Skp2在恶性肿瘤侵袭转移中的作用

高秀凤

【摘要】SCF复合物（Skp1-cullin-f-box）是泛酸连接酶E3最重要的类型之一。蛋白相关2期s（Skp2）是F-Box家族的一员，Skp2主要参与调节细胞周期，与多种恶性肿瘤的发生密切相关。Skp2通过调节Rhoa和MMP-2、MMP-9和E-Cadherin的表达和活性促进肿瘤细胞的侵袭和转移。本文探讨了近年来“Skp2”在肿瘤转移中的作用。

【关键词】sp2;肿瘤;侵袭;转移

1、Skp2的结构与生物学功能

1995年，Zhang h和其他Skp2成功克隆成纤维细胞，并发现从那时起，研究人员对Skp2进行了广泛而深入的研究，并在研究方面取得了重大进展。Skp2基因编码的蛋白质由许多F、子系统和复制（LRR）区域组成。虽然LRR可以区分变质基质和其他基质，但F盒序列可以与Skp1相关联。Skp2和cullin1、Skp1和rbx1形成复合碱性酶scfskp2 E3。sfskp2 E3的特异性决定了降解的基质蛋白，其中大多数是在生殖、凋亡和衰老中起重要作用的细胞周期调节因子。Skp2降解产物主要由cycline、p21、p27、p57.p130等组成，p27是Skp2.Skp2中最重要和研究的基质。通过检测p27和磷酸的降解，g/s的平滑转化，激活细胞周期蛋白-cdk2。因此，沉默Skp2期增加了蛋白p21、p27和p57，而周期性和周期性CDK2组表达较低。近年来，Skp2底物还包括转录因子E2F-1、Myc、cycle和各种家族1（FoxO1）、CDC10依赖性转录1（Cdt1）、细胞白蛋白9（CDK9）、乳腺癌耐药蛋白2（BRCA2）、Cdt1和CDK9，如活化裂解酶蛋白（MKP1），在Skp2过程中，细胞DNA复制或Cdt1的降解可阻止DNA的重复复制。CyclinD、cyclinE和mye在调节细胞周期中起着重要作用，FoxO1和E2F-1对Skp2的降解依赖于E2F-1fox1，并与细胞凋亡有关。

2、肿瘤对2skp2的依赖性

近年来，Skp2在各种恶性肿瘤中的增殖已成为抗肿瘤治疗的热点之一。近年来，人们发现Skp2不仅参与细胞周期的调控，而且还参与解决肿瘤、衰老和调节肿瘤干细胞等问题，在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和耐药性等方面发挥着重要作用。

2.1 Skp2与肿瘤的关系

Skp2与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，尽管基因敲除Skp2本身不会导致肿瘤，但缺少Skp2基因肿瘤可以预防肿瘤，破坏同源基因（PTEN）的肿瘤或同时阻止小鼠肿瘤的发展，它可以抑制大鼠肿瘤的生长，活跃的糖酵解和代谢是肿瘤细胞生存和生长的基础。如果线粒体氧化磷酸不足以提供ATP，癌细胞更依赖葡萄糖来满足快速生长的需要。Skp2通过激活exingnaz act和act k63（赖氨酸63）激活胰高血糖素。缺乏“Skp2”可阻止ect的激活和转运体1（GLUT1）的表达，Skp2异常与act激活和乳腺癌转移相关表皮2（HER-2）增生Skp2可作为预后的标志物，母乳喂养Skp2可提高HER-2肿瘤细胞对黑森治疗的敏感性。

2.2 Skp2与肿瘤转移的关系

侵袭转移是恶性肿瘤的特性之一，bryo成纤维细胞（MEF）在Skp2细胞中的侵袭和转移，MEF细胞显著减少，重建的Skp2细胞在Skp2细胞中的输注和转移能力显著降低。Weiz等人得出结论，Skp2与胃癌的侵袭和转移有关。Skp2在信号线和转录激活因子3（STAT3）的控制下表现良好，促进肿瘤细胞MGC803。Wang XC等人发现，食管板上皮中Skp2的表达水平显著增加，Skp2的出现增加也有助于骨髓瘤和胰腺癌的感染和转移。减少和抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。

3、三种肿瘤转移及其机制

3.1 Skp2定位与肿瘤转移之间的关系

Skp2通常位于正常细胞的核心，参与调节细胞周期。近年来已在许多肿瘤细胞中发现，在磷氧化或细胞乙酰化后，卵鳞片可以转移到细胞中。Lin HK和Gao D 0.21发现磷酸AKT1可直接结合Skp2并将Skp2转移至细胞，以避免Skp2在细胞周期结束时分解（APC-Cdh1）。AKT1可以使Skp2中72位的细胞核定位信号（NLS）磷酸化，Skp2磷酸从纤芯转移到纤维。Skp2留在纤维中形成scfskp2复合物并提高其稳定性。此外，PTEN还参与p3k/Akt Kanal的操作，调节Skp2的迁移和稳定性。He-La细胞中PTEN活性的丧失会增加act活性并将其转移到细胞中。

3.2 Skp2参与Rhoa表达的调节

Rhoa是Rho家族的一种蛋白质，参与细胞骨架重组等多种生理活动。它还与生长和繁殖密切相关。在肿瘤细胞中，重组肌苷载体细胞的骨可以促进肿瘤转移。在Chan ch等人对MDA-MB-231细胞的研究中，我们发现Rhoa增加了Skp2细胞的超形态，在Skp2，当MDA-MB-231细胞被去除时，Rhoa的过度表达可以逆转Skp2.MDA-MB-231基因敲除引起的Myc和Rhoa细胞中的细胞干扰和转移抑制、PC-3前列腺癌。

4、結束语

总的来说，许多研究表明sSkp2的特点是人类各种恶性肿瘤的高发病率，并参与其发生和发展。肿瘤诊断指标在评估和预测恶性肿瘤方面具有一定的价值。Skp2还与肿瘤分期和转移密切相关，允许通过自身磷酸化和乙酰化进行细胞质定位，以避免APC/cdh1降解。Skp2，Rhoa和MMP的调节也可以促进数据传输。近年来，人们发现复合物35x25是一种小分子化合物，它能与Skp2蛋白结合，阻止Skp2和Skp1的结合，因此不能形成scfskp2e3类酶的结合。随着Skp2及其抑制剂逐渐进入肿瘤治疗的研究领域，利用Skp2治疗肿瘤疾病前景广阔，给肿瘤患者带来了希望，为肿瘤的诊断和复发开辟了新的视野。

参考文献

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