枸橼酸咖啡因联合维生素A在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

李丹丹，张寅，刘玮，邓磊

（商丘市第一人民医院 新生儿重症监护室，河南 商丘476100）

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是新生儿危重症之一，主要与肺表面活性物质缺乏，导致肺泡表面张力增加，肺泡逐渐趋于萎缩有关。目前，临床多采用机械通气治疗，以快速改善患儿缺氧、肺泡萎缩症状，虽可降低新生儿病死率，但机械通气会造成患儿肺损伤，且易发生气漏、肺部感染等并发症。枸橼酸咖啡因是一种嘌呤类药物，可有效刺激呼吸中枢系统，提高患儿机体对二氧化碳的敏感性，改善肺部通气功能［1］。有研究［2］显示，维生素A辅助治疗NRDS效果较好，有利于内源性肺表面活性物质合成。考虑维生素A联合枸橼酸咖啡因应用于NRDS患儿可获益。鉴于此，本研究探讨枸橼酸咖啡因联合维生素A在NRDS患儿中的应用效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象经医学伦理委员会批准，选择2017年10月至2020年5月我院收治的96例NRDS患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（48例）和对照组（48例）。观察组中男26例，女22例；胎龄28～38周，平均 （32.68±1.12）周；出生体质量1.7～3.6 kg，平均 （2.34±0.25）kg。对照组中男29例，女19例；胎龄28～39周，平均（32.71±1.09）周；出生体质量1.8～3.5 kg，平均 （2.30±0.21）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患儿家属均签署知情同意书。

1.2 入选标准纳入标准：符合《实用新生儿学》中NRDS的诊断标准［3］；对本研究药物无过敏反应；无通气治疗禁忌证。排除标准：先天性肺炎、胎粪吸入综合征导致的呼吸窘迫综合征者；呼吸道先天性畸形者；合并心肝等重要器官功能障碍者。

1.3 治疗方法患儿入院后，均行无创正压通气治疗，并给予纠正酸碱电解质失衡、补液、维持呼吸道通畅等基础治疗。在此基础上，对照组采用枸橼酸咖啡因注射液（国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20183216；规格：1 mL∶20 mg）治疗，首剂量20 mg／kg，缓慢静脉输注30 min，间隔24 h后，维持剂量5 mg／kg静脉输注，1次／d，连续治疗1周。观察组在对照组基础上采用维生素A软胶囊［广州白云山星群（药业）股份有限公司，批准文号：国药准字H44024924；规格：5 000单位］治疗，以配方奶为载体，患儿口服5 000 U／d，每日上午11点至12点一次性给予。连续治疗1周。

1.4 评价指标①治疗1周后，评估患儿的临床疗效。显效：患儿呼吸急促、呻吟等临床症状改善，X线胸片检查提示恢复正常；有效：患儿呻吟、呼吸急促症状缓解，反应欠佳，X线胸片检查提示肺泡充气有所改善；无效：临床症状无变化，X线胸片检查提示肺泡无改善或肺泡萎缩。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②治疗前、治疗1周后，应用血气分析仪 （武汉明德生物科技股份有限公司，型号：ST2000）检测两组患儿的氧分压 （partial pressure of oxygen，PO2）、二氧化碳分压 （partial pressure of carbon dioxide，PCO2）以及酸碱度（pH）。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计数资料以百分数和例数［n（%）］表示，行χ2检验，等级资料行秩和检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 血气指标治疗前，两组的PO2、PCO2、pH比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组的PO2、pH均升高，PCO2均降低，且观察组的PO2、pH较对照组高，PCO2较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的血气指标比较（±s）

表2 两组的血气指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

时间 组别 n PO2（mmHg）PCO2（mmHg） pH治疗前 观察组48 42.60±5.18 62.46±4.62 7.01±0.40对照组48 4 t2.73±5.22 62.09±4.69 7.06±0.42 0.123 0.389 0.269 P 0.903 0.698 0.788治疗1周后 观察组48 81.64±8.59* 40.49±3.16* 7.46±0.31*对照组48 74.64±7.49* 45.38±3.97* 7.30±0.34*t 4.225 6.677 2.409 P 0.000 0.000 0.018

3 讨论

NRDS是由于肺发育不成熟、肺表面活性蛋白产生与释放不足导致的呼吸疾病，部分患儿随着病情的进展，可转变为呼吸衰竭，危及生命。目前，临床采用肺表面活性物质治疗NRDS，可有效降低肺泡表面张力，同时还可维持肺泡在低肺容量下的稳定性，发挥抗萎缩效果，保持肺泡张力，可在一定程度上降低病死率，但仍有部分患儿预后不佳。因此，选择其他有效适宜的治疗方式具有重要意义。枸橼酸咖啡因属于中枢神经系统兴奋剂，多用于治疗早产儿原发性呼吸暂停。但受患儿个体体质及其他因素影响，部分患儿单一枸橼酸咖啡因的治疗效果无法达到理想预期，仍需给予辅助治疗以提高治疗效果。

维生素A是人体必需的脂溶性维生素，与机体细胞分化、增殖密切相关，维生素A中活性最强的衍生物为视黄酸，视黄酸受体在肺上皮细胞和成纤维细胞中均有所表达；若缺乏维生素A，可能使各组织的上皮细胞出现萎缩、增生等改变，影响患儿各脏器生长发育。本研究结果显示，治疗1周后，观察组的治疗总有效率较对照组高，提示枸橼酸咖啡因联合维生素A治疗NRDS效果较好。究其原因在于，枸橼酸咖啡因可通过与腺苷受体竞争性结合，增加中枢感受器的敏感性，促进呼吸中枢兴奋，有效缓解患儿呼吸急促、缺氧等症状；还可有效改善膈肌疲劳情况，达到提升膈肌收缩力，改善二氧化碳敏感性的作用［4］。维生素A可参与机体免疫过程，提高患儿机体内血清维生素A水平，利于促进肺表面活性物质的生成，促使肺上皮组织发育成熟，减轻肺泡张力。NRDS患儿临床以缺氧症状为主，由于通气不良，会导致机体PO2降低，PCO2升高，且存在代谢性酸中毒症状，导致pH值降低。本研究结果显示，观察组治疗1周后，PO2、pH较对照组高，PCO2较对照组低，提示枸橼酸咖啡因联合维生素A可改善NRDS患儿的血气指标。究其原因在于，枸橼酸咖啡因具有半衰期长、耐受性好等优点，可在短时间内起效，其中拮抗腺苷受体可刺激呼吸中枢，增加每分钟通气量，增加机体平均呼吸速率、潮气量，还可增强儿茶酚胺活性，增加膈肌收缩力，提高机体对二氧化碳升高的敏感性，改善呼吸模式，有效调节PO2、PCO2水平；同时枸橼酸咖啡因具有较高的脂溶性，容易穿透血脑屏障，促进呼吸系统兴奋，改善血氧分压水平［5］。维生素A可直接作用于肺部的视黄酸受体，上调肺表面活性蛋白的基因转录与表达过程，刺激肺泡壁Ⅱ型细胞的发育、上皮细胞功能的成熟，促进肺部发育，还可直接促进肺表面活性物质的合成，改善患儿呼吸功能，调节血气指标［6］。枸橼酸咖啡因联合维生素A治疗，二者相互补充作用，可提高治疗效果。

综上所述，枸橼酸咖啡因联合维生素A治疗NRDS效果显著，可改善患儿的血气指标。