Temporal plus epilepsy定义及其临床特征探究
2021-10-18王薇薇吴逊
王薇薇 吴逊
基本一致。(6)双侧颞叶电活动有相互抑制作用。(7)颞叶癫为脑网络疾病,未切除足够网络结点。(8)切除区边缘形成新的癫源 区(EZ)[2,7,9,11⁃16]。存在一侧海马硬化的颞叶癫患者的临床症状以及发作期和发作间期脑电图、MRI、fMRI和神经心理学研究均显示其具有非常复杂的脑网络,包括颞叶及其与之紧密相关的脑区[1]。代表颞叶癫复杂的脑网络,用于统一颞叶癫特殊的多脑叶电临床表现[17]。例 如Kahane等[18]报 告60例TPE患 者,47%(28例)患者癫源区包括颞叶后部新皮质或至颞顶枕交界区,35%(21例)包括额叶底面和(或)眶额皮质,18%(11例)包括岛叶、额盖和顶盖。基于上述原因,Ryvlin和Kahane[2]于2005年提出“TPE”的概念。有学者将颞叶癫分为4种亚型,即内侧颞叶癫、外侧颞叶癫、TPE、双侧颞叶癫[4⁃5,10,19]。亦有学者认为,TPE为多脑叶癫[17],不应属于颞叶癫亚型,如果将颞叶癫再分亚型,颞极、颞叶底部、颞上回后部(包括颞横回)发作也各有特色,也可做为颞叶癫亚型。
一、TPE的定义
2005年,Ryvlin和Kahane[2]定义TPE原发于颞叶癫源区,通常MRI无异常或存在海马硬化者扩布至邻近结构如岛叶、侧裂上岛盖、眶额皮质和颞顶交界处。Barba等[7]报告,TPE临床症状和头皮脑电图与颞叶癫差别很小。2015年,Kahane等[17]提出TPE代表复杂的癫网络,包括多脑区的组合即颞叶及其邻近结构如眶额皮质、岛叶、额盖、顶盖和颞顶枕交界区。Barba等[1]认为TPE为多脑回起源的特殊发作类型。Ryvlin等[20]认为TPE的癫源区至少应包括以下3个脑区中的1个:(1)后颞皮质(在标准前颞叶切除术的后界以外,甚至达颞顶枕交汇区)。(2)侧裂周围包括岛叶、额盖或者顶盖。(3)额叶底面或者眶额皮质。2016年,Barba等[7]同意Ryvlin和Kahane[2]的定义,并认为TPE与颞叶癫在临床症状和头皮脑电图方面差别很小。截止目前,TPE的定义仍尚未统一,其中支持多脑叶发作者居多。
二、TPE的发生率
Barba等[1]报 告 的TPE发 生 率 约 为27.5%。Kahane等[18]报 告248例颞叶癫患者,术前立体脑电图监测显示,60例符合TPE的诊断标准,发生率约24.19%,其中46.67%(28/60)癫源区扩布至颞后皮质或颞顶枕交界区,35%(21/60)扩布至颞叶底面和(或)眶额皮质,18.33%(11/60)扩布至侧裂周围包括岛叶、额盖和顶盖。Sarkis等[21]报告63例多脑叶癫患者,其中额颞叶癫13例(20.63%)、颞顶叶癫11例(17.46%)、额顶叶癫3例(4.76%)、枕叶相关癫36例(57.14%,包括颞枕、颞顶枕交界区和顶枕)。
三、颞叶与其他脑叶的联系及网络
颞叶与多个半球内和半球间结构存在丰富的联系[11,22],海马为关键部位[22],主要包括3个环路。(1)Papez环路:由Papez于1937年提出,系情绪和瞬时记忆环路,主要包括下丘脑、丘脑、乳头体、海马、扣带回、海马旁回和内嗅皮质(EC)[11,23]。(2)边缘系统:由McaLean于1952年提出,在Papez环路的基础上增加眶额回皮质和杏仁核,称为边缘系统[11,23]。(3)Yakovlev环路:由Yakovlev于1948年提出,包括眶额皮质、额叶、扣带回、岛叶、前颞皮质、杏仁核和丘脑背内侧核,调整前额叶、颞叶内侧联合皮质和丘脑的信息处理,与情绪密切相关[23]。颞叶内侧结构与双侧半球各脑区尤其是额叶之间存在双相联系,并已经颅内脑电图、fMRI、SPECT(发作期和发作间期)、PET、功能联系fMRI(FcfMRI)、皮质电刺激和皮质⁃皮质间诱发电位(CCEP)等研究证实[11,22⁃26]。
