奥氮平与阿立哌唑治疗青少年精神分裂症的疗效及对其代谢综合征的影响

张春霞，杨秀双

（焦作市精神病院，河南 焦作 454000）

精神分裂症是一种以行为、思维分裂以及认知障碍为主要表现的严重精神疾病，常起病于青少年时期，病程长而不稳定，目前缺乏根治手段，主要以长期药物维持治疗控制精神症状[1]。非典型抗精神病药物对精神症状控制疗效确切，但长期使用会产生代谢异常、体重增加等不良反应，影响患者生活质量，降低依从性。代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、高血压以及血脂异常等为表现的临床症候群，精神分裂症患者代谢综合征不仅影响精神症状的治疗，还将增加心血管、糖尿病等疾病的患病风险[2]。因此尽早评估代谢紊乱风险，长期监测代谢有关指标，及时识别并合理处置代谢异常问题，对于精神分裂症患者的治疗以及其社会功能的恢复具有积极意义。奥氮平与阿立哌唑抗精神病药物在临床治疗过程中应用较多[3]，本研究主要探讨这两种药物治疗青少年精神分裂症的疗效及对其代谢综合征发生率的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2020 年1 月—2021 年1 月收治的精神分裂症青少年患者60 例作为研究对象，采用随机数字表法分为A 组与B 组，每组30 例。A 组男性16 例，女性14例；年龄14—18 岁，平均年龄（16.22±1.41）岁；病程6～24 个月，平均病程（15.13±4.41）月；B 组男性18 例，女性12 例；年龄14—18 岁，平均年龄（16.24±1.56）岁；病程6～20 个月，平均病程（14.86±4.34）月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《疾病和相关健康问题的国际统计分类》[4]中的相关精神分裂症诊断标准；②年龄14—18 岁；③处于疾病稳定期；④病情为首发；⑤入院前近1 个月内未服用其他抗精神病药物；⑥PANSS评分大于或等于60 分。排除标准：①伴有器质性精神障碍、双相障碍者；②对本研究药物过敏者；③有高血压、糖尿病家族史者；④入组前已有甲状腺功能异常、血压异常、血脂和血糖代谢异常者；⑤合并有严重心肝肾疾病者；⑥依从性差，无法完成治疗者。

1.3 治疗方法

所有患者入院后均给予综合治疗，包括物理疗法和药物疗法，同时在患者症状明显缓解后给予心理疗法。两组药物治疗方法为：①A 组采用奥氮平（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183500，规格：5 mg）口服治疗，以10 mg/d 为起始剂量，后期依据个体的疗效和耐受情况，适当调整剂量，但加药速度不宜过快，最大剂量为20 mg/d。②B 组采用阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字：H20060521，规格：5 mg）口服治疗，以10 mg/d 为起始剂量，用药2 周内不调整剂量，2 周后依据个体情况适当调整剂量。

1.4 观察指标

分别于治疗前和治疗后2 个月，比较两组临床疗效、体质指数（BMI）、糖脂代谢指标[三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白(LDL-C）、空腹血糖（FBG）]、血清泌乳素（PRL）、甲状腺功能三项[总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）]指标以及用药后代谢综合征发生率。

1.5 疗效评估标准

采用阴性症状与阳性症状量表（PANSS）[5]对患者病情程度进行评估，共30 项，每项分7 级评分，1 表示无，7 表示极重度，得分越高表明患者病情越重。

1.6 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计数资料以[n（%）]表示，行χ2连续校正检验；计量资料以（±s）表示，行t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组PANSS 总分、BMI 指数比较

两组治疗后PANSS 评分较治疗前下降（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A 组治疗后BMI 指数较治疗前上升，且高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而B 组治疗前后BMI 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后PANSS 总分、BMI 指数比较（±s）

表1 两组治疗前后PANSS 总分、BMI 指数比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，###P ＞0.05

PANSS（分） BMI（kg/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 30 62.36±9.56 44.23±8.66* 22.78±0.46 24.64±0.44*B 组 30 62.27±9.42 43.86±8.62* 22.66±0.39 22.84±0.41#t值 0.037 0.166 1.090 16.393 P值 0.971 0.869 0.280 ＜0.001组别 例数

2.2 两组糖脂代谢指标比较

A 组治疗后FBG、TG、LDL-C 指标较治疗前上升，且高于B 组；HDL-C 水平较治疗前降低，且低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组治疗前后TG、LDL-C、HDL-C、FBG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，###P ＞0.05

组别 例数TG LDL-C HDL-C FBG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 30 1.42±0.63 1.92±0.71* 2.67±0.73 3.07±0.46* 1.23±0.33 0.91±0.31* 4.72±0.36 5.11±0.31*B 组 30 1.38±0.57 1.45±0.64# 2.61±0.68 2.83±0.44# 1.31±0.36 1.26±0.33# 4.68±0.31 4.82±0.27#t值 0.258 2.693 0.330 2.065 0.880 4.234 0.461 3.864 P值 0.079 7 0.010 0.743 0.043 0.373 ＜0.001 0.646 ＜0.001

