利伐沙班对非瓣膜性房颤患者凝血相关指标及不良事件的影响

常 波 (江苏省南通市第六人民医院心内科，江苏 南通 226000)

非瓣膜性房颤(NVAF)主要是指风湿性心脏病之外的其他心脏病所造成的心房颤动，为常见心律失常之一[1]，发病率随着患者年龄增加而增加，易引发患者血栓形成，病情严重者会出现死亡，临床治疗NVAF的方法包括抗凝治疗、原发疾病治疗、心律转复治疗及心室率的控制，抗凝治疗位于治疗策略中的首位，常规应用华法林治疗，虽能降低患者死亡率，但存在出血风险，还需要经常对凝血指标进行监测，治疗过程较为繁琐，患者治疗依从性较差[2]。利伐沙班在为一种新型和高选择性的口服类抗凝药物，近年来临床上得到应用，对NVAF有着良好治疗效果[3]。本文将利伐沙班应用于NVAF患者中，并与华法林比较，探讨对NVAF抗凝效果及不良反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择江苏省南通市第第六人民医院心内科2017年1月～2019年10月诊治NVAF患者122例，符合NVAF诊断标准[4]。本研究通过医学伦理委员会审核，患者了解本次研究内容并签署同意书。排除标准：合并血液系统疾病、沟通障碍或精神障碍患者、消化道溃疡患者、合并肝肾功能障碍等。经由随机双盲法划分为利伐沙班组及华法林组各61例，两组资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组患者资料比较

1.2方法：华法林组口服华法林，2.5 mg，1次/d，同时监测国际标准化比值(INR)，根据INR调整华法林剂量使INR比值稳定在2.0～3.0。利伐沙班组给予利伐沙班，于饭后服用10 mg/次，1次/d。

1.3观察指标：①凝血指标；②出血事件及栓塞事件；③药物不良反应。

2 结果

治疗前凝血指标差异，差异有统计学意义(P>0.05)，治疗1年后利伐沙班组PT(14.60±1.85)s、TT(25.97±3.38)s、APTT(45.01±5.02)s、INR 2.58±0.29，高于华法林组的(13.01±1.77)s、(22.08±3.29)s、(39.04±4.97)s、2.20±0.25，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。利伐沙班组出血事件发生率3.28%、栓塞事件发生率1.64%，低于华法林组的14.75%、11.48%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3，表4。两组不良反应16.39%与19.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表2 两组凝血指标比较

表3 两组出血事件比较[例(%)]

表4 两组栓塞事件比较

表5 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

NVAF的表现主要为患者心房搏动缺乏规律性，最快超过350次/min，房颤会给人体心脏输血量带来严重的影响，诱发血液淤积现象，极易发生血栓和栓塞性疾病，近年来随着人口老龄化问题日趋严重，NVAF临床发生率也呈现出增加的趋势[5]，给患者日常生活与生命质量带来了极大威胁。目前尚无有效治疗手段将其根治，给予针对性药物治疗以降低血栓和栓塞性疾病的风险，改善NVAF患者的预后，华法林仍是NVAF抗凝治疗首选药物，华法林通过抑制维生素K转化，影响凝血因子活化，发挥抗凝血效果[6]，但华法林对已经具有活性的凝血因子无效，所以使用华法林进行抗凝治疗的患者需长期用药才能维持疗效；此外，华法林还存在一些其他方面的缺点，用药剂量以及抗凝效果容易受到编码细胞色素p450、食物、某些药物和疾病的影响[7]，应用药物治疗过程中需要对患者的凝血功能进行动态监测，药物剂量使用不当或者药物使用时间过长均会导致患者发生出血的危险，若药物使用剂量较低，则易导致患者发生血栓等症。

利伐沙班是一种新型的非维生素K拮抗口服抗凝药物[8]，是直接选择性、竞争性地作用于游离的或与其他因子结合的Ⅹa因子，其药代动力学为：口服吸收快，一般情况下患者服药2～4 h后，药物就能够达到最大浓度[9]；生物利用度高，研究表明10 mg利伐沙班的生物利用度高达80%～100%；基本不受进食和药物的影响，研究发现食物的摄入会在某种程度上增加利伐沙班的吸收，但却不会影响药物代谢[10]。本文结果显示治疗前凝血指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗1年后利伐沙班组PT(14.60±1.85)s、TT(25.97±3.38)s、APTT(45.01±5.02)s、INR 2.58±0.29，高于华法林组的(13.01±1.77)s、(22.08±3.29)s、(39.04±4.97)s、2.20±0.25，差异有统计学意义(P<0.05)。同时患者在长期服用利伐沙班和法华林来治疗NVAF时，长期服用利伐沙班的患者中之只出现一例患者下肢栓塞，患者出现栓塞事件发生率1.64%的概率明显低于长期服用法华林患者的14.75%，差异具有统计学意义(P<0.05)。另外长期服用利伐沙班患者发生出血事件总发生概率3.28%也明显低于长期服用法华林患者的14.75%，由此可见发现长期服用利伐沙班的抗凝性更好，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应分别16.39%与19.67%，两组间差异无统计学意义(P>0.05)，说明了安全性好。

综上所述，NVAF患者临床治疗采用利伐沙班药物，临床结果显著，未增加药物不良反，值得应用。然而由于上市时间短，存在以下问题：拮抗剂有待研发，以备紧急情况下逆转严重出血并发症[11]；其次利伐沙班经肾脏排泄，临床给药时需要保证肌酐清除率介于15～50 ml/min，若超过50 ml/min，给药剂量应更改为20 mg/d；若肌酐清除率<15 ml/min，则不建议使用该药物，避免引发不良作用[12]。