与颞叶相关的白质束包括钩束、下纵束、下枕额束和上纵束[11]。(1)钩束:联系颞极、钩回、杏仁核、海马与眶额回和额极皮质。(2)下纵束:联系颞叶前部与枕叶[27],有直接和间接两条路径。(3)下枕额束:走行于枕叶和颞叶后部至前颞叶背外侧至眶额皮质,其外侧支止于顶上小叶、枕上回、枕中回、枕下回和颞叶底面。(4)上纵束:起源于颞叶上后部(主要位于Wernicke区),呈弓形绕过岛叶向前投射至额叶(包括额叶前部、前运动区,特别是Broca区),于侧裂周围分为3段,①前段连接缘上面、颞上回和中央前回。②后段连接颞中回后部和角回。③长段连接颞中回、颞下回后部和中央前回。
1950年,Penfield和Fanigin发现,起源于岛叶的癫发作与颞叶癫相似[11]。岛叶与颞叶边缘系统存在丰富联系,电刺激岛叶可诱发类似颞叶癫发作症状[13]。前岛叶皮质与颞叶、眶额皮质、杏仁核密切联系,调控情绪;后岛叶皮质与初级和2级感觉皮质顶盖、颞顶枕交界区密切联系,调控感觉和运动[28]。颞叶癫患者MRI显示岛叶多无异常,头皮脑电图作用有限,PET和SPECT显示岛叶变化但无特异性,脑磁图(MEG)有助于确定岛叶异常[11]。(1)临床症状:2000年,Isnard等[29]报告21例颞叶癫
患者计81次发作,29次(35.8%)发作涉及岛叶,其中1例约30%发作和1例约50%发作起源于岛叶。至2004年,他们通过立体脑电图证实该发作起源于岛叶,临床表现为颞叶癫或MRI显示前颞叶异常,共报告50例颞叶癫患 者 计138次发作,有5例(10%)发作起源于岛叶,43例(86%)发作自颞叶扩布至岛叶[25],同时有颞叶症状和岛叶症状。Blauwblomme等[10]通 过 立 体 脑 电 图 监 测36次 颞 叶癫发作,发现均涉及岛叶。涉及岛叶的颞叶癫具有以下特点[29]:①发作均涉及岛叶。②临床无法区分颞叶发放及其合并岛叶发放的患者。③所有涉及岛叶的颞叶癫外科治疗预后较好。(2)颅内电极:Isnard等[29]报 告21例 颞 叶 癫患者,立体脑电图显示岛叶基本电活动为5~14 Hz,平均波幅为250 μV;仅8例患者发作间期可见棘波和棘慢复合波,其中5例有长程节律性棘波但无临床症状;4例岛叶棘波与杏仁核、海马或者颞极棘波同步;发作期岛叶发放有两种形式:①棘波节律(10例)。②低电压快活动(7例),可扩布至岛叶。海马发放的扩布有3种形式:①海马发放后20毫秒至3秒扩布至岛叶(10例)。②低电压快活动0~2秒扩布至颞叶外侧(7例)。③低电压快活动同时见于海马和岛叶(2例)。(3)岛 叶 皮 质 电 刺 激:20世 纪50年 代,Penfield医生电刺激岛叶即出现类似颞叶癫的症状[13]。至2000年,Ostrowsky等[26]电刺激难治性癫患者的岛叶也出现类似颞叶内侧发作的症状。
岛盖和侧裂周围皮质与颞叶内侧和中央区密切 相 关[30]。颞 侧 裂 周 围 亚 型(temporo⁃perisylvian subtype)为TPE最 常 见 亚 型[13]。Kahane等[18]报 告60例TPE患者,11例(18.33%)为颞侧裂周围亚型。Blauwblomme等[10]的研究显示,约87%的颞极发作和44%的海马发作扩布至侧裂周围。
Hirsch等[31]曾 报 告1例 顶 叶 病 变 患 者,其 发 作期症状与双侧颞叶癫相似,手术切除病变后发作消失。
