小剂量阿司匹林联合盆底低频脉冲电刺激对改善薄型子宫内膜的临床疗效观察

陈彩香，黄丽芝，杨大亮 (深圳市宝安区松岗人民医院妇产科，广东 深圳 518105)

薄型子宫内膜的临床定义为：排卵后6～10 d(黄体中期)子宫内膜厚度<7 mm，患者月经周期正常但经量<30 ml；子宫内膜过薄也是引起不孕不育的独立风险因素[1-2]。从临床治疗的角度来看，大剂量雌激素、搔刮刺激、子宫内膜修整均是常用方式，上述方案虽然能够满足治疗需求，但疗效的个体差异相对较大，最佳治疗方法尚须进一步研究跟进。本研究将以门诊收治的50例患者进行对照研究，以探讨小剂量阿司匹林用药联合盆底低频脉冲电刺激治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1研究对象：前瞻性选取2019年6～12月宝安区松岗人民医院门诊接收的50例有性生活史的薄型子宫内膜患者进行对照研究，本研究经过本院医学伦理委员会同意。采用数字双盲将患者分为观察组和对照组各25例，其中观察组年龄24～36岁，平均年龄(30.3±3.4)岁，黄体中期子宫内膜厚度2.9～6.9 mm，平均(6.3±0.5)mm；对照组年龄26～38岁，平均年龄(29.8±3.0)岁，黄体中期子宫内膜厚度3.1～6.5 mm，平均(6.1±0.2)mm。两组患者基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①入选患者均符合《妇产科学》中关于薄型子宫内膜的诊断标准[3]；②无药物禁忌；③对研究知情并自愿参与。排除标准：①恶性肿瘤；②合并心、脑、肝、肾等器官疾病；③阴道炎性急性期或活动出血患者；④卵巢功能早衰者；④生殖道畸形、子宫性闭经等器质性病变者。

1.3方法：对照组单独使用阿司匹林(江苏平光制药厂生产，国药准字H32026317)50 mg/次，1次/d，于月经周期第一天开始用药，持续用药至排卵后第7天。观察组患者同样使用阿司匹林，方法和剂量与对照组一致，同时在此基础上联用盆底低频电刺激治疗，选取发过PHENIX USB 4次低频刺激治疗仪启动子宫内膜修复程序，每个月经周期持续治疗10 d，1次/d，30 min/次。操作如下：指导患者排空膀胱后将其置于平卧位，双手自然放松下垂置于躯体两侧，于阴道探头均匀涂抹润滑导电膏连接A1通道并置于阴道内，深度6～7 cm，而后选择片状电极片(50 mm×50 mm)2个与A2通道连接，然后将电极片粘贴于盆腔中心处，调整频率40 Hz、脉宽250 us电流、阶段持续时间5 s、间隔10 s，电流强度以肌肉震颤但患者不出现明显的疼痛为基准，调节范围10～50 mA。

1.4评价标准：①治疗效果评价：显效：经量>40 ml，卵泡成熟时子宫内膜厚度>7 mm；有效：经量>20 ml，子宫内膜厚度较治疗前增厚；无效：未达到上述两项标准之一。②比较两组患者治疗前、后的子宫内膜厚度。③比较两组患者治疗前、后的子宫血流动力学指标：包括搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速/舒张期流速(S/D)。④比较两组治疗后的A型子宫内膜数(A型：三线型，外部和中部强回声，内层低回声，宫腔中线回声明显)。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较:经治疗，观察组患者治疗有效率96.00%，高于对照组患者的84.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例(%)]

2.2两组患者治疗前、后子宫内膜厚度比较：治疗后两组患者子宫内膜厚度均比治疗前增加，观察组增加多于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后子宫内膜厚度比较

2.3两组患者治疗前、后子宫内膜血流变化比较：治疗前两组患者子宫内膜血流差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组3项指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后子宫内膜血流变化比较

2.4两组患者A型子宫内膜数比较：观察组患者治疗后A型子宫内膜20例(80.00%)，对照组患者A型子宫内膜15例(60.00%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=9.523 8,P=0.002 0)。

3 讨论

随着重复流产率的增长，近几年来我国薄型子宫内膜的发病率也呈现出明显的增长趋势，疾病不仅是诱发不孕不育的主要因素，同时也会对患者的身心健康造成巨大的破坏[4]。常规的大剂量激素及临床治疗方式存在明显的个体差异，无法完全满足临床需求[5]。据已有的文献研究显示：生物电流刺激盆底肌肉和神经诱导盆底肌肉收缩，能有效提升子宫内膜血流灌注，进而推动子宫内膜生长[6]。本研究中观察组患者在该治疗方法的基础上联合应用了阿司匹林小剂量用药，从既往病例资料分析来看，低剂量阿司匹林可在一定程度上改善内膜形态和血流灌注[7]。现代药理研究显示：阿司匹林属乙酰水杨酸类药物，可直接作用在前列环素合成过程中的环氧化酶，让脂肪酸环氧化酶不可逆的乙酰失活，最终达到抑制前列环素和血浆血环素合成的目的[8-9]；考虑到血小板环氧化酶对阿司匹林的敏感性相对较高，因此低剂量阿司匹林用药在抑制血小板血浆血栓素A2合成效果理想且不影响血管壁前列环素的合成，有效改善局部微循环[10]。另从本研究来看，阿司匹林能够有效抑制由炎性介质而导致的子宫、卵巢血管收缩及血小板聚集，对于改善局部血液供应也有良好的临床效果[11-12]。

本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率96.00%，高于对照组患者的84.00%，治疗后的子宫内膜厚度、A型子宫例数以及子宫内膜血流相关指标均优于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示低剂量阿司匹林与盆底低频脉冲在薄型子宫内膜治疗中的可行性。但需要特别指出的是，目前国内外关于薄型子宫内膜的治疗依旧多采用雌激素、维生素E、阿司匹林、子宫内膜的机械性刺激及中药方法治疗，低剂量阿司匹林与盆底低频脉冲联合方案鲜有文献资料记载，关于该联合方案的远期效果如何尚须进一步的大样本研究数据跟进。

综上所述，低剂量阿司匹林用药联合盆底低频脉冲治疗薄型子宫内膜是目前临床上一种相对新颖的治疗方案，相对于单一用药方案可取得理想的近期效果，在临床实践中可将该方案作为预选治疗方法。