调强适形放疗与三维适形放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物及预后的影响

王皓颖 赵一电 梁垲 王晓敏

【摘要】 目的 探討调强适形放疗（intensity modulated radio therapy，IMRT）与三维适形放疗（3D-conformal radiotherapy，3D-CRT）治疗对局部晚期非小细胞肺癌（locally advanced NSCLC，LA-NSCLC）患者肿瘤标志物及预后的影响。

方法 收集2016年8月～2017年8月收治的60例LA-NSCLC患者的临床资料，根据放疗方式分为IMRT组（30例）、3D-CRT组（30例）。记录并比较两组患者的临床疗效、预后及治疗前后的肿瘤标志物水平变化。

结果 两组患者的短期疗效、疾病控制率、客观有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。放疗前，两组患者的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell careinoma，SCC）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）等肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;放疗后，两组患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1均低于放疗前，且IMRT组患者低于3D-CRT组患者，差异有统计学意义（P<0.001）。IMRT组患者的3年生存率为16.67%，高于3D-CRT组患者的10.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。IMRT组患者的总生存时间（overall survival，OS）、无进展生存时间（progress free survival，PFS）均大于3D-CRT组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论 IMRT与3D-CRT治疗局部晚期NSCLC患者的疗效相似，均可通过控制肿瘤来降低肿瘤标志物水平，并延长患者的生存期。

【关键词】 调强适形放疗;三维适形放疗;局部晚期非小细胞肺癌;肿瘤标志物;预后

中图分类号：R734.2   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.09.008

Effect of IMRT and 3D-CRT on tumor markers and prognosis in locally advanced NSCLC patients

WANG Haoying， ZHAO Yidian， LIANG Kai， WANG Xiaomin

（Department of Radiotherapy， Cancer Hospital of Anyang—The Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Anyang 455000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the effects of intensity modulated conformal radiotherapy （IMRT） and three-dimensional conformal radiotherapy （3D-CRT） on tumor markers and prognosis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer （LA-NSCLC）.

Methods Clinical data of 60 patients with LA-NSCLC admitted to our hospital from August 2016 to August 2017 were collected and divided into IMRT group （30 cases） and 3D-CRT group （30 cases） according to radiotherapy methods. Clinical efficacy， prognosis and changes in tumor marker levels before and after treatment were recorded and compared between the two groups.

Results There was no statistically significant difference in short-term efficacy， disease control rate and objective effective rate between groups （P > 0.05）. Before radiotherapy， there was no statistically significant difference in the levels of tumor markers like carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， squamous cell careinoma （SCC）， CYFRA21-1 between the two groups （P > 0.05）. After radiotherapy， CEA， CA125， SCC and CYFRA21-1 in the two groups were lower than those before radiotherapy， and those in the IMRT group were lower than those in the 3D-CRT group， and the difference was statistically significant （P < 0.001）. The 3-year survival rate of the IMRT group was 16.67%， which was higher than that of the 3D-CRT group （10.00%）， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Overall survival （OS） and progress free survival （PFS） in the IMRT group were both higher than those in the 3D-CRT group， with statistical significance （P<0.05）.

Conclusion IMRT and 3D-CRT have similar efficacy in patients with locally advanced NSCLC， both of which can reduce tumor marker levels and extend patient survival by controlling the tumor.

【Key words】 IMRT; 3D-CRT; LA-NSCLC; tumor markers; prognosis

肺癌系世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低[1]。NSCLC多根据肿瘤病理类型及临床分期而采用综合治疗为主，但对于局部晚期NSCLC（locally advanced NSCLC，LA-NSCLC）患者，主要以同步放化疗为主[2]。研究表明，调强适形放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）与三维适形放疗（3D-conformal radiotherapy，3D-CRT）对LA-NSCLC具有较好的疗效[3]。本研究回顾性分析30例行IMRT治疗及30例行3D-CRT治疗LA-NSCLC患者的临床疗效、预后及肿瘤标志物水平变化，旨在为LA-NSCLC放疗模式的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①经病理学、细胞学、影像学检查确诊为LA-NSCLC患者;②初治患者;③KPS评分≥70分;④预计生存期≥3个月;⑤病灶可测量;⑥无放疗禁忌;⑦患者家属知情同意。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍者;②非初治者;③预计生存期<3个月者;④全身广泛转移者;⑤肺结核、肺部感染、肺部良性肿瘤、纵隔恶性淋巴瘤、小细胞肺癌者;⑥有放疗禁忌者;⑦无法明确病理类型者;⑧妊娠、哺乳期者。

1.2 一般资料

收集2016年8月～2017年8月我院收治的60例LA-NSCLC患者的临床资料，根据放疗方式分为IMRT组（30例）、3D-CRT组（30例）。IMRT组中男19例，女11例，年龄为35～75岁，平均（55.60±11.64）岁。3D-CRT组中男21例，女9例，年龄为33～75岁，平均（56.21±11.19）岁。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

两组患者均接受同步放化疗治疗。化疗方案：采用TP方案（紫杉醇+顺铂）：化疗第1天静滴135 mg/m2紫杉醇（批准文号：国药准字H10960322，规格：5 mL∶30 mg）;化疗第1～3天静滴30 mg/m2顺铂（批准文号：国药准字H37021358，生产厂家：齐鲁制药有限公司，规格：10 mg）。21 d为1个疗程，共治疗4个疗程。

