辅酶Q10联合高剂量他汀对行冠脉支架手术高龄患者造影剂肾病的预防作用研究

王辉，王敏

（河南省淮滨县人民医院 心内科，河南 信阳464400）

随着我国人口平均预期寿命的延长，接受冠状动脉造影（CAG）和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的老年患者数量也在增加。造影剂会带来不良反应，其中最常见的就是造影剂肾病。目前，造影剂诱导肾病已成为医院获得性急性肾损伤的常见原因［1］。老年患者常合并多种疾病，显著增加造影剂肾病发生风险。造影剂肾病一旦发生，肾功能不全、糖尿病、心力衰竭、高血压等并发症将显著增加肾功能不全发生率和死亡率。相关研究［2］表明，反应性氧化应激和氧自由基（ROS）在造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中起重要作用。辅酶Q10作为一种强抗氧化剂，能减轻氧化应激对细胞和线粒体膜的损伤。相关研究［3］表明，辅酶Q10对冠心病患者具有心脏保护作用。有研究［4］表明，高剂量他汀可以减少造影剂肾病风险，他汀类药物可以通过增强血管扩张剂和降低血管壁的收缩活性来发挥保护内皮功能。本研究探讨辅酶Q10联合高剂量他汀对行冠脉支架手术高龄患者造影剂肾病的预防作用，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2020年10月在我院行冠脉支架手术的250例高龄患者。纳入标准为：①年龄大于60岁；②行冠脉支架手术。排除标准：①对研究药物过敏；②合并其他严重器官损伤疾病；③合并肿瘤；④透析。所有患者随机分为干预组和对照组，每组各125例。干预组术前接受辅酶Q10联合高剂量阿托伐他汀预防方案，对照组术前接受高剂量阿托伐他汀预防方案。本研究由我院伦理委员会审批，所有患者均签署知情同意书。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（±s，n）

表1 两组患者的一般资料比较（±s，n）

慢性肾功能不全干预组125 65.42±8.51 61 25.35±3.52 119.21±17.21 47 39 27对照组125 65.23±8.24 58 25.31±3.49 118.24±16.52 46 36 29 t／χ2 0.179 0.144 0.09 0.455 0.017 0.171 0.092 P 0.858 0.704 0.928 0.65 0.896 0.679 0.762组别n 年龄（岁）性 别（男）BMI（kg/m2）基础SCr（μmol/L）高血压糖尿病

1.2 治疗方法所有患者均在术前接受水化治疗和PCI手术常规护理。干预组在术前2天和术后3天使用辅酶Q10（上海信谊药厂有限公司，国药准字H19999132）20 mg，每天3次，同时使用阿托伐他汀（浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270）80 mg每天。对照组在术前2天和术后3天仅使用阿托伐他汀 （浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270）80 mg每天。所有PCI手术均由同一个团队完成。

1.3 观察指标①终点结局为造影剂肾病，定义为暴露于造影剂后，与基线相比，术后3天SCr相对增加25%，或绝对增加44 μmol／L（0.5 mg／dL）。②住院时长。③造影剂暴露后30 d内发生的主要不良事件，包括全因死亡、心肌梗死、需要透析的肾功能衰竭、中风、上消化道出血和急性心力衰竭［依据纽约心脏协会（NYHA）功能分级判断］。所有患者均在门诊随访或通过电话随访30 d。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2或Fisher检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的造影剂肾病发生率和住院时长比较干预组的造影剂肾病发生率为4.8%，低于对照组的13.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预组的住院时长短于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的造影剂肾病发生率和住院时长比较［n（%），±s］

表2 两组患者的造影剂肾病发生率和住院时长比较［n（%），±s］

组别 n 造影剂肾病 住院时长 （d）干预组 125对照组 125 6（4.8） 5.12±1.68 17（13.6） 6.25±2.14 t／χ2 5.794 4.644 P 0.016 0.000

2.2 两组患者造影后30 d内的不良事件比较造影后30 d内，两组患者的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者造影后30d内的不良事件比较［n，n（%）］

3 讨论

随着冠状动脉诊断和治疗技术的迅速发展，越来越多的冠心病患者得到了积极的治疗，尤其是老年患者。但是老年患者由于合并疾病多，发生造影剂肾病的风险增高。本研究中即使使用高剂量阿托伐他汀预防，发病率也高达13.6%。

本研究结果显示，辅酶Q10联合高剂量阿托伐他汀可以显著降低行冠脉支架手术高龄患者的造影剂肾病发生率。辅酶Q10是一种脂溶性醌类化合物，其侧链上有10个异戊烯基单元，它是合成三磷酸腺苷的线粒体呼吸链的重要组成部分［5］。此外，辅酶Q10也是一种细胞内抗氧化剂，保护线粒体膜蛋白、膜磷脂，避免自由基诱导的氧化损伤。研究［6］表明，辅酶Q10通过减少氧化应激反应和降低低密度脂蛋白（LDL）来保护心血管，从而降低冠心病的风险。

已有研究［7］表明，高剂量的他汀类药物可以降低造影剂肾病的风险。他汀类药物可以防止缺氧引起的内皮型一氧化氮合酶的下调，从而导致一氧化氮生成的增加。他汀类药物引起的血管紧张素受体下调和内皮素合成减少也可能限制造影剂诱导的肾功能低下。他汀类药物还可以通过限制活性氧来对抗造影剂诱导的氧化应激。此外，他汀类药物具有抗炎特性，这在大鼠模型试验［8］中得到证实。尽管有这些假定的作用，但他汀类药物降低造影剂肾病风险的实际机制仍然是未知的，尚需要进一步的研究。

综上所述，辅酶Q10联合高剂量阿托伐他汀可以显著降低行冠脉支架手术高龄患者的造影剂肾病发生率，缩短住院时长，值得临床进一步研究。