颞顶枕交界区位于外侧裂顶部,为功能复杂区,有很多条白质纤维束通过,涉及多个重要功能区,包括颞叶,通过丰富的环路和白质长短纤维束发生功能联系[32]。
胎儿期第8周颞叶自枕叶发展出来,故二者常同时受到发育性疾病的影响,且二者之间存在丰富的联系,枕叶发放可迅速扩布至颞叶,同时枕叶发放的偶极子常指向颞叶,因此头皮脑电图通常表现为后颞叶发放[33⁃34]。亦有部分患者儿童期表现为枕叶发作,后演变为颞叶发作。枕叶和颞叶下内侧均由大脑后动脉供血,围生期血管病变可导致颞枕区功能受损。枕叶病变但发作起源于颞叶的可能原因是:(1)枕叶病变致颞叶前内侧低阈值的边缘系统成为继发性癫源区。(2)枕叶病变邻近组织受损或扭曲,使头皮脑电图难以获得发放信号[35]。
眶额皮质与前颞叶之间由钩束形成功能和解剖学联系。钩束腹侧部联系眶额皮质与同侧杏仁核和海马,背侧部联系额叶前下侧与颞叶前部[36]。
四、TPE的临床症状
目前已报道多种TPE亚型,如颞额叶发作、颞岛 叶 发 作[10,13]、颞 叶 及 侧 裂 周 围 发 作[5]、颞 顶 枕 叶发作[32,37]、颞顶叶发作[21,38]、颞枕叶发作[27,38⁃39]以及颞叶内侧和颞叶新皮质发作[4,40]。
TPE涉及复杂脑网络,颞叶内侧与颞叶以外多皮质之间均有密切联系,因此,其临床症状呈多样化[11]。(1)先兆:Blauwhlomme等[10]报告了36例TPE患者,其中31例(86.11%)有先兆。Palmini等[35]报告8例枕颞叶癫患者,其中6例有一种或多种先兆。味幻觉先兆最常见于颞岛叶癫,起源于岛叶上部或额盖上部;其次为前庭错觉,主要见于颞顶枕叶癫。听觉先兆主要是声音歪曲(声音变得不可思议或神秘)或声音模糊,起源于侧裂下部周围皮 质 或 额 盖[1,11,17]。此 外,还 有 自 主 神 经 系 统 先 兆如心悸,主要见于颞岛叶癫[10]。颞枕叶癫可有视觉先兆,如偏盲、视力模糊、闪光(白色或彩色)、立体感消失、双眼球被推向一侧感、眼球内不适感、视觉情绪记忆障碍体验(visual⁃emotional⁃dysmnesia experience)、视物成双、成形视幻觉、恐惧感等,少数还可有眩晕和前额部刺痛感[35]。Andrade⁃Machado和Benjumea⁃Cuartas[11]报 告,TPE患者还有难以描述的发作即将来临感。(2)意识障碍:TPE患者于发作期不同阶段可出现意识障碍[1,11]。(3)运动症状:眼和(或)头部向对侧扭转较常见,亦可见同侧强直性运动,继发全身性时先有半侧面肌强直性收缩,而后双上肢伸直,继之过度运动(激烈动作如投掷、蹬踏、踢、连枷样动作或攻击行为)和发声,而颞叶癫典型的姿势性自动症较少见[1,11]。(4)自主神经系统症状:立毛现象常见,涉及自主神经网络的多个结点,但是否起源于岛叶尚存争论,亦可见心悸、窒息感、面红、干呕等自主神经系统症状[1]。(5)发作后症状:表现为不安感(累及边缘系统和前额叶)和短暂性失语,起源于岛盖者有短暂性口部功能障碍,表现为不能说话,失忆少见[1,11,17]。
Barba等[1]纳 入22例TPE患者 和58例颞 叶 癫患者,对比二者的临床症状:先兆方面,TPE和颞叶癫患者先兆发生率分别为43.5%和78%(P=0.003),其 中,腹 部 先 兆 为30.4%和54.2%(P=0.05)、味幻觉为21.7%和5.1%(P=0.02)、错听和眩晕均为0和8.7%(P=0.02)、消化道症状为3.5%和71.2%(P=0.02);发作时症状方面,TPE和颞叶癫患者眼和(或)头部偏转发生率分别为60.9%和35.6%(P=0.04),其中,转向同侧为30.4%和32.2%、转向对侧为43.3%和10.2%,姿势性自动症发生率分 别 为43.5%和67.8%(P=0.04),其 中,同侧为57.6%和43.5%、对 侧 为37.3%和34.5%、双 侧 为27.1%和34.8%;发作后症状方面,TPE和颞叶癫患者失忆发生率分别为56.5%和81.4%(P=0.02);其他如错视、幻觉、愤怒、客观扭曲、双侧强直性运动、听幻觉、焦虑、咽部先兆、咀嚼运动组间无显著差异。
