老年住院患者衰弱与中性粒细胞/淋巴细胞比值、D-二聚体的相关性研究

郭红菊，杨宜帆，柳 达 (石河子大学医学院第一附属医院老年病科，新疆 石河子 83000；石河子大学医学院第一附属医院心内三科，新疆 石河子 83000)

近年来人口老龄化日益加剧，衰弱已成为老年医学领域的研究热点问题。衰弱是指老年生理储备下降导致机体易损性增加，抗应激能力减退的非并发症状态[1]，是重要的老年综合征之一。就目前而言，衰弱确切的发病机制尚不明确，可能涉及免疫炎症、凝血活化、氧化应激、神经内分泌失调、代谢改变等。研究表明[2]，老年人衰弱与慢性炎症及凝血活化相关[3-4],与之相关的血清标志物还在探索之中。中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)作为反映全身炎症反应与免疫状态的一项新型、简单便捷的指标，包含了两种白细胞亚型，反映了中性粒细胞和淋巴细胞水平之间的平衡，在终末期肾病、脑卒中、肿瘤等疾病中的临床价值已被肯定[5]。D-二聚体是纤维蛋白形成和降解的产物，是凝血活化的标志。目前在衰弱人群中关于NLR、D-二聚体的研究还较少，本研究旨在探讨衰弱与NLR、D-二聚体的关系，为老年人衰弱的诊断与干预提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象:采用便利抽样法选取2019年11月～2020年7月在石河子大学医学院第一附属医院老年病科住院治疗、年龄≥65岁的患者335例，年龄65～91岁，平均年龄(76.8±6.3)岁，其中男164例，女171例，本研究获得石河子大学医学院伦理委员会批准。纳入标准：①年龄≥65岁；②能在调查者或照护者的帮助下完成评估测试；③签署知情同意书,知情且自愿参与本研究。排除标准：①具有严重精神障碍者；②处于疾病急性期、终末期者；③不能配合完成衰弱评估者(如长期卧床、严重认知功能障碍、语言交流障碍、听力障碍、视力障碍)；④资料不全者。

1.2研究方法

1.2.1调查工具:①一般情况调查表：收集患者的一般资料，包括年龄、性别，测量入组患者的身高、体重、步速、握力，并计算体质指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。②Fried量表：由2001年Fried等[6]提出的应用Fried衰弱表型，对入组患者进行衰弱评估，若满足5项衰弱表型(体重下降、低体力活动、步速下降、握力下降、疲乏)中的任意3项及以上即为衰弱，符合1或2项者为衰弱前期，都不符合者为正常，见表1。③实验室检查：入院患者次日晨起抽空腹血约3 ml，采用贝克曼全自动血细胞分析仪检测外周静脉血中的中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，采用希斯美康血凝仪检测外周静脉血的凝血原活动度、D-二聚体。

表1 Fried衰弱评估方法

1.2.2质量控制:采用面对面询问和现场测量相结合的方式进行评估。调查员均经过统一培训并通过考核，调查结束后仔细核查问卷结果，及时补充不完整的信息和改正填写错误，必要时查阅住院病历核实相关病史资料。本次调查共发放354份问卷，其中19份问卷部分数据缺失而被剔除，最终收回335份有效问卷，有效回收率为94.6%。

2 结果

2.1住院老年患者一般资料：335例住院老年人中男164例，女171例；年龄65～91岁，平均年龄(77.1±6.35)岁；依据Fried量表分为正常组63例，衰弱前期组162例，衰弱组110例。

2.2三组住院老年患者衰弱的单因素分析：对三组患者进行单因素分析，结果显示：年龄、NLR、凝血酶原活动度、D-二聚体差异有统计学意义(P<0.05)； BMI、住院天数、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组老年住院患者临床资料比较

2.3住院老年患者衰弱影响因素的相关性分析：相关性分析显示，衰弱与年龄、NLR、D-二聚体呈正相关(P<0.01)，与凝血酶原活动度呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 住院患者衰弱与连续性变量的相关性分析

2.4住院老年患者衰弱的多因素分析：把单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析中，包括年龄、NLR、凝血酶原活动度、D-二聚体，因变量为衰弱，自变量为上述单因素有意义的变量，连续变量原值代入，结果显示患者年龄、NLR、D-二聚体是住院老年患者衰弱的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 住院老年患者衰弱影响因素的Logistics回归分析

3 讨论

本研究结果显示，65岁及以上住院患者衰弱患病率为34.4%，与既往研究相符[7]，同时可见46.9%的住院患者已处于衰弱前期，且衰弱比例(34.4%)高于无衰弱比例(18.7%)，提示在老年住院患者中衰弱发生率高，应引起医护人员的关注。目前推荐70岁以上老年人均应进行衰弱筛查，尤其是伴有慢性疾病及需要手术的患者[8]。多项研究[9-10]认为增龄是衰弱的影响因素，与本研究结果一致，其原因可能是随着年龄的增长，老年人身体功能减退、免疫力下降、患慢性病增加等。在人体衰老过程中，生理储备逐渐减少并累积在多个生理系统中，从而导致衰弱。有关衰弱的血清标志物，国外进行了很多研究，国内对此方面进行的研究比较少。本研究发现NLR、D-二聚体与衰弱具有相关性，高NLR、高D-二聚体提示衰弱风险增加。长时间慢性低水平炎症可使器官处于过度反应状态，通过氧化应激、细胞周期阻滞、细胞凋亡等途径诱导局部组织和多器官损伤导致衰弱[3]。HOU P等对住院患者进行横断面研究证实，NLR的增加与衰弱有关[11]。FERNNDEZ等进行的横断面、多中心研究证实，NLR与衰弱评分呈正相关，与本研究结果一致[12]。目前国内关于NLR与衰弱的相关性研究极少，NLR作为一种易于检测、高重复性和低成本的炎性反应标记物，反映了炎疾病的状态,需要更多NLR与衰弱的研究证实两者的相关性，帮助临床医生更好的做出临床决策。D-二聚体由纤维蛋白原经凝血酶、活化的因子作用下聚合、交联，再经 纤溶酶降解后形成的包含两个共价结合的D结构的一种可溶性纤维蛋白降解产物。FORMAN DE等研究显示，在衰弱和心血管疾病患者中发现D-二聚体偏高[13]，Reiner A P等一项前瞻性研究发现D-二聚体可作为绝经期妇女衰弱发生的预测因子[14]。本研究结果显示D-二聚体是衰弱的危险因素，考虑凝血活化参与衰弱的发生发展，提示积极预防血栓可能会减少衰弱的发生，临床医生需要更加关注这项指标，为以后衰弱的干预性措施提供参考。

本研究为横断面研究且病例数较少，有一定的局限性，关于炎症反应和凝血活化在衰弱的发病机制的确切作用及其对于衰弱预测价值需要更多、更深入的研究。