剖宫产手术的足月临产产妇分为对照组（51例）和研究组（52例）。其中对照组产妇孕周37～41周，平均（38.27±0.55）周；年龄26～37岁，平均（30.14±3.27）岁。研究组产妇孕周37～40周，平均（38.21±0.54）周；年龄25～36岁，平均（29.67±3.24）岁。两组产妇一般资料对比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《妇产科学》[3]中关于剖宫产的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；美国麻醉医师协会（ASA）[4]分级为Ⅰ～Ⅱ者；单胎妊娠者等。排除标准：肝、肾功能不全者；凝血功能障碍者；产前精神异常者等。本研究经盱眙县妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，且产妇及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组产妇均行子宫下段剖宫产手术。对照组产妇术后给予枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL∶50 μg），2.5 μg/kg体质量，与8 mg盐酸昂丹司琼注射液[齐鲁制药有限公司，国药准字H10970064，规格：4 mL∶8 mg）静脉持续泵注。研究组产妇术后给予盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20130127，规格：2 mL∶20 mg）静脉持续泵注，0.2 mg/kg体质量，联合盐酸昂丹司琼注射液8 mg。持续泵注速度为2 mL/h，每次0.5 mL，锁定泵注时间为15 min。

1.3 观察指标 ①分别采用视觉模拟疼痛量表（VAS）评分[5]、Ramsay镇静评分[6]评估并比较两组产妇术后12、24、48 h镇痛与镇静效果。VAS评分总分10分，得分越高疼痛越严重。Ramsay镇静评分1分为烦躁、不安静；2分为安静；3分为嗜睡但听从命令；4分为睡眠良好可唤醒；5分为呼吸反应迟钝；6分为深度睡眠不能唤醒。②采用爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）[7]评分评估并比较两组产妇术前、术后3 d抑郁情况。EPDS共10项，每项0～3分，总分0～30分，≥10分为产后抑郁，<10分为情绪正常。③采用心电监护仪监测两组产妇术前（T0）、手术开始15 min时（T1）、手术开始30 min时（T2）、手术开始45 min时（T3）平均动脉压（MAP）、心率（HR）水平。④比较术后3 d两组产妇的不良反应发生情况，包括皮肤瘙痒、头晕、呼吸抑制、呕吐、恶心。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，两组间比较行t检验，多时间点计量资料比较采用单因素方差分析；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 镇痛、镇静效果 术后12～48 h两组产妇VAS评分、Ramsay镇静评分逐渐降低，且术后12、24、48 h研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表1。

表1 两组产妇镇痛、镇静效果比较(±s, 分)

表1 两组产妇镇痛、镇静效果比较(±s, 分)

注：与术后12 h比，*P < 0.05；与术后24 h比，#P < 0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 VAS评分 Ramsay镇静评分术后12 h 术后24 h 术后48 h 术后12 h 术后24 h 术后48 h对照组 51 3.89±0.82 3.14±0.92* 1.95±0.81*# 3.24±0.18 2.83±0.44* 2.29±0.17*#研究组 52 3.26±0.77 2.47±0.84* 1.43±0.56*# 3.04±0.67 2.24±0.13* 2.06±0.49*#t值 4.020 3.861 3.796 2.060 9.267 3.170 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 血流动力学指标 与T0比，T1～T3时两组产妇MAP、HR水平均逐渐升高，但研究组各时间点均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组产妇血流动力学指标比较(±s)

表2 两组产妇血流动力学指标比较(±s)

注：与T0时比，ΔP < 0.05；与T1时比，▲P < 0.05；与T2时比，□P < 0.05。MAP：平均动脉压；HR：心率。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 MAP(mmHg)HR(次/min)T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3对照组 51 83.03±1.25 86.62±1.24Δ 89.02±1.05Δ▲ 92.57±0.96Δ▲□ 86.26±3.41 93.05±3.97Δ 94.98±3.62Δ▲ 96.99±4.20Δ▲□研究组 52 83.06±1.28 84.04±1.01Δ 85.08±0.21Δ▲ 86.03±0.54Δ▲□ 86.29±3.16 87.24±3.02 88.13±2.47Δ 88.32±2.32Δ▲t值 0.120 11.588 26.526 42.718 0.046 8.369 11.237 13.001 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 抑郁情况 与产前相比，产后3 d两组产妇EPDS评分均显著升高，但研究组显著低于对照组；两组产妇产后抑郁率分别为9.62%、27.45%，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组产妇抑郁情况比较

2.4 并发症 术后研究组产妇的并发症总发生率低于对照组差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组产妇并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

剖宫产对产妇的创伤较大，若术后镇痛措施不够得当，术后产妇疼痛感将较为强烈，可影响产后恢复，还可能导致抑郁、焦虑、伤口感染等并发症。通过选择合适的镇痛药物对由剖宫产引起的疼痛进行缓解，可有效保障产妇产后的生殖健康，促进产后恢复。昂丹司琼可通过抑制神经系统中枢突触前5-HT受体的兴奋，发挥阻断呕吐反射中神经递质的传导作用，且药物蓄积较少，但镇痛效果欠佳；舒芬太尼是一种短效镇痛药，可特异性地提高μ-阿片受体的活性，具有见效快的特点，但其与阿片类制剂、神经安定类制剂等麻醉药物的相互作用较多，镇痛效果不够理想。

盐酸纳布啡注射液属于阿片受体激动拮抗剂，其可完全激动κ受体进而发挥其镇痛、镇静的作用，可用于术前、术后镇痛及分娩过程中的产科镇痛，且具有起效快、作用时间久、生物利用率较高的特点；此外，其镇痛时间较长，通过注射于相应的神经节段可有效减轻伤害性刺激，镇痛效果显著，还可减少呼吸抑制、苏醒延迟等[8]。本研究结果显示，术后12、24、48 h研究组产妇VAS、Ramsay镇静评分均显著低于对照组，表明盐酸纳布啡注射液对剖宫产术后的镇痛与镇静效果较为显著，且镇痛作用维持时间较长。

盐酸纳布啡注射液的有效成分为盐酸纳布啡，其通过作用于μ受体起部分拮抗的作用，进而降低成瘾和呼吸抑制的发生率，发挥镇静与镇痛效应，且对呼吸抑制具有封顶作用，较常规阿片类药物相比，起效迅速；此外，盐酸纳布啡主要经由肝脏代谢，小部分由肾脏清除，安全性较高；而且盐酸纳布啡注射液对δ受体作用较轻微，可有效减少产妇的抑郁和焦虑等不良情绪，缓解患者抑郁情况，且其在母乳中含量处于安全范围内；通过注射盐酸纳布啡注射液可产生较强的镇痛作用，进而可有效抑制产妇机体各种有害刺激与应激反应，且其对于机体微循环影响较小，进而可减轻血流动力学的波动，使其保持在稳定水平[9]。本研究结果显示，T1～T3时研究组产妇MAP、HR水平均显著低于对照组，术后3 d EPDS评分、产后抑郁率及并发症总发生率显著低于对照组，表明盐酸纳布啡注射液可改善剖宫产术后产妇的抑郁情绪，稳定患者血流动力学水平，且安全性较高，有利于产妇恢复。

综上，盐酸纳布啡注射液对剖宫产术后产妇的镇痛效果较好且药力持久，并能有效改善产妇的抑郁情绪，且安全性高，可促进产妇恢复，值得临床推广应用。