五、TPE的电生理学表现
1.头皮电极 头皮电极仅可疑诊为TPE[17,24]。发作间期通常为双侧颞区棘波和(或)慢波以及双侧额区和中央区棘慢复合波;发作时发放常始于双侧前颞叶和后颞顶叶[11],发作间期放电消失,出现低电压、快活动或节律性β活动[1]。Barba等[1]对比分析58例颞叶癫患者和22例TPE患者的头皮脑电图表现,参见表1。(1)颞岛或颞侧裂周围癫:发作间期发放位于额颞叶或颞中央区,发作时迅速扩布至对侧[13]。(2)颞眶额区癫:发作间期发放常位于额极、额区、额颞区或颞区,发作时发放始于额区或额颞区,且电压下降[41]。(3)颞枕叶癫:Sharan等报告19例枕叶癫患者,16例可于颞区见尖波或棘波,其中6例仅位于颞区、4例位于同侧颞枕区、2例位于同侧颞顶枕区、4例颞区有独立于枕区的发作间 期 发 放[33]。Aykut⁃Bingol等[42]报 告37例MRI异常的枕叶癫患者,25例行头皮脑电图,发放位于枕 叶6例(24%)、颞 叶9例(36%)、枕 颞 叶8例(32%),其余2例(8%)无异常;发作时发放源于枕叶9例,颞叶和颞枕叶8例,其余20例未记录到发放。
表1 颞叶癫与TPE患者的头皮脑电图异常发生率的比较(%)Table 1. The comparison between the incidence of abnormal scalpEEG in TLE and TPE(%)
表1 颞叶癫与TPE患者的头皮脑电图异常发生率的比较(%)Table 1. The comparison between the incidence of abnormal scalpEEG in TLE and TPE(%)
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2.颅内电极 临床和头皮脑电图疑诊TPE时,应行颅内电极监测,特别是立体脑电图,可准确定位癫源区及其范围,以指导手术策略的制定[17]。(1)硬膜下电极:Palmini等[35]报告了8例颞枕叶癫患者,5例于单侧颞枕区(3例)或者颞枕中央顶区(2例)植入电极,3例于双侧颞枕区植入电极;3例仅一侧颞枕区植入电极者≥80%发作源于枕叶并扩布至同侧颞叶内侧和新皮质,3例双侧颞枕区植入电极者≥80%发作源于颞区(单侧或双侧),其中2例MRI可见枕叶病变、1例头皮脑电图可见枕叶异常。以1例MRI存在枕叶病变的患者为例,共28次发作4种扩布形式,即①约64%的发放始于左侧中后颞区新皮质,并扩布至前颞叶内侧。②两次发放源于左侧前颞区,并扩布至颞叶新皮质。③约18%发放源于左侧前颞区。④两次发放涉及颞叶内侧和新皮质。以1例MRI无病变的患者为例,80%发放始于右侧中后颞区新皮质,20%始于下距状裂皮外侧,10~20秒内扩布至同侧颞叶新皮质。由此可见,硬膜下电极监测有3种发放形式,即源于枕区、源于颞区和枕颞区同时起源。Zhu等[37]报告1例以听幻觉为先兆而后双手自动症的颞顶枕叶软化灶患者,颅内电极监测发作间期前颞区棘波,发作时皮质脑电图有始于右侧前颞区的高波幅棘波,持续30~45秒,停止数秒后可见颞顶枕区节律性棘慢复合波,并扩布至右侧前颞区和其他脑区,持续50~120秒后终止于枕区。