精神分裂症阴性症状予以舍曲林联合利培酮方案治疗的效果分析

雷晓星，吴曼琴，陈宏蕊，韩超

（北京市西城区平安医院 精神科，北京 100035）

0 引言

精神分裂症是一种常见的精神疾病，发病原因未明，一般认为与长期的精神压力过大、情感压抑、性格孤僻或极端、受突发事件刺激等有关，症状表现复杂多样，至今尚无特效治疗药物，治疗难度大，具有较高的复发率[1]。本病有阳性症状和阴性症状之分，大多数患者经治疗后可有效控制阳性症状，但阴性症状较为隐匿，常被临床忽视，在治疗后容易复发，长期发展容易演变为病残[2-3]。利培酮是本病常用药物，能阻断5-HT2 受体、多巴胺D 受体，对阴性症状有明显改善效果，但起效慢，长期使用有一定不良反应。舍曲林能抑制神经元突触前膜对多巴胺和5-HT 的再摄取量，达到良好缓解失眠和焦虑的作用，增强做事的兴趣，达到对阴性症状的控制，且不诱发应激反应。本研究进一步分析精神分裂症阴性症状予以舍曲林联合利培酮方案治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016 年10 月至2019 年10 月在北京市西城区平安医院精神科治疗的40 例精神分裂症阴性症状患者随机分组。所有患者均符合国际疾病分类（ICD）精神分裂症诊断标准，经临床检查结合症状体征确诊为精神分裂症，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分>70分，其中的阴性症状评分>35 分，年龄在20～70 岁，既往未使用过舍曲林及利培酮治疗；排除合并严重躯体疾病、合并其他精神疾病、伴有严重自杀倾向或行为、药物过敏、智力障碍、严重肝肾功能障碍等。观察组男11 例，女9 例，年龄25～67 岁，平均（41.7±10.8）岁，病程3～21 年，平均（9.2±3.4）年。对照组男12 例，女8 例，年龄23～69 岁，平均（42.2±11.2）岁，病程3～24 年，平均（9.8±3.7）年。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组单用利培酮，初始剂量1mg/d，口服，1周后增加至2～4mg/d 并维持治疗，期间可根据病情调整剂量，最大剂量不超过10mg/d。在此基础上，观察组使用舍曲林，初始剂量50mg/d，每周调整1次剂量，最大不超过200mg/d，最终维持在最低有效剂量[4-5]。治疗1 个月后评价疗效。

1.3 疗效判定标准

根据PANSS 评分减分率判定疗效，PANSS 评分减分率=（治疗前PANSS 总分-治疗后PANSS总分）/治疗前PANSS 总分×100%。痊愈：阴性症状完全控制，PANSS 评分减分率≥75%；显效：阴性症状大部分消失，PANSS 评分减分率在50%～75%；有效：阴性症状部分减轻，PANSS 评分减分率在25%～549%；无效：阴性症状无改善，PANSS 评分减分率不足25%[6]。有效率=（痊愈+显效+有效）/总数×100%。

1.4 观察指标

治疗前后评估PANSS 阴性症状评分，包括情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、抽象思维障碍、被动社交退缩、刻板思维等，得分越低则症状越轻；观察有无恶心呕吐、视物模糊、嗜睡、静坐不能等不良反应发生[7]。

1.5 统计学分析

统计学软件SPSS 23.0 进行数据分析，计量资料、计数资料用均数±标准差（）和率（%）表示，统计学χ2或t检验后呈显著差异，表示为P<0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为95%，明显高于对照组的70%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后PANSS阴性症状评分比较

两组治疗前情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、抽象思维障碍、被动社交退缩、刻板思维等PANSS阴性症状评分相比差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、抽象思维障碍、被动社交退缩、刻板思维等PANSS阴性症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后PANSS阴性症状评分比较（）

表2 两组治疗前后PANSS阴性症状评分比较（）

注：*与#相比，P<0.05。

2.3 两组不良反应发生率比较

两组恶心呕吐、视物模糊、嗜睡、静坐不能等不良反应发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症的病情复杂，病程长，反复发作，较难治愈，有阳性症状和阴性症状之分。阳性症状在用药后易于控制，但阴性症状通常存在不同程度社会障碍，如兴趣缺失、情感反应障碍、意志不稳定等，常规治疗的控制效果有限，容易复发并进展，控制难度高，有一定致残及致死率。因此，如何有效控制阴性症状，成为精神分裂症治疗的重点和难点[8]。

临床研究显示，阴性症状的发生与额前叶缺乏多巴胺及5-HT 有关。选择性5-HT 再摄取抑制剂类药物（SSRIs）能通过酪氨酸羟化酶和5-HT 受体，介导前额叶多巴胺的释放，改善阴性症状，达到治疗的作用[9]。舍曲林是所有SSRIs 药物中对多巴胺再摄取抑制作用最强的药物[10]。因此，临床将舍曲林作为精神分裂症阴性症状的常用药物。舍曲林是所有精神药物中唯一一个可以抑制DNA 的药品，能阻断人血小板对中枢神经元5-HT 的再摄取，并抑制神经元突触前膜对多巴胺和5-HT 的再摄取，最大限度改善脑组织对多巴胺的调节作用，达到控制阴性症状的目的[11]。同时还可缓解失眠和焦虑，增加积极做事兴趣。其对肾上腺素能受体、多巴胺能受体、胆碱能受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体等的影响较小，心血管安全性高，可用于本病的长期治疗[12]。国外研究显示，舍曲林是所有抗抑郁药物中唯一对警觉性任务操作能力影响最小的抗抑郁药，有助于提高语言认知和注意认知功能。且药物相互作用风险低，不增加锥体外系副反应的风险。另有研究证实，在抗精神病药物基础上联用舍曲林，可提高精神症状的控制力[13]。

利培酮属于去甲肾上腺素拮抗剂之一，是精神分裂的常用治疗药物，对精神分裂症的疗效确切，应用广泛。其能阻断5-HT2 受体及多巴胺D2 受体，能有效缓解并控制阴性症状。但药效发挥缓慢，在体内停留时间长，长期使用会产生一定不良反应，可引发高泌乳素血症、锥体外系副作用等，且不良反应与剂量呈正相关，临床多建议使用小剂量，一般以4～6mg/d 为宜。舍曲林与利培酮联合使用能协同增效，从不同药理机制改善大脑神经递质的传递，调整多巴胺及5-HT 的再摄取，提高对阴性症状的控制效果，并有助于降低利培酮不良反应，获得较好的药物安全性和耐受性。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为95%，明显高于对照组的70%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、抽象思维障碍、被动社交退缩、刻板思维等PANSS阴性症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组恶心呕吐、视物模糊、嗜睡、静坐不能等不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。充分证明舍曲林联合利培酮对精神分裂症阴性症状有良好的控制效果，明显减轻了阴性症状，且不良反应整体可控，能促进患者精神、情感、思维等各方面功能的恢复或提高，达到疾病控制的目的。

综上所述，精神分裂症阴性症状予以舍曲林联合利培酮方案治疗的效果确切，安全性高，利于阴性症状的控制。