坦索罗辛在改善输尿管支架管置入术后下尿路症状中的作用

殷 跃，王元毅，倪 钊，王勤章 (石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科，新疆 石河子 832000)

随着输尿管镜的应用，其成为输尿管中、下段结石治疗的首选，普遍认为经输尿管镜碎石术术后常规放置输尿管支架，有助于缓解术后因输尿管水肿、黏膜损伤而在输尿管愈合中导致狭窄等并发症，并且有助于微小碎石的排出[1]。但输尿管支架管作为异物存在于患者体内，会导致多种并发症的发生，如尿路感染、膀胱刺激症、血尿腰痛、膀胱输尿管反流、发热、肾盂积水、尿盐结垢或管壁结石形成、输尿管支架管移位、堵塞、滞留、拔管困难等[2-3]。短时间留置导尿管会引起尿频、夜尿增多、尿急，腰腹部疼痛等症状，而选择性α1受体阻滞剂坦索罗辛可作用于输尿管膀胱三角区、膀胱颈，从而有利于缓解症状。其在临床中的效果如何，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：收集我科2019年10月1日～2020年10月1日行输尿管结石碎石的患者，术前通过尿常规、血常规等排除感染，术后留置同一厂家的双J管(瑞邦医疗双J型 F6号，长度28 cm)，术后1个月拔管，拔管前行X平片检查提示位置正常。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①术前排除严重泌尿系感染；②手术时间<2 h且术中未损伤输尿管及膀胱；③一般情况良好，具有自主行为能力；④可理解本研究内容，无精神疾病及沟通障碍。排除标准：①术后泌尿系统感染较重及下尿路梗阻患者；②神经源性膀胱、尿道功能障碍患者，以及男性有前列腺增生的症状者；③精神、神经功能障碍患者；④对本药过敏者；⑤合并重大心肺功能等原发病的患者。

1.2调查方法：术后拔出尿管第2天行OABSS评分和VAS评分。后让患者口服坦索罗辛0.4 mg，每晚1次，于半个月后随访上述问卷。所有患者术后 1个月行腹部平片观察双 J 管情况及结石排空情况，判断是否可以拔除双J 管。若存在结石残留需进一步治疗或双 J 管回缩则将患者排除出本研究；若患者于研究中出现药物不良反应，则记录不良反应后排除本研究；若一切正常，记录其拔管前问卷评分。

1.3统计学方法：将所得到得数据应用 SPSS24.0统计软件进行统计学分析，由于所得数据为评分而非定量数据，不满足正态分布，本研究使用中位数[P25,P75]描述分布情况，所得评分结果不满足方差齐性，本研究使用秩和检验比较三组间各评分的分布差异并进行两两比较，采用χ2检验，P<0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

共选取101例患者进入本研究，所有患者均完成本研究，未出现明显药物不良反应。详见表1。

表1 101例患者不同时间OABSS评分中尿频、夜尿次数、尿急评分和VAS评分比较

3 讨论

接受输尿管镜、经皮肾镜碎石及输尿管切开取石患者，术后均常规留置双J管于术侧输尿管内，其目的在于扩张输尿管防止水肿所引起的输尿管梗阻、辅助促进细小结石的排出、加速输尿管黏膜上皮细胞的生长从而促进输尿管伤口的愈合[4-5]。同时更多研究也关注双J管留置期间出现的并发症，包括膀胱刺激征、血尿、腰腹痛、尿路感染及双 J 管移位等。据统计，双J管引起的相关并发症发生率达83.95%[6]。

双 J 管相关并发症的原因大致可分为:首先膀胱壁内段的输尿管抗反流机制因双J管的置入而失去作用，特别是在患者用力排便排尿，或其他引起腹压增加时，会导致尿液反流入肾，出现腰痛症状;其次双J管多采用硅胶作为材料，置入体内后会发生异物性刺激，引起输尿管黏膜水肿及充血，活动后摩擦输尿管出现血尿，而血尿会加重尿路感染的发生;同时置入体内的双J管可导致细菌生物膜在双J管表面附着，增强其内定植菌的致病力，此外随着置管时间延长，感染的概率也会增加[7];另一方面双J管膀胱端对三角区及后尿道的刺激会引起膀胱刺激征和下腹部疼痛，当合并感染的双重作用时，症状会明显加重;有文献表明输尿管的蠕动及双J管膀胱内的卷曲不足，都会使膀胱端逆向退缩至输尿管内而出现双J管移位[8]或者双J管滑脱。

在药物干预方面的研究主要基于膀胱内受体的分布，神经系统主要通过神经递质的传递来影响膀胱平滑肌的活动，这种传递的本质是一种化学传递。在膀胱内主要存在两种受体，α受体和M受体。α受体主要分布于膀胱底部、膀胱颈与近端尿道，输尿管下段它的兴奋可引起平滑肌收缩。M受体主要位于膀胱体部，它的兴奋可使逼尿肌产生持续收缩。支架管相关症状可能是因为双J管的膀胱内段对膀胱内的平滑肌产生刺激而引起的非正常肌活动，膀胱肌肉受刺激收缩，导致的膀胱刺激征等一系列临床表现，有研究表明，这些症状与膀胱内支架管的长度有关，所以无法从根本上解除[9]。因此，针对受体进行药物抑制从而改善部分膀胱储尿期症状具有一定的可行性。

坦索罗辛是高选择性α受体阻滞剂，能阻断α1A、α1D 两种受体亚型，而对α1B受体无药理活性。目前国外已有相关文献报道说明坦索罗辛能够有效地抑制双J管所引起的膀胱刺激症状[10]。本研究中，患者在放置输尿管支架管后，其尿频、尿急、夜尿次数增多及腰腹部疼痛较强烈，考虑双J管作为一种异物留存于人体内，持续刺激膀胱三角区或膀胱颈，患者无法耐受，部分患者术后查房主诉有强烈的上述症状，希望得到进一步治疗，而患者口服半个月坦索罗辛后其尿频、夜尿次数、和腰腹部疼痛症状明显优于术后第2天，但后半个月未服药至拔管前，其尿频、夜尿次数依然优于术后第2天，服药半月和拔管前相比只有夜尿次数有改善，因坦索罗辛的说明书已表明其半衰期为10 h，本课题认为停药后患者的症状不再受药物影响，故患者术后初次无法适应输尿管支架管的刺激和对膀胱黏膜的摩擦，虽服用α受体阻滞剂，但其效果弱于输尿管支架管的持续刺激，而术后1个月患者已稍微适应了输尿管支架管，所以患者的其症状评分较术后第2天有改善，故患者服用坦索罗辛2周后其症状改善无法认定为药物疗效还是患者适应双J管刺激所致，也是本研究的局限性，而夜尿次数症状患者服用坦索罗辛后均优于术后第2天和1个月后拔管前，也有文献表示α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂，其疗效优于单用α受体阻滞剂[11]。

综上所述，坦索罗辛能有效减轻双J管所致夜尿次数增多和腰腹部疼痛的症状，服药2周后至术后4周内双J管置入患者的尿频、尿急症状也较术后第2天有改善，但系统化的对比及药物副作用仍需大样本的临床数据做对比。