(2)立体脑电图:①电极放置计划[11,17],颞叶置于杏仁核、海马、海马旁回、内嗅皮质、颞上回、颞中回和颞下回。颞外结构根据亚型放置电极,颞眶额区置于直回、眶部皮质、额极、前扣带回;颞侧裂区,颞叶放置8个电极,即杏仁核、海马(前中后)、内嗅皮质、颞极、颞中回、颞下回,侧裂周围置于角回、缘上回、盖部上唇(前中后盖)、颞上回(前中后);颞岛叶置于岛中央沟前、后上和下各2个电极。②立体脑电图可同时记录颞区和颞叶以外的电位变化。TPE颞叶以外异常明显多于内侧颞叶癫。额颞叶发作时可有前额区异常;颞岛叶发作时发放位于额区和前中央区;颞顶枕叶交界区发作时位于额顶叶[1]。③立体脑电图可区分发作是自颞叶扩布至岛叶还是源于岛叶[29]。Blauwblomme等[10]报告36例颞叶 癫患者,发作均涉及岛叶,从颞叶内侧扩布至岛叶0~126秒、平均为23.6秒;于岛叶可以记录到节律性<10 Hz的发放以及>20 Hz的低电压快活动或棘波。④立体脑电图信号后处理:将两次发作的电位平均后计算癫指数(EI),可以确定发作起源。Bartolomei等[6]报告34例内侧颞叶癫患者,16例高癫指数(≥0.30)位于颞叶内侧、5例位于颞叶内侧和外侧、9例位于颞叶内侧或外侧、余4例位于颞叶和侧裂周围。Gabar原子密度(GAD)可测定脑信号的复杂性,分析多导信号的时间和频率,有助于确定发作起源和扩布形式,进而揭示颞叶癫的复杂性[43]。
3.诱发电位 (1)皮质⁃皮质间诱发电位(CCEP):电刺激海马前部,诱发电位位于同侧颞叶内外侧、岛盖、眶额皮质内外侧、辅助运动区(SMA)、辅助运动前区、前扣带回和岛叶[11]。(2)事件相关电位(ERP):单个刺激和连续刺激的N400和P600均反映颞叶功能,TPE患者可见明显的事件相关电位异常甚至消失[11,44⁃45]。
六、影像学表现
TPE常可见颞叶内侧以外病变[11]。
1.MRI结构性MRI,特别是高分辨率T1WI可定量观察到目测难以发现的异常[5]。约15%难治性局限性癫患者MRI可见海马硬化合并颞叶和颞叶 以 外 结 构 异 常[16]。Aykut⁃Bingol等[42]报 告35例枕叶癫患者,MRI显示50%异常位于枕叶、38%位于枕叶以外、12%为弥漫性,其中4例颞底和枕叶灰质变薄,颞枕叶多小脑回和(或)枕叶灰质异常。Labate等[46]对比 分 析19例颞叶癫患者和9例正常对照者的基于体素的形态学分析(VBM),颞叶癫患者有双侧丘脑、左侧海马和感觉运动皮质的灰质体积下降。像素差的概率灰质图可用于分析全脑灰质,可见功能和解剖上与海马有联系的结构,如内嗅皮质、嗅周皮质、岛叶、丘脑、扣带回的小脑等均有萎缩[5]。
2.DTI可以评价轴突微环境的变化及其完整性,测定水分子在三维中的扩散方向,描述白质纤维束的定量变化。颞叶癫存在多条白质纤维束异常,包括内囊、胼胝体、穹隆和扣带束。癫源区涉及过度兴奋的神经网络,颞叶内侧与扣带回存在广泛联 系[47]。Liacu等 报告了18例 内侧颞叶 癫患者,9例存在海马硬化,9例MRI无异常,两组患者穹隆 和 扣 带 束λ1正 常、λ2和λ3增 加,部 分 各 向 异 性(FA)下降,提示轴突和髓鞘均有损害;同时,海马硬化组对侧也有相似改变。DTI可以证实前颞叶与枕叶存在直接(下纵束)和间接联系[11]。
3.fMRI持续脑电图联合fMRI显示,TPE患者存在同侧颞叶、辅助运动区及对侧边缘系统激活,可以指导手术方案的设计[48]。