放疗方案：固定患者体位，采用CT定位扫描，勾画出病灶大体肿瘤靶区（gross target volume，GTV），GTV外扩6～8 mm勾画临床靶区（clinical target volume，CTV），在CTV外再外扩5～10 mm勾画计划靶区（planning target volume，PTV），并勾画肺组织周围器官及正常心脏、脊髓、食管等。IMRT组：采用静态调强5野技术及逆行动态优化方案。治疗中心选择PTV几何中心，处方剂量：PTV 56.0～64.0 Gy/28～33次，每次1.8～2.0 Gy，心脏V40≤50%，脊髓最大剂量点≤45 Gy。因照射时需注意正常心脏、脊髓受照容积，故需95%PTV≥处方剂量。3D-CRT组：采用3D-CRT（3～5野）放疗方案，将病灶范围设为高剂量靶区，最大程度保护正常组织。治疗中心选择GTV几何中心、共面等中心照射，照射时根据情况调整楔形板高度、入射角度、照射野权重，保证靶区同高剂量区适形，总剂量50.0～78.0 Gy，中位剂量为60 Gy，95%PTV≥处方剂量。

1.3.2 检测方法

分别于放疗前、放疗结束后1个月，抽取3 mL空腹外周静脉血，3000 r/min离心处理10 min，分離血清，取上层清液，-80℃冷存待检。采用放射免疫法检测样本中的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125），试剂盒由北京北方生物科技研究所有限公司提供;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测样本中的鳞状细胞癌抗原（squamous cell careinoma，SCC）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1），试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.3 疗效评估

放疗结束后3个月，采用实体瘤疗效评估标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）评估两组患者的短期疗效。完全缓解（complete remission，CR）：所有目标病灶消失，维持4周以上;部分缓解（partial remission，PR）：基线病灶长径总和缩小30%，维持4周以上;疾病稳定（stable diseasse，SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD;疾病进展（progression disease，PD）：基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%，客观有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.4 预后随访

放疗结束后3年内以门诊、电话方式进行随访，终点事件为死亡，所有患者均获得随访，记录并比较两组患者的总生存时间（overall survival，OS）、无进展生存时间（progress free survival，PFS）。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件处理。计数资料以[n（%）]表示，组间行χ2检验;正态分布计量资料以（±s）表示，组间行独立样本t检验，组内放疗前后行配对样本t检验;疗效比较采用Mann-Whitney U 检验;生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制，并采用Log-Rank法检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组患者的短期疗效比较

两组患者的短期疗效、疾病控制率、客观有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者放疗前后肿瘤标志物水平比较

放疗前，两组患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1等肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;放疗后，两组患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1均低于放疗前，且IMRT组患者低于3D-CRT组患者，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.4 两组患者的生存情况比较

IMRT组患者的3年生存率为16.67%，高于3D-CRT组患者的10.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。IMRT组患者的OS、PFS均大于3D-CRT组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4～5、图1～2。

3 讨  论

放化疗是LA-NSCLC患者的主要治疗方式，能有效控制肿瘤细胞的扩散转移，延长患者的生存期，但因放化疗均具有一定的毒副作用，患者的耐受性较差[4]。近年来随着放疗技术的不断发展，LA-NSCLC的放疗逐渐向具有强杀伤性且毒副作用低的方向发展[5]。

3D-CRT为一项新型放疗技术，符合肿瘤放射生物学要求的同时，兼具对肿瘤周围正常组织的保护性，其以CT模拟定位、制订三维放疗计划及通过多叶光栅使射线剂量自靶区向边缘逐级递减，确保肿瘤靶区高剂量照射且周围正常组织低剂量照射，达到病灶的有效控制及降低对周围组织损伤的目的[6～7]。IMRT则是在3D-CRT技术基础上发展起来的，其不但可以使射线分布和靶区相同，还可以调节射线强度，使病灶和周围正常组织于不同照射强度下形成界限清晰的照射野并分离，再根据不同治疗需求对照射野予以相应剂量放射，不仅使靶区接收大剂量照射，还极大幅度减少周围组织接收剂量[8～9]。

血清肿瘤标志物在LA-NSCLC发生、进展过程中的水平变化可以反映出病灶情况，而检测放疗前后的肿瘤标志物水平可评估放疗的疗效[10]。CEA为一类具有人胚胎抗原特性酸性糖蛋白，且为一种广谱肿瘤标志物，虽不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面，仍具有重要价值[11]。CA125为一种糖类抗原，不仅是卵巢癌的特异性标志物，而且输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高[12]。SCC为一类糖蛋白，最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。可作为子宫颈癌、肺癌、头颈部癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高，治疗有效则下降;若监测过程中再度升高，常提示复发和转移[13]。CYFRA21-1为细胞角蛋白19的可溶性片段，被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标志物，尤其对NSCLC的诊断具有重要价值，其血清浓度水平高低与肿瘤临床分期呈正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标[14]。

本研究结果表明，IMRT组患者的疾病控制率、客观有效率与3D-CRT组患者无明显差异，表明两种放疗方式的疗效相当，与王峥等人[15]研究结果一致。放疗后，IMRT组患者及3D-CRT组患者的CEA、CA125、SCC、CYFRA21-1等肿瘤标志物水平均较放疗前明显降低，且IMRT组患者的降低幅度相对较大，提示两种放疗方式均具有良好的肿瘤杀伤作用，且IMRT效果更好。分析原因为IMRT照射剂量可调节，且更针对性地对病灶靶区进行照射，因而杀伤肿瘤作用更強。此外，本研究结果还表明，虽然IMRT组患者的OS、PFS均较3D-CRT组患者长，但两组患者的3年生存率均较低，表明两种放疗方式对LA-NSCLC的预后影响无明显差异，与大多数研究结论相同。

综上所述，IMRT与3D-CRT治疗局部晚期NSCLC患者的疗效相似，均可通过控制肿瘤来降低肿瘤标志物水平，并延长患者的生存期。

参 考 文 献

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（收稿日期：2020-12-23 修回日期：2021-05-10）

（编辑：潘明志）