疏血通注射液联合机械取栓治疗急性缺血性脑卒中临床研究

闫利辉

汝州市人民医院中医科，河南汝州 467500

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)又称急性脑梗死，是脑卒中最常见的类型，约占全部卒中的70.0%。本病具有较高的发病率、致残率、病死率和复发率，严重影响患者的生活质量和生命健康。AIS由于脑血管闭塞导致脑组织缺血缺氧，进而出现神经功能障碍，主要临床表现为局灶性神经功能缺损，如偏瘫、失语、共济失调，部分患者可伴有头痛、呕吐，甚至昏迷，严重者危及生命。随着人口老龄化的到来，AIS发病率呈上升趋势[1]。恢复脑灌注、及时疏通血管是治疗AIS的主要原则。本病多在颅内动脉粥样硬化的基础上发展而来，血液中栓子脱落可引起颅内血管进一步狭窄和闭塞，造成脑部低灌注及局部组织缺血和缺氧性死亡。机械取栓是治疗AIS的有效方式之一，与静脉溶栓相比，其治疗时间窗更长，还可避免患者对溶栓药物的耐受性，有效恢复颅内血管血流[2]。近年来，随着中医药事业的发展，中医药结合机械取栓治疗AIS越来越多见；基于此，本研究探讨疏血通注射液联合机械取栓治疗AIS的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月—2020年10月在汝州市人民医院接受治疗的AIS患者108例，将其随机分为观察组和对照组，每组54例。其中观察组男31例，女23例；年龄43～75岁，平均年龄(59.18±2.38)岁；病程1.5～8 h，平均病程(4.26±0.94)h；合并高血压28例，糖尿病19例，冠心病17例，高脂血症21例。对照组男33例，女21例；年龄42～75岁，平均年龄(58.88±2.41)岁；病程1.5～7.5 h，平均病程(4.02±0.86)h；合并高血压30例，糖尿病18例，冠心病19例，高脂血症23例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄40～75岁；符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中的诊断标准；存在神经功能缺损表现；发病至入院时间<8 h；家属签署知情同意书。

排除标准：合并恶性肿瘤；合并重要器官功能障碍；合并颅内出血、蛛网膜下腔出血；存在动脉取栓、抗血小板聚集药物禁忌证。

1.3 治疗方法

对照组给予机械取栓联合西药治疗：①重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co，KG，注册证号S20110051)0.9 mg/kg，先取10%静脉注射1 min，剩余90%加入100 mL生理盐水，静脉滴注1 h；②于患者双侧腹股沟铺洞巾，局部麻醉，经股动脉穿刺，置入6 F导管鞘，行全脑造影检查，明确责任血管；在微导丝引导下置入微导管，通过闭塞段到达血栓远端，撤出微导丝，采用SolitaireAB型支架，将其经微导管放置于血栓位置，并缓慢释放，之后回撤支架、微导管，并由动脉鞘缓慢回抽血液，防止血栓脱落；取栓结束后，再次行造影明确血管再通情况，可再次取栓，最多不超过3次。术后给予阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021)100 mg/d、硫酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116)75 mg/d，口服2周。

观察组在对照组基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业股份有限公司，国药准字Z20010100)静脉滴注，3 mL配入5%葡萄糖注射液250 mL中，2次/d，治疗2周。

1.4 观察指标与疗效评价标准

采用美国国立卫生研究院卒中量表(the national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分[4]评价2组神经功能缺损情况，包括意识、语言、运动、感觉、共济运动、眼球运动、视野等内容，共42分，分值越高表示神经功能缺损程度越严重。

采用改良Rankin量表(modified Rankin scale，MRS)评分比较2组神经功能恢复情况，分为7级，0级：完全无症状；1级：有症状，无明显残疾，能完成经常从事的工作和活动；2级：轻度残障，但可以处理个人事务；3级：中度残障，需要别人帮助，但行走不需要帮助；4级：重度残疾，不能照顾自己；5级：严重残疾，卧床不起，大小便失禁，需要持续护理。6级：死亡。得分越高代表神经功能恢复越差。

参照脑梗死溶栓分级[5]比较2组治疗后血管再通率，0级：无灌注(血管闭塞远端无顺向血流)；Ⅰ级：弥散无灌注(对比剂部分通过闭塞部位，但不能充盈远端血管)；Ⅱ级：部分灌注(Ⅱa：对比剂充盈<2/3受累血管供血区；Ⅱb：对比剂完全充盈，但排空延时)；Ⅲ级：完全灌注(对比剂完全、迅速充盈远端血管，并迅速清除)；再通率=[(Ⅱb+Ⅲ)例数/总例数]×100.00%。