5.PET18F⁃FDG PET可发现70%以上的颞叶葡萄糖代谢率下降(单侧或者双侧),定量分析可见超过90%代谢率下降,与发作开始区和扩布路径以及受累的神经网络有关。全脑以像素为基础的PET可见TPE患者存在广泛颞叶以外结构低代谢区[4]。Bouilleret等[28]报告18例内侧颞叶癫患者,术前均行全脑18F⁃FDG PET和11C⁃FMG PET显像,发现代谢率下降的峰值位于岛叶,苯地西泮受体代谢率下降的峰值也位于同侧岛叶并扩展至颞极、额下回、颞枕交界区和海马;18例中11例代谢率下降,其中8例发生于同侧、3例发生于双侧;10例苯地西泮受体代谢下降,其中9例发生于同侧、1例发生于对侧;存在躯体感觉先兆者代谢率下降的峰值为岛叶后部,有或无情感先兆者为岛叶前部并扩布至邻近颞上回和颞下回。由此可见,内侧颞叶癫的PET显像特点包括:(1)同侧岛叶存在明确的代谢率和苯地西泮受体代谢率降低。(2)先兆类型与岛叶代谢率降低的部位密切相关。(3)同侧岛叶代谢率下降与预后无关联性。颞岛及颞侧裂周围癫患者亦存在颞叶和岛叶广泛的代谢率下降[13]。与正常对照者比,TPE患者PET低代谢区包括颞上回、颞中回、钩回、海马旁回、舌回、顶下小叶和缘上回、前中央回、后中央回、额中回、额下回、直回、岛叶;内侧颞叶癫患者仅位于颞叶内侧、钩回、海马旁回、颞上回、颞中回[4]。Chassoux等[49]对50例存在海马硬化的内侧颞叶癫患者进行PET扫描,分为4组,即内侧组(13例)无扩布、前内侧组(18例)无扩布、广泛内外侧组(15例)发作时涉及双侧颞叶前外侧和侧裂周围,以及双颞组(4例)双侧颞叶内侧代谢率低下。Wunderlich等[50]报 告16例颞侧裂区癫患者,PET显示同侧颞叶、颞叶外侧、丘脑和新皮质代谢率下降。
七、TPE的诊断[11,17,37]
1.诊断标准 (1)发作症状:有颞叶内侧症状及其他颞叶结构或颞叶以外结构症状。(2)头皮脑电图:癫性异常超出颞叶内侧范围,包括额区或中央区、颞叶外侧、顶区甚至枕区。(3)立体脑电图或皮质脑电图:发作时起始区包括岛叶、眶额区、侧裂周围或颞顶枕交界区。(4)手术切除范围:包括颞叶内侧和颞叶以外癫源区,术后2年无发作。
2.鉴别诊断 应注意与始于颞叶内侧、扩布至颞外结构的颞叶癫相鉴别,颞外症状可以同时出现或较晚出现[17]。二者鉴别诊断困难,如眶额区和颞顶枕区发作在扩布至颞叶前可无症状,岛叶和岛盖发作与颞叶癫相似[2],枕叶发作有时症状与颞叶 癫完 全 相 同[27,42]。Barba等[7]对 比 分 析150例内侧颞叶癫患者和18例TPE患者,除症状差别外,海马硬化发生率分别为49%和17%(P=0.012),继发性全面性强直⁃阵挛发作为40%和65%(P=0.002),颅脑创伤或颅内感染史为18%和39%(P=0.058)。
八、TPE的手术治疗
TPE均为药物难治性,主要治疗方法是外科治疗,标准前颞叶切除术的效果较差[11]。术前难以精准确定切除范围、术前评估结论不一致甚至无法进行术前评估较为常见[12]。术前确定亚型和定位癫
源区至关重要,然而如何确定亚型、采用何种方法预测预后是亟待解决的问题[5]。
1.标准前颞叶切除术 经标准前颞叶切除术,仅50%的TPE患 者 发 作 改 善、10%发 作 消 失[38]。Aghakhani等[38]认为,存在躯体感觉先兆的内侧颞叶癫患者标准前颞叶切除术无效。Barba等[7]报告150例颞叶癫患者和18例TPE患者,均行标准前颞叶切除术,术后随访(85.8±8)个月,二者无发作率分别为77.2%和16.7%;进一步行单变量和多变量分析显示,TPE为预后不良的危险因素(P<0.001);术 后10年TPE复 发 率 为 颞 叶 癫的5倍。亦有预后较好的报 道,Blauwblomme等[10]报 告17例颞岛叶癫患者,13例行标准前颞叶切除术,4例颞叶离断术,术后10例发作消失。
利益冲突无