双相情感障碍患者认知功能与血清HDL水平的关系探讨

刘杰,冯连启,王娟（河南省商丘市第二人民医院,河南 商丘 476000）

双相情感障碍是一种心境障碍类疾病，临床表现较为复杂，且影响因素较多，通常首发于25岁及以下人群，但亦可发生于任何年龄段，患者的临床特点是动力缺乏、兴趣和愉快感丧失为主的抑郁发作与活动增多、情绪高涨、行为不受抑制为主的躁狂发作交替出现；患者以频繁复发与慢性结局为特点[1]。最新研究[2-3]指出，与精神分裂症相同，双相情感障碍也有显著的神经认知损害，也是疾病可能的内表型标志，同时也是患者主要症状之一。有文献报道，高血压、肥胖及高血脂症是双相情感障碍患者较为常见的合并症，其中代谢综合征（MS）也在精神疾病患者中较为普遍，有抗精神药物的作用，40%的精神疾病患者合并MS[4]。由于易复发、功能残疾发生率相对较高，双相情感障碍的临床治疗难度大，也成为各国临床广泛关注和重视的问题。目前临床对双相情感障碍患者认知功能与血清高密度脂蛋白（HDL）水平的关系的临床报道较少，本研究因此重点探讨双相情感障碍患者认知功能与血清HDL水平的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院精神科于2018年6月-2019年12月收治的126例双相情感障碍患者作为研究对象，所纳入的患者均符合《美国精神障碍诊断与统计手册》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：年龄在19-60岁之间者；患者均为首次发作；Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评分在22分以上者等。排除标准：合并有其他精神疾病或障碍者；非成瘾物质或精神活性物质所致的精神障碍者；孕妇或哺乳期妇女；合并有心肝肾等脏器病变及其他严重躯体疾病者等。

1.2 方法（1）一般资料：采用现场问卷调查的形式，收集患者的性别、年龄、体质量指数、精神疾病家族史、住院次数、总病程、首发症状、发作次数、发作极性、情感稳定剂、自杀意图、抗精神药物转换氯氮平等剂量等。（2）MS诊断标准参照《美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第3次指南》[6]，①中心性肥胖：男性腰围超过102cm，女性超过88cm；②空腹血糖（FBG）升高：FBG≥6.1mmol/L；③血压升高：DBP≥85mmHg或SBP≥130mmHg；④HDL降低：男性＜1.03mmol/L，女性＜1.29mmol/L；⑤三酰甘油（TG）血症：TG≥1.7mmol/L。符合上述标准中的3项及以上即可诊断。（3）认知功能评估：应用重复性成套神经心理状态测验[7]（RBANS）检测所有患者的认知功能，包括言语功能分值、即刻记忆分值、注意功能分值、视觉广度分值、延迟记忆分值和总分，将上述5个方面的总分根据受试者年龄转化后的标准分，得分越低，即患者认知功能越差，整个测验需要1次完成，时间为20-30min。

1.3 观察指标 ①分析双相情感障碍患者合并MS的发生情况；②将诊断后存在MS纳入MS组，未发生MS的患者纳入非MS组，对两组一般资料进行分析，并将有统计学差异的因素纳入多因素回归分析，筛选影响因素；③分析双相情感障碍患者合并MS患者血清HDL水平与认知功能指标的相关性。

1.4 统计学方法 数据库的建立采用Epidata3.0.2软件进行，数据输入和逻辑检错采用双录入法进行。采用SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以（±s）及[例(%)]表示，采用t及χ2检验。Pearson相关分析探讨血清HDL与认知功能指标的关系；采用逐步多元线形回归分析筛选双相情感障碍患者认知功能发生的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MS发生情况 本研究中共纳入资料完整的双相情感障碍患者126例，经诊断有68例（53.97%）患者存在MS（MS组），未发生MS的患者58例（46.03%）为非MS组。

2.2 单因素分析 与非MS组相比，MS组患者的BMI、腰围、SBP、DBP、总胆固醇、Hcy显著升高，HDL水平、RBANS各项评分（言语功能分值、即刻记忆分值、注意功能分值、视觉广度分值、延迟记忆分值）及总分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 双相情感障碍患者发生MS的单因素分析