2.3 两组PRL、甲状腺功能三项指标比较

A 组治疗后TT3、TSH、PRL 水平较治疗前增加，且高于B 组；TT4水平较治疗前降低，且低于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组治疗前后TT3、TSH、PRL、TT4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后PRL、甲状腺功能三项指标比较（±s）

表3 两组治疗前后PRL、甲状腺功能三项指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，###P ＞0.05

PRL（ng/ml） TT3（ug/ml） TT4（ug/dl） TSH（ug/dl）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 30 17.08±9.54 38.65±11.23* 0.96±0.61 1.62±0.72* 8.26±1.34 7.12±1.21* 2.52±1.26 3.32±1.06*B 组 30 17.21±9.66 14.52±10.26# 0.98±0.53 1.26±0.63# 8.33±1.42 8.04±1.26# 2.44±1.22 2.78±1.02#t 值 0.052 8.685 0.407 2.061 0.196 2.885 0.250 2.011 P 值 0.958 0.001 0.686 0.044 0.845 0.006 0.804 0.049组别 例数

2.4 两组代谢综合征发生率比较

A 组有5 例发生代谢综合征，总发生率为16.67%；B 组未发生继发代谢综合征；两组代谢综合征发生率比较，差异无统计学意义（χ2=3.491，P=0.062）。

3 讨论

青少年时期起病的精神分裂症症状表现常较为严重，需要长期服药以控制症状。随着人们对于青少年精神疾病预防与治疗的重视，抗精神病药物引发的代谢综合征对疾病的治疗及预后也得到越来越多的关注[6,7]，尤其是非典型抗精神病药物易引起体重和其他代谢参数的异常，给患者带来经济和心理负担，影响患者治疗以及生活质量。非典型抗精神药物可平衡5-羟色胺系统与多巴胺系统，对精神分裂阳性及阴性症状均有确切效果，是目前临床治疗推荐药物。

3.1 奥氮平与阿立哌唑对PASS 评分、PRL 及BMI影响机制

本研究结果显示，两组治疗后PANSS 评分较治疗前降低，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A 组BMI、PRL 高于B 组（P＜0.05），表明奥氮平与阿立哌唑对于精神症状的控制均具有正性作用，且在疗效上无明显差异，但阿立哌唑对患者性激素、BMI 方面的影响更低。奥氮平属于多受体阻滞剂，能够抑制多巴胺D2受体表达，而阿立哌唑属于递质稳定剂，具有部分激动多巴胺D2受体降低的作用[8]，可改善患者的整体认知，降低PANSS 分数。奥氮平为5-HT2C和组胺H1受体的拮抗剂，对患者的食欲有所增加，且对可控制进食的5-HT2C受体激动剂介导功能进行减弱，从而对瘦素及糖代谢进行控制。此外，PRL 是性激素指标，由垂体分泌，服用奥氮平可引起血清PRL 高分泌，引起肥胖、溢乳等症状。

3.2 奥氮平与阿立哌唑对甲状腺水平影响机制

本研究结果显示，A 组治疗后TT3、TSH 水平较治疗前增加，且高于B 组；TT4水平较治疗前降低，且低于B 组（P＜0.05）；而B 组治疗前后TT3、TSH、PRL、TT4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），考虑原因为甲状腺激素与5-羟色胺（5-HT）功能相平行，奥氮平拮抗了5-HT 受体与多巴胺受体，故而可以降低甲状腺激素水平，而阿立哌唑能部分激动5-HT 受体，对于甲状腺激素水平影响不大[9]。

3.3 奥氮平与阿立哌唑对机体代谢的影响机制

研究证实[10]，奥氮平对于血脂、血糖具有影响，能够使TC、TG、LDL-C、FBG 水平升高，使HDL-C降低，这可能与引起胰岛素抵抗、阻断H1受体、增加食欲以及内分泌等多因素作用有关，而阿立哌唑对于糖脂质代谢以及体重的影响并不显著，糖脂代谢紊乱以及内分泌激素异常都是诱发代谢综合征的危险因素，奥氮平具有对H1受体拮抗能力较弱，且对5-HT2C受体较为敏感等特征，5-HT 受体对胰腺B 细胞的敏感性进行抑制，使机体血糖升高，代谢发生紊乱。本研究结果显示，A 组治疗后FBG、TG、LDL-C 指标较治疗前上升，且高于B 组；HDL-C 水平较治疗前降低，且低于B组（P＜0.05）；而B 组治疗前后TG、LDL-C、HDL-C、FBG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；且两组代谢综合征发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示阿立哌唑可降低患者甲状腺激素分泌水平及代谢综合症发生概率，具有应用安全性。

综上所述，奥氮平与阿立哌唑均对青少年精神分裂症治疗具有较好疗效，但与阿立哌唑相比，奥氮平对体重、血糖、血脂、PRL 以及甲状腺激素的影响较为显著，或可提升代谢综合征发生率，因此在对于青少年精神分裂症患者治疗上，应结合患者的基础代谢水平、家族史等，定期监测评估代谢指标，合理、个体化地选择药物。但本 研究样本量较少，用药时间较短，存在有不足，相关影响有待进一步观察研究。