SGLT-2抑制剂对既往接受治疗的2 型糖尿病患者实验室指标及心血管功能的影响

徐丹琼，朱建军

达格列净属于钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（SGLT2i），作为一种新型口服降糖药物，其可通过拮抗近端肾小管SGLT2 和/或SGLT1，调节葡萄糖重吸收和肾糖阈，有效降低血液中的葡萄糖水平[1]。既往有关SGLT-2 抑制剂治疗2 型糖尿病（T2DM）的研究证实，其具有一定的心血管保护作用，但长时间使用可能诱发生殖系统感染、骨折及截肢，甚至酮症酸中毒（DKA）[2]。最新研究显示，达格列净能够有效降低血尿酸水平，预防痛风发作[3]。有关达格列净对T2DM 患者血尿电解质和尿酸水平的影响报道较少，且观察时间常在3个月内[4]。本文给予既往接受治疗的72 例T2DM患者，在原有治疗基础上加用SGLT-2抑制剂，观察其对T2DM 患者实验室指标及心血管功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年1 月至2020 年1 月浙江省舟山医院收治的既往接受治疗的72 例T2DM患者，均符合WHO 诊断标准[5]，随访过程中未给予利尿剂或其他影响尿酸排泄的药物治疗；同时排除反复发生DKA 或在本院治疗前12 周内出现DKA 及肾小球滤过率（eGFR）＜45 ml·min－1·1.73 m－2者。其中男67 例，女5 例；平均年龄（57.1±8.4）岁；平均病程（13.19±3.52）年；平均体质量指数（BMI）（27.81±2.56）kg/m2；根据既往降糖药物类型划分，二甲双胍70 例，糖苷酶抑制剂32 例，磺脲类促泌剂35 例，格列奈类促泌剂15 例，DDP-4 抑制剂20 例，噻唑烷二酮8 例，注射基础或预混胰岛素38 例；因合并高血压接受血管紧张素受体拮抗剂（ARB）治疗50 例，钙离子拮抗剂16 例。

1.2 方法 入组患者在已有治疗方案基础上增加达格列净口服，10 mg/次，1 次/d，随访24 周，分别记录治疗后4、12 及24 周的临床指标；随访过程中根据血糖水平调整降糖药物。

1.3 观察指标 查阅病例记录血压、身高、体质量、血/尿生化指标和离子检查等资料。其中血/尿生化指标和离子检查采用罗氏Cobas C300 型全自动生化分析仪，其中离子水平检测采用定量离子测量法，糖化血红蛋白（HbA1c）检测采用高效液相色谱法，尿pH值检测采用日立AX-4000 型全自动尿液干化学分析仪。尿酸排泄分数＝（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%；尿酸清除率（ml/min）＝尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸；eGFR＝170×血肌酐－0.999×年龄－0.176×尿素氮－0.170×白蛋白（ALB）×（男性：0.318/女性：0.762）[5]。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，重复测量数据采用方差分析，多重比较采用LSD-t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料和血生化指标分析 达格列净治疗4 周后体质量、FBG、K+及血尿酸水平均低于治疗前（均P＜0.05）；治疗12 和24 周后Hb 和HCT 水平均高于治疗前（均P ＜0.05）；治疗12 周后HbA1c水平低于治疗前（P ＜0.05）。见表1。2.2 尿常规、排泄分数及清除率分析达格列净治疗4 周后尿糖排出水平、尿酸清除率及尿酸排泄分数均高于治疗前（均P＜0.05）；治疗12 周后24 h尿Mg2+水平高于治疗前（P ＜0.05）。见表2。

表1 一般资料和血生化指标分析

表2 尿常规、排泄分数及清除率分析

3 讨论

已有研究显示，T2DM 患者口服SGLT2抑制剂后早期可见明显体质量下降与液体丢失问题，其中体质量减少主要与体脂量降低有关；同时T2DM 患者接受SGLT-2 抑制剂治疗后血压可降低4 ～6 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）[6]。本研究结果中，入选患者接受达格列净治疗后尿糖水平升高，FBG和HbA1c水平降低；其中治疗4 周后体质量和DBP水平均降低，而在治疗24 周后下降程度更明显；治疗12 和24 周后HCT、Hb水平均高于治疗前，这可能是因为达格列净的利尿作用导致HCT 增加，与文献[7]报道一致。有报道证实T2DM 患者口服达格列净12后尿Na+排泄水平未见明显提高[8]，与本研究结果相符；但亦有相关研究结果不同，笔者认为这主要与观察时间差异较大有关[9]。此外本研究纳入均为门诊患者，未接受标准饮食干预，亦可能对尿Na+排泄效果产生影响。

本研究纳入的患者排除了利尿剂等药物的干扰，结果显示接受达格列净治疗后K+水平降低，Hb 水平则升高；这可能是因为接受SGLT-2 抑制剂治疗后形成利尿效应，激活RAAS系统[10]；但因研究局限仍需进一步扩大样本和给予规范固定饮食再次评估。治疗前后血Mg2+水平差异不明显，但可观察到治疗12 周后尿Mg2+排泄水平增加，以上证据提示除尿Mg2+排泄因素外，T2DM 患者体内Mg2+水平变化时还需考虑Mg2+摄入、细胞内Mg2+转移或骨Mg2+动员等因素。

高尿酸血症被认为是T2DM患者继发大血管或微血管病变的独立危险因素之一。本研究结果显示治疗4 周后尿酸排泄率和清除率较治疗前均升高，血尿酸水平降低，与文献[11]报道一致，进一步支持T2DM患者口服SGLT-2抑制剂可通过增加尿酸排泄而达到降低血尿酸水平的目的。