2.3 逐步多元线形回归分析 在Logistic回归分析中，以双相情感障碍患者发生MS为因变量，以BMI、腰围、SBP、DBP、总胆固醇、HDL、Hcy、RBANS各项评分（言语功能分值、即刻记忆分值、注意功能分值、视觉广度分值、延迟记忆分值）及总分为自变量进行逐步多元线形回归分析，结果显示，血清Hcy水平是双相情感障碍患者发生MS的危险因素，差异有统计学意义（OR=1.598，P＜0.05，95%CI值：1.295-3.264），而HDL（OR=0.521，95%CI值：0.324-0.932）、言语功能分值（OR=0.521，95%CI值：0.225-0.854）、总分（OR=0.451，95%CI值：0.268-0.965）是MS发生的保护因素，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 双相情感障碍患者发生MS的逐步多元线形回归分析

2.4 相关性分析 Pearson相关分析显示，患者血清HDL与言语功能分值呈正相关（r=0.326，P＜0.05），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 患者血清HDL与认知功能的相关性分析

3 讨论

双向情感障碍的病死亡率居于精神病障碍的首位，具有早年起病、诊断率低及频繁复发、低治疗率等临床特点，中枢神经系统5-HT功能低下和DA功能亢进是疾病的主要发病机制，疾病主要表现为情绪调控异常，同时也与认知缺陷、睡眠/觉醒异常等表现共病，如果不采取积极、有效的治疗措施，会损害患者的认知功能、社会功能及人格改变[8-9]。

认知功能指人脑对信息进行分辨、整合后进行加工处理的能力，主要涉及包括空间定向、结构能力、记忆、运算、时间、执行能力等。最近研究[10-11]显示，双相情感障碍被认为具有更为显著的神经认知损害，且严重程度大于精神分裂症患者。Bora E等[12]的一项Meta分析研究显示，注意转移、执行功能、反应抑制、言语记忆和持续注意缺陷在缓解期双相障碍患者及其健康一级亲属中较为普遍，且发生率较高；沈子童[13]的研究表明，稳定期双相障碍患者的蒙特利尔认知评价量表测试结果显示，该部分患者存在明显的注意、记忆和执行功能等认知功能损害，与病程相关。

数据[14]显示，西方发达国家MS的患病率为20%左右，而在精神病患者中该比例较普通人群更高，这与服用抗精神病药物有关。本研究中经诊断有68例（53.97%）患者存在MS（MS组），未发生MS的患者58例（46.03%）为非MS组，提示双向情感障碍患者MS的患病率相对较高，临床应引起一定的重视与关注。本研究中，与非MS组相比，MS组患者的BMI、腰围、SBP、DBP、总胆固醇、Hcy显著升高，HDL水平、RBANS各项评分（言语功能分值、即刻记忆分值、注意功能分值、视觉广度分值、延迟记忆分值）及总分显著降低，HDL、言语功能分值及RBANS总分是MS发生的保护因素；血清Hcy水平是双相情感障碍患者发生MS的危险因素。有研究[15]比较了轻度认知障碍患者和年龄匹配对照受试者的血脂水平，结果显示，轻度认知障碍患者总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平升高，HDL降低。Van Exel E等[16]的一项研究结果显示，痴呆的发生与HDL水平有关，HDL越低，痴呆发生率越高，认知功能越差。HDL的主要成分为ApoA-I，是其主要功能核心蛋白，ApoA-I基因转录水平降低，蛋白表达下降后可导致免疫系统功能下降，并对精神疾病患者的认知功能产生影响；ApoA-I 与抗氧化因素有显著相关性，而抗氧化因子对精神疾病患者的认知性能影响较大[17-18]。本研究中Pearson相关分析显示，患者血清HDL与言语功能分值呈正相关。

本研究的设计方案为横断面研究，分析了血清HDL水平与双相情感障碍患者认知功能的关系。伴MS双相情感障碍患者血清HDL水平更高，认知功能损害更明显，为患者认知损伤的诊疗提供重要的参考依据，未来将采用纵向队列多中心临床研究探索代谢和认知功能状况在患者治疗中的动态变化情况，进一步验证研究结果的可靠性。