比较2组治疗前后血液流变学指标，包括全血高切黏度(high shear viscosity，HSV)、低切黏度(low shear viscosity，LSV)、血浆黏度(plasma viscosity，PV)、血细胞比容(hematocrit，HCT)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]评价2组临床疗效：基本痊愈：临床症状、体征基本消失，NIHSS评分减少≥90%；显著进步：临床症状、体征明显改善，46%≤NIHSS评分减少≤89%；进步：临床症状、体征好转，18%≤NIHSS评分减少<46%；无效：临床症状、体征未改善，NIHSS评分减少<18%或增加。总有效率=[(基本痊愈+显著进步+进步)例数/总例数]×100.00%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组总有效率比较

治疗后，观察组总有效率为96.30%，显著高于对照组的85.19%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者总有效率比较(n=54，例，%)

2.2 2组NIHSS评分、MRS评分比较

治疗后，2组NIHSS评分、MRS评分均降低(P<0.05)，且观察组上述评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者NIHSS、MRS评分比较(n=54，分，

2.3 2组血管再通率比较

治疗后，观察组血管再通率为87.04%，显著高于对照组的77.78%(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血管再通率比较(n=54，例，%)

2.4 2组血液流变学指标比较

治疗后，2组HSV、LSV、PV、HCT、ESR均降低(P<0.05)，观察组上述血液流变学指标均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血液流变学指标比较

3 讨论

随着人口老龄化的到来，心脑血管疾病的发生率呈明显上升趋势，相关调查显示脑卒中是脑血管疾病的第二位病死原因，同时也是第一位长期致残原因，而AIS是其常见类型，已经成为影响居民健康的重要问题[7]。AIS的发生除与年龄相关外，还与大动脉粥样硬化、心源性疾病、穿支动脉疾病等关系密切[8]。静脉溶栓是治疗AIS的主要手段，近年来，随着介入医学的发展，动脉溶栓也逐渐应用于临床。静脉溶栓治疗有严格的时间窗要求，通过采用溶栓药物溶解梗死病灶栓子，以改善血液循环、减小梗死面积，是降低疾病致残率的有效方法。动脉取栓则将支架置入狭窄动脉血管，释放后停留一段时间再取出，可有效吸出栓子，促进狭窄或闭塞动脉建立侧支循环，进而改善脑组织血流灌注[9]。虽然上述治疗手段可有效恢复脑组织血流灌注，但静脉溶栓存在再通率低、时间窗窄、出血风险高等缺点；Solitaire取栓存在损伤血管内皮、破坏血脑屏障等风险；因而临床运用具有一定的局限性[10]。

根据临床表现，AIS可归属于祖国医学“中风”范畴，以突然昏仆、不省人事、半身不遂、言语不利等为主要临床表现，发病突然，病情进展迅速。中医认为本病的发生主要是在内伤积损的基础上，因劳逸不当、情志不畅、饮食不节或外邪侵袭等，造成脏腑阴阳失调，气血逆乱，肝阳上亢，从而引发一系列症状。《灵枢·刺节真邪》有载：“虚邪偏客于身半，其入深，内居营卫……邪气独留，发为偏枯。”《素问·调经论》云：“血之与气，并走于上，则为大厥，厥则暴死，气复返则生，不返则死。”以上条文提示本病预后较差，甚则危及生命。对于本病的治疗，中医强调急性期应救阴回阳固脱，需开窍醒神与扶正固脱并用；恢复期则多为虚实夹杂，应扶正祛邪，标本兼顾，益气养血。疏血通注射液由水蛭、地龙的有效成分提取而成，具有活血化瘀、通经活络之功效。现代药研究发现水蛭素具有抗凝、溶栓、抗动脉粥样硬化及降低血液黏度等作用，可以降低缺血后脑细胞损伤率，从而保护缺血脑细胞。地龙有效成分蚓激酶样物质可有效降解纤维蛋白，激活纤溶酶原形成纤溶酶，抑制血小板聚集[11]。本研究结果显示，加用疏血通注射液治疗后，临床总有效率提高，且观察组NIHSS评分、MRS评分显著低于对照组，说明疏血通注射液对改善神经功能缺损具有积极作用；随访3个月，观察组血管再通率高于对照组，说明疏血通注射液远期疗效更佳。血液流变学改变、血液黏度增高是发生脑血管事件的危险因素。联合疏血通注射液治疗后，患者血液流变学指标HSV、LSV、PV、HCT和ESR均明显降低，提示疏血通注射液对降低血液黏度、改善血液流变学具有一定效果，但其发挥治疗作用的具体机制需进一步深入研究。

综上，疏血通注射液联合动脉取栓治疗AIS可提高治疗效果，其能有效改善患者神经功能和血液流变学指标，提高血管再通率，值得临床